宝丽亚(吸入用丙酸倍氯米松混悬液)(2ml:0.8mg)*20支

【药品名称】
通用名称：吸入用丙酸倍氯米松混悬液
英文名称：Beclometasone Dipropionate Suspension for Inhalation
汉语拼音：Xiruyong Bingsuan Beivmisong Hunxuanye

【成份】
本品主要成分为丙酸倍氯米松，化学名称为：16β-甲基-11β,17α,21-三羟基-9α-氯孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-17,21-二丙酸酯。
分子式：C28H37ClO7
分子量：521.05

【性状】
本品为白色或类白色混悬液。

【适应症】
本品用于治疗哮喘及改善支气管阻塞症状。

【规格】
2ml:8mg

【用法用量】
成人：单剂量药瓶经雾化器给药，每次1支，每天1 - 2次。
儿童：单剂量药瓶的一半剂量经雾化器给药，每次0.5支，每天1 - 2次。
单剂量药瓶上用刻度标记出一半剂量。
使用前请充分摇匀。

【不良反应】
下面按系统器官分类和频率列出不良事件。频率定义为：很常见（1/10）；常见（1/100和<1/10）；不常见（1/1000和<1/100）；罕见（1/10000和<1/1000）；非常罕见（<1/10000），包括孤立报告和未知（从现有数据无法估计）。非常常见、常见和不常见的不良事件一般是从临床试验数据计算的。在估计这些频率时，没有考虑在安慰剂组和对照组中的发生率。罕见和非常罕见的不良事件一般是从自发报告数据计算的。
本品经雾化吸入给药后，一些患者可能会发生口腔或咽喉部位的念珠菌病（鹅口疮），在丙酸倍氯米松剂量超过400 ug/天时，此并发症的发生率增加。念珠菌沉淀素血液水平在病史或实验室检查数据中较高的患者，表明曾感染过念珠菌，更容易发生此并发症。念珠菌病的发生率似乎与给药剂量有关。患者可能会发现在使用吸入用丙酸倍氯米松混悬液后用水清洗口腔能明显降低上述真菌感染的发生。有症状的念珠菌病可以采用局部抗真菌治疗，同时继续使用吸入用丙酸倍氯米松混悬液治疗。
吸入性皮质激素可能会发生全身性效应，特别是以高处方剂量长期用药时。可能的全身性效应包括库欣综合征、类库欣综合征、肾上腺功能抑制、儿童和青少年生长迟缓、骨密度降低、白内障和青光眼。
气道敏感性极高的患者，使用吸入用丙酸倍氯米松混悬液可能会引起咳嗽加剧和声音嘶哑或咽喉刺激，在吸入后立即用水清洗口腔可能是有益的。
如使用其他吸入治疗一样，在给药后可能会发生反常性支气管痉挛伴随喘鸣立即增多、气短以及给药后咳嗽。这种情况应当立即用速效吸入性支气管扩张剂进行治疗。应立即停用吸入用丙酸倍氯米松混悬液，对患者进行评估，必要时开始使用替代治疗。
已有报道的过敏反应包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、红斑，以及眼晴、面部、嘴唇和咽喉水肿。
可能发生的精神障碍包括精神亢奋、睡眠障碍、焦虑、抑郁、激越、行为改变（主要是儿童），发生率未知。

