什么是艾滋病?
艾滋病简称AIDS,即获得性免疫缺陷综合征。根据中国艾滋病诊疗指南(2018版),联合国艾滋病规划署估计,截止2017年底,全球现存活的HIV/AIDS患者3690万例,当年新发HIV感染者180万例,而我国报告的现存活HIV/AIDS患者达到了758610例,当年新发现HIV/AIDS患者134 512例,甚至其中95%以上均是通过性途径感染,当年报告死亡30718例。
前联合国秘书长安南曾经说过:人类面临2个威胁—恐怖主义和艾滋病。而前美国国务卿鲍威尔说:艾滋病造成的破坏远远超过恐怖袭击、军事冲突和任何的大规模杀伤性武器。
为什么HIV这么可怕?AIDS是人类因为感染人类免疫缺陷病毒(HIV)后引起的慢性、潜在威胁生命的疾病来的。病毒侵入人体后会不断破坏人体的免疫系统中重要的免疫细胞—CD4+T淋巴细胞,使人体发生多种难以治愈的感染和肿瘤,最终导致死亡。而且HIV病毒是具有传染性。
我们从五个方面来详细了解HIV。首先来看看HIV的病因、传播途径以及易感人群。它属于一种逆转录病毒,而且是感染人类免疫系统细胞的一种慢病毒。
HIV的结构为球形颗粒,直径100~120 nm,由两部分去组成—核心和包膜。核心结构蛋白、两条单股RNA链和病毒复制所必须的酶类这三部分组成了核心,其中所必须的酶含有整合酶(INT,P32)、反转录酶(RT、P51/P66)以及蛋白酶(PT、P10)。核心外是病毒衣壳蛋白(P24,P17)。病毒最外层为包膜,其中就嵌有跨膜糖蛋白gp41和外膜糖蛋白gp120。
HIV分为1型和2型,目前世界范围内主要流行HIV-1,由于HIV的变异极其迅速,难以生产特异性疫苗,至今是无法治愈的,对人类健康造成极大威胁。HIV-2主要在西非,但是在欧洲、南非、美国、印度等地也有发现。HIV-2的细胞嗜性及超微结构与HIV-1相似,但其氨基酸序列和核苷酸与HIV-1相比是明显不相同。
艾滋病的唯一传染源是HIV感染者和艾滋病病人。HIV主要存在于感染者和患者的血液、精液、胸腹水、阴道分泌物、脑脊液和乳汁中,它们是经过以下3种途径去传播的:
第一种途径是性接触,就是跟已经感染的伴侣发生无保护的性行为,包括双性、同性、异性性接触。
第二种是血液及血制品,包括共用针具静脉注射毒品、介入性医疗操作、纹身等,即与他人共用被感染者使用过的、未经消毒的注射工具,是一种非常重要的HIV传播途径。
最后是母婴传播,包括经胎盘、分娩时和哺乳传播。
但是呢,握手、礼节性亲吻、拥抱、同吃同饮、公共交通工具、共用厕所和浴室、共用办公室、娱乐设施等这样一些日常生活接触是不会传播HIV。自发现以来,疫情已遍及全国各地,覆盖全国各省,自治区,直辖市..疫情十分广泛,正面临发病死亡高峰期,且我国的艾滋病已经由暗娼、吸毒等这样的高危人群开始向一般的人群去扩散了。那HIV的高危人群就有:静脉吸毒者、男同性恋者、与HIV经常有性接触者。经常输血及血制品者和HIV感染母亲所生的婴儿。
熟悉了艾滋病的病因、传播途径还有易感人群,但大家知道病毒的感染过程是怎样的吗?
HIV在外界环境中的生存能力较弱,它需借助于易感细胞表面的受体进入细胞(包括第一受体和第二受体)感染人体后,选择性的吸附于靶细胞的CD4受体上,在辅助受体的帮助下进入宿主细胞。形成成熟的病毒颗粒需要通过环化和整合,转录和翻译,组装,成熟和出芽这几个方面:
第一步,HIV病毒和CD4细胞互相进行识别融合,HIV把自己的RNA注入宿主细胞,这样就是进入了宿主细胞。
第二步,进入宿主细胞的病毒RNA在逆转录酶的作用下把自身逆转为DNA。
第三步,逆转录好之后的病毒DNA就像一个狡猾的间谍,它不仅能够进入宿主的核心结构细胞核,而且还能够在整合酶的作用下将自己作为宿主细胞的一部分整合到宿主细胞的DNA中。
第四步,HIV病毒成功地将自己伪装成为宿主细胞基因组的一部分,然后利用宿主的转录机制去转录各种病毒RNA,和合成各种病毒蛋白。
第五步,合成好的病毒RNA和病毒蛋白要做什么呢?它们会在宿主细胞内组装成熟,这样后代病毒颗粒的大致雏形就出来了。
第六步,后代病毒颗粒大致的雏形出来了,还需要做到一步—就是在蛋白酶的作用下对病毒蛋白进行修饰,这就是具有感染能力的完整的HIV病毒颗粒。
以上是HIV复制的六个环节,而这六个环节非常重要,任何一步被打断了,HIV都不可能产生得了有活性的后代。因此,这六个环节已成为研究人员开发HIV药物的重要靶点。目前来讲抗艾药物主要类别为核苷类逆转录酶抑制剂,非核苷类逆转录酶抑制剂,整合酶抑制剂,CCR5拮抗剂和蛋白酶抑制剂,还有融合抑制剂,共六类药物。此外还有合剂药物和药效增强剂。但是针对病毒复制的第四步和第五步的相关抗艾药物目前还在研发。
最后来了解HIV的临床症状。从HIV的初始感染到终末期是一个相对漫长和复杂的过程,而且HIV相关的临床表现跟这一过程的不同阶段是不同的。
HIV感染的全过程可分为急性期,无症状期和艾滋病期。这是由感染后的临床表现和症状严重程度来决定的。
急性期是发生在最初感染HIV后,2到4周左右的时间。大多数病人他的临床症状是轻微的,持续1到3周之后会慢慢缓解。有一部分感染者出现的一些临床症状,这是因为HIV病毒血症和免疫系统急性损伤导致的。最常见的临床表现是—发热,可伴随咽喉疼痛,盗汗,恶心呕吐,腹泻,皮疹,关节疼痛,淋巴结肿大和神经系统症状,此期在血液中可检出HIV-RNA和P24抗原,而HIV抗体则在感染后数周才出现,从感染艾滋病病毒到抗体可测出的这段时间称为窗口期。此外,CD4+T淋巴细胞计数进行性减少,CD4/CD8比值会出现倒置。部分患者可能有产生轻度白细胞减少和血小板减少或肝功能不全的病情。
后面就发展到了无症状期:这是从急性期进入无症状期,或者是由没有明显的急性期症状直接进入无症状期。这一时期的持续时间一般为6-8年,长达几十年也会有,其持续时间与感染的数量和类型、感染途径、身体免疫状况的个体差异、营养状况和生活习惯有关。在无症状期,CD4+T淋巴细胞计数逐渐减少,而且具有感染性,这是由于感染者体内HIV的不断复制,免疫系统受损所导致的。
最后进入的就是艾滋病期:这个时期是艾滋病毒感染的最后阶段。这个时期的患者免疫系统内重要的免疫细胞—CD4+T淋巴细胞计数会明显下降,多数是小于200个/UL,而且HIV血浆中的病毒载量明显增加。这个时期的主要的临床表现有各种机会性感染、HIV相关症状和肿瘤。
以上就是HIV的病因、传播途径、易感人群、感染过程以及它的临床表现。从这五方面我们可以了解到什么是HIV。
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