在售 贝坦利(米拉贝隆缓释片)50mg*10片

【药品名称】
通用名称：米拉贝隆缓释片
商品名称：贝坦利（ BETMIGA）
英文名称： Mirabegron sustained－release Tablets
汉语拼音： Milabeilong Huan

【成份】
本品活性成份：米拉贝隆
化学名称：2－（2－氢基－1，3－唑4基）NH4（2－（2R－2－羟基－2－苯基乙基］氨基｝乙基）苯基］乙酰胺
分子式：C23H24N4O2S
分子量：396.51

【性状】
本品为棕色薄膜衣片（25mg规格）或黄色薄膜衣片（50mg规格），除去包衣后显白色或类白色

【适应症】
成年膀过度活动症（OAB）患者尿急、尿频和/或急迫性尿失禁的对症治疗。

【规格】
（1）25mg：（2）50mg

【用法用量】
成年患者（包括老年患者）
推荐剂量为50mg，每日一次，餐后服用。用水送服。由于本品是缓释片，应整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎。
特殊人群
肾和肝损伤
在终末期肾病（GFR＜15 ml／min／1．73m2或需要进行血液透析的患者）或重度肝损伤（Child－Pugh分级C级）患者中未进行过本品研究，因此不推荐上述患者使用本品（详细参见注意事项、药代动力学项下）。
肾或肝损伤患者，在使用或不使用强细胞色素P4503A（CYP3A）抑制剂的情况下，日推荐剂量参见下表（详细参见注意事项、药物相互作用、药代动力学项下）
性别
不需要依据性别调剂量
儿意患者
18岁以下儿童使用本品的安全性和有效性尚未明确。目前尚无相关数据

【不良反应】
全球安全性总结
在Ⅱ期临床试验中对8433例OAB患者进行了米拉贝隆的安全性评价，其中5648例患者至少服用一次米拉贝隆，622例患者接受米拉贝隆治疗至少1年（365天）。大多数不良反应为轻到中度。
在三项为期12周的的双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验中，88％的患者完成了米拉贝隆治疗，4％的患者由于不良事件停药。用米拉贝隆50mg治疗的者最常见的不良反应为尿路感染和心动过速，尿路感染发生率为2.9％，没有患者因尿路感染而停药；心动过速发生率为1．2％，0．1％的患者由于心动过速停药。严重不良反应包括房颤（0.2％）。在为期1年的长期阳性对照（毒碱受体拮抗剂）临床试验期间发生的不良反应类型和严重程度与三项为期12周的双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验相似。

【禁忌】
米拉贝隆禁用于以下患者：
对米拉贝隆或本品的任何辅料过敏者。控制不佳的重度高血压（收缩压≥180mmHg和或舒张压≥110mmHg）患者。

【注意事项】
肾损伤患者
在终末期肾病（GFR＜15 ml／min／1.73m2或需要进行血液透析）患者中未进行过本品研究，因此不推荐上述患者使用本品。重度肾损伤（GFR15~29 ml／min／1.73m2）患者用药数据有限；基于一项药代动力学研究（参见药代动力学项下）结果，建议该类患者剂量降至25mg。重度肾损伤（GFR15～29 ml／min／1.73m2）患者如正在使用强CYP3A抑制剂，则不推荐使用本品。
肝损伤患者
在重度肝损伤（ Child－Pugh分级C级）患者中未进行过本品研究，因此不推荐该类患者使用本品。中度肝损伤（ Child－Pugh分级B级）患者如正在使用强CYP3A抑制剂，则不推荐使用本品（见药物相互作用项下）。
高血压患者
米拉贝隆可能升高血压，故应在基线及治疗期间定期监测血压，特别是对于高血压患者。中度高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）用药患者的数据有限。
先天性或后天性T间期延长患者
临床试验中，治疗剂量的本品没有引起临床相关的QT间期延长（参见药理毒理项下）。但是由于上述试验排除了已知有QT间期延长病史的患者或或正在接受已知可延长QT间期药物治疗患者，因此尚不清楚本品对上述患者的影响。上述患者使用本品时应谨慎。
米拉贝隆上市后用药经验中有勝出口梗阻患者（BOO）和服用抗毒蕈碱药物治疗的OAB患者发生尿留的报道。一项对照、安全性临床研究中，未显示出膀晓出口梗阻患者服用米拉贝隆增加尿潴留的风险，对于临床上显著的膀胱出口梗阻患者，建议谨慎使用米拉贝隆。服用抗毒蕈碱药物治疗OAB的患者也应谨慎使用米拉贝隆。
血管性水肿
有报告显示，服用米拉贝隆后出现脸、唇、舌和／或喉血管性水肿。有一些些患者首剂量服用后出现，也有个例报告显示首剂量服用后几小时或多剂量服用后出现血管性水肿。血管性水肿相关的上呼吸道肿胀可能是致命的。如如果舌、下咽部、喉发生血管性水肿，应立即停用米拉贝隆，采取适当治疗措施以确保患者呼吸道通畅。
受CYP2D6代谢药物治疗的患着
由于米拉贝隆是CYP2D6的中度抑制剂剂，美托洛尔和地昔帕明等CYP2D6底物与米拉贝隆联合时全身暴露增加，因此有必要进行适当监测并调整剂量，特别是与硫利达嗪、氯卡尼和普罗帕酮等经CYP2D6代谢的治疗指数窄的药物联用时。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期妇女：本品尚未在孕妇中进行充分的对照试验，仅可在权衡对孕妇的益处大于对孕妇和胎儿风险时可以使用本品，治疗期间怀孕的妇女应向医生咨询。
哺乳期妇女：尚不清楚本品是否可分泌至人乳汁。大鼠乳汁中米拉贝隆的浓度为母体血药浓度的2倍。哺乳期幼仔的肺、肝和肾中可检测到米拉贝隆。尚未进行试验评估本品对人乳汁分泌的影响、经人的分泌或其对哺乳期婴儿的影响。由于预计本品可分泌至人乳汁，并且哺乳期婴儿有可能发生严重不良反应，应考虑药物对母体的重要性，决定停止哺乳或停止用药。