【禁忌】
活动期或静止期局部病毒和结核感染的患者。
对本品中任何成份过敏的患者。
通常妊娠与哺乳期患者禁用。

【注意事项】
吸入性皮质激素可能会发生全身性效应，特别是以高处方剂量进行长期用药时。但这些效应发生的可能性远远低于使用口服皮质激素时发生的可能性。可能的全身效应包括库欣综合征、类库欣综合征、肾上腺功能抑制、儿童和青少年生长迟缓、骨密度降低、白内障、青光眼以及一些更罕见的心理或行为方面的作用，如精神亢奋、睡眠障碍、焦虑、抑郁或激越（特别是儿童）。因此重要的是，吸入性皮质激素的剂量应调整至维持哮喘有效控制的最低剂量。
鼻腔或副鼻窦感染不是吸入用丙酸倍氯米松混悬液的禁忌症，但应采取适当的治疗。
尽管吸入用丙酸倍氯米松混悬液能控制绝大多数季节性过敏性鼻炎，但对于异常高的过敏原刺激可能需要给予适当的辅助治疗。
持续全身使用皮质激素治疗的患者，如果有肾上腺功能受损的可能，转换使用吸入用丙酸倍氯米松混悬液时应谨慎。开始使用吸入用丙酸倍氯米松混悬液治疗时，不能立即停用全身皮质激素，而应在对患者进行常规监测（特别是应定期监测肾上腺皮质功能）的情况下逐渐减少全身皮质激素的用量，并根据监测结果调整吸入用丙酸倍氯米松混悬液的使用剂量。在使用全身皮质激素治疗转换使用吸入用丙酸倍氯米松混悬液的过程中如发生应激反应或出现重度哮喘发作，应按需辅以全身皮质激素治疗。
使用吸入用丙酸倍氯米松混悬液不会导致血浆皮质醇浓度下降。只有在接受吸入性丙酸倍氯米松压力气雾剂最大推荐剂量双倍的患者中才观察到此现象。 吸入用丙酸倍氯米松混悬液不能缓解急性哮喘症状，如果发生这种情况需要速效吸入性支气管扩张剂。患者应当配备急救药物。
因为重度哮喘有重度发作甚至死亡的风险，故需要定期进行医学评估，包括肺功能检查。应当告诉患者如果速效吸入性支气管扩张剂的缓解疗效不佳，或需要比平时更多的吸入次数，应寻求医学帮助，因为这可能表示哮喘控制恶化。如果发生这种情况，应对患者进行评估，并且考虑是否需要增加抗炎治疗（例如更高剂量的吸入性皮质激素或口服皮质激素疗程）。
对严重的哮喘加重必须进行常规治疗，也即增加吸入丙酸倍氯米松的剂量，必要时给予全身性皮质激素，如有感染时，给予足量的抗生素以及β-受体激动剂治疗。
不得突然停用吸入用丙酸倍氯米松混悬液的治疗。
建议接受吸入性皮质激素长期治疗的儿童，应定期对身高进行监测。如果生长迟缓，应当审核治疗，从而将吸入性皮质激素的剂量降低至能够维持哮喘有效控制的最低剂量。此外，应考虑将患者转诊给儿科呼吸专家进行检查。 使用高剂量吸入性皮质激素（特别是高于推荐剂量）的长期治疗，可能会导致临床上显著性的肾上腺功能抑制。
在应激或择期手术期间，应考虑使用额外的全身性皮质激素。
长期或高剂量接受全身性皮质激素治疗的患者转用丙酸倍氯米松吸入制剂时需要特别注意，因为从肾上腺皮质功能抑制中恢复可能需要相当长的时间。可以在开始吸入丙酸倍氯米松治疗后大约1周，开始降低全身性皮质激素的剂量。降低的幅度对应全身性皮质激素的维持剂量。对于接受的维持剂量等于或小于10 mg/天泼尼松龙（或相等药物）的患者，剂量降低不宜超过1 mg。对于更高的维持剂量，可以进行更大幅度的降低。进行这些口服剂量降低时需要至少间隔1周。
在逐步降低全身性皮质激素剂量的过程中，对肾上腺皮质功能进行定期的监测。
即使呼吸功能得到保持甚至有所改善，某些患者仍在全身性皮质激素的撤药过程中感觉不适。应鼓励这些患者坚持使用吸入性丙酸倍氯米松，同时继续停用全身性皮质激素，除非有肾上腺功能不全的客观体征。
肾上腺皮质功能受损的患者，在停用口服后，应随身携带皮质激素警示卡，表明他们在应激期间，例如在哮喘发作恶化、胸部感染、严重的间歇性疾病、手术、创伤等情况下，可能需要补充全身性皮质激素。
用吸入治疗代替全身性皮质激素治疗时，有时会暴露之前全身性药物控制的一些过敏反应，如过敏性鼻炎或湿疹。这些过敏反应应当使用抗组胺药物和/或局部用药，包括局部皮质激素进行对症治疗。
和所有的吸入性皮质激素一样，在活动期或静止期肺结核患者中，需要特别注意。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠前3个月内不宜使用本品。在此后的妊娠期以及在婴儿出生初期如确实需要使用本品，应在直接医学监测下使用。本品没有在人类妊娠或哺乳期用药的经验。除非母体的预期获益超过了可能对胎儿或新生儿造成的任何风障，否则不得用于妊娠或哺乳期。
没有充分的证据证明丙酸倍氣米松在人类妊娠期的安全性。对妊娠动物给予皮质激素，可以造成胎儿发育异常，包括腭裂和子官内生长迟缓。因此，可能对人类的胎儿也有此作用。然而，应当注意，动物的胎仔改变是在相对较高的全身暴露后发生的。通过吸入给药，丙酸倍氯米松直接进入肺部，因此避免了全身性给药途径给予皮质激素时产生的较高暴露水平。
没有进行专门的研究考察丙酸倍氯米松在哺乳动物乳汁中的分泌情况。有理由推断丙酸倍氯米松可在乳汁中分泌，但是在直接吸入剂量下，在乳汁中有显著水平的可能性较低。

【儿童用药】
见[用法用量]。

【老年患者用药】
见[用法用量].

【药物相互作用】
尚不明确。

【药物过量】
为了避免过量使用本品可能出现的肾上腺功能受损，应对长期使用本品的患者进行严格的医学监测。虽然这些情况不太可能发生，但万一发生时，应停止使用本品，并立即采收适当的全身治疗以减少患看肾上原功能却和的面，这种情况不需要采取紧急措施。
急性过量：吸入本品的剂量超过推荐剂量，可能会导致暂时的肾上腺功能抑制。这种情况不需要采取紧急措施。在这些患者中，应当以足以控制哮喘的剂量继续进行治疗；肾上腺功能可在数日内恢复，可以通过测定血浆皮质醉来确定。
长期过量:在较长时间内吸入丙酸倍氯米松的日剂量超过1500μg，可能会导致肾上腺抑制。可能需要监测肾上腺功能的恢复。应当以足以控制哮喘的剂量继续吸入丙酸倍氯米松进行治疗。

【临床试验】
(1)一项治疗期为14周的多中心、随机、开放、平行对照临床研究比较了本品和布地奈德雾化吸入剂治疗儿童(6个月~6岁)严重持续性哮喘的疗效和安全性。此项研究共纳入了120例患者。试验组使用本品0.8mg天，对照组使用布地奈德雾化吸入剂0.75mg/天。与治疗前相比，在治疗期间本品组所有哮喘急性加重(包括严重和非严拉的)的发生率下降37.5％，对照组为23.3％,两组间无显著性差异。本品组治疗期间未发生严重哮喘急性加重的想儿比例为40.4％，对照组为51.7％，两组间亦无显著性差异。本品和布地奈德雾化吸入剂均可显著改普哮喘症状。两组在治疗期间共发生11起不良事件，经评估无一起与使用的研究药物相关。两组患儿在治疗期间，尿皮质醇的浓度均无明显改变，身高和体重的增长亦未受治疗影响。
本项临床研究结果显示:本品0.8mg/天治疗 儿童严重持续性哮喘的疗效明确，安全性良好，与布地奈德客化吸入剂0.75mg/天的疗效和安全性均相似。
(2)一项治疗期为12周的国际多中心、随机、平行对照临床研究比较了本品和氟替卡松雾化吸入剂治疗成人(18-65岁)中度持续性哮喘的疗效和安全性。此项研究共纳入了205例患者。本品组使用本品2.4mg/天，对照组使用氟替卡松雾化吸入剂2.0mg/天。在治疗结束时，两组患者在肺功能检查、哮喘症状评分、哮喘急性加重发作次数、缓解药物的使用次数方面均无显著性差异。其中本品组最大呼气峰流速(PEF)从治疗前的5.2±1.31 升/秒增加至57±1.61升/秒，对照组从5.2±1.21升/秒增加至5.8±1.81升秒，本品组最大呼气峰流速(PEF)在治疗前后有显著性差异(p<0.05)，两组间无显著性差异;本品组平均最大呼气峰流速(PEF) 占预计值的百分比从治疗前的71％增加至治疗后的77.1％，显示治疗后有明显改善。在治疗期间，本品组共发生23起不良事件，少于对照组的31起，所有不良事件切为轻度。本项临床研究结果显示:本品2.4mg/天治疗成人中度持续性哮喘的疗效明确，安全性良好，与氟替卡松雾化吸入剂2.0mg/天的疗效和安全性均相似。