【儿童用药】
18岁以下儿童使用本品的安全性和有效性尚未明确。目前尚无相关数据。

【老年用药】
老年志愿者（≥65岁）多次口服给药后，米拉贝隆及其代谢物的最大血药浓度（Cmx）和药物浓度－时间曲线下面（AUC）与年轻志愿着（18－45岁）相似。因此无需调整剂量。

【药物相互作用】
米拉贝隆经多种途径转运和代谢。米拉贝隆为CYP3A4、CYP2D6、丁酰胆碱酯酯酶、尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶（UGT）、外向转运体P－糖蛋白（P－gp）、内向有机阳离子转运体（OCT）、OCT1、OCT2和OCT3的底物。采用人肝微粒体和重组人CYP酶进行的研究显示，米拉贝隆是时间依赖的CYP2D6的中度抑制剂，是CYP3A的弱抑制剂。高浓度的米拉贝隆可抑制P－gp介导的药物转运。

【药物过量】
健康志愿者接受米拉贝隆单次最高剂量达到400mg，该剂量水平报告的不良事件包括心急（1例/6例）和脉率升高至100次/分钟以上（bpm)（3例/6例）.健康志愿者多次服用米拉贝隆（剂量达到每天300mg，共10天），脉率和收缩压升高。用药过量的症状可能包括心跳加快、脉率升高或血压升高。用药过量的治疗包括对症和支持治疗。如果发生用药过量，应监测脉率、血压和心电图。

【药理毒理】
药理作用：米拉贝隆为选择性，肾上腺素受体激动动剂，通过作用于膀胱组织，使膀胱平滑肌松弛。
毒理研究
遗传毒性：米拉贝隆Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：米拉贝隆在亚致死剂量水平（相应的人体等效剂量比最大人体推荐剂量MRHD高19倍）未见对生育力有明显影响，300mg/kg剂量可见母体毒性（包括死亡、活动能力降低、皮毛污染、流泪、震颤、体重于摄食量降低）以及动情间期延长、黄体数量、着床数量及存活胎仔数量降低。
雌性大鼠在器官形成期内给予米拉贝隆，100mg/kg以上剂量可见跖骨骨化数量较低，波状肋骨的发生率较高。300mg/kg剂量可见存活胎仔的体重、胸骨节、骶骨与尾椎骨骨化的数量较低，骨骼异常、主肩骨弯曲及尺骨与桡骨弯曲的发生率较高，妊娠兔经口给予米拉贝隆，全身暴露量达MHRD的36倍时，主要可见心脏畸形（主动脉扩张、心脏肥大）。此外，兔全身暴露量达到MHRD的14倍时可见肺畸形（肺副叶缺损）和胚胎植入后丢失率增加。
大鼠全身暴露量达MHRD的22倍时，可见可逆的对骨化作用的影响（波状肋骨，骨化延迟，胸骨、掌骨和距骨骨化数减少）。在母体毒性剂量时可见胚胎毒性。兔中观察到的心血管畸形是通过β1－肾上腺素受体活化介导的。
大鼠给药后4小时，母体化合物和／或其代谢物可分泌至乳汁，其浓度约为血浆