【药理毒理】
药理作用
丙酸倍氨米松为人工合成的强效肾上腺皮质激素类药物，是倍氯米松的二丙酸酯，具有抗供?抗过敏、止律等作用，能抑制支气管渗出物，消除支气管粘膜肿胀，解除支气管痉挛。
毒理研究
生殖毒性:
大鼠中口服16mg/kg/day (以体表面积mg/m2计算，接近200倍最大成人推荐剂量)丙酸倍氢米松可引起生孕降低。给予0.5mg/kg/day的口服剂量(以体表面积mg/m2计算，接近20倍最大成人推荐剂量),通过抑制其性周华而损害其生殖力。以0.33mg/kg/day(以体表面积mg/m2计算，接近I5倍最大成人推荐剂量)的剂量以吸入方式给子丙酸倍氯米松，在狗吸入使用12个月后没有抑制其性周期。
正如其他皮质类固醇，小鼠皮下给了0.1mg/kg/day,家兔0.1 mg/kg/day及0.025 mg/kg/day,会出现致畸现家及胚胎毒性。以体表面积mg/m2 计算，小鼠和家兔的剂量大约只有成年人每天最大推荐吸入剂量的一半。大鼠吸人给予15mg/kg/day的剂量(以mg/m2计算，大约是成人最大推荐剂量的190倍),大鼠没有出现致畸现象及胚胎毒性。
致畸性:
丙酸倍氯米松气雾剂没有诱发细菌细抱或哺乳动物体外中国仓鼠卵巢(CHO)细胞的基因突变。在CHO细胞试管内培养或在大鼠细胞核内的体内培养没有发现明显的致畸性。
致癌性:
大鼠中进行为期95周的致癌性评价，13 周吸入剂量为0.4mg/kg/day的丙酸倍氯米松，余下的82周里进行口服及同时吸入2.4mg/kg/day的丙酸倍氯米松，在该试验中没有出现致癌性。

【药代动力学】
药代动力学研究显示:吸入高剂量丙酸倍氯米松后仅20％-~25％的药物被吸收。部分剂量被吞咽并经粪便排限，吸收进入循环中的部分药物经肝脏途径代谢为单丙酸盐和乙醇倍氯米松，然后以非活性代谢产物的形式经胆汁和尿液排泄。

【贮藏】
25℃以下按照外包装所示竖直放置本品。
单剂量药瓶从其保护袋中取出后可在避光条件下保存3个月。
如果仅需0.5支剂量，剩余药量必须于2~8°C贮存，并在首次开启后12个小时内使用。

【包装】
聚乙烯单剂量瓶，2ml/瓶，20瓶/盒。

【有效期】
24个月（适用于按正确条件贮存并且未开封的产品）。

【执行标准】
进口药品注册标准：JX20080232

【批准文号】
进口药品注册证号：H20130214

【生产企业】
公司名称：Chiesi Farmaceutici S.p.A.
公司地址：Via Palermo 26/A-43100 Parma，Italy（意大利）
生产厂名称：意大利凯西制药公司Chiesi Farmaceutici S.p.A.
生产厂地址：Via San Leonardo 96 - Via Palermo 26/A - Via Ortles 6 - Parma（PR），Italy（意大利）

【核准日期】
2013年03月26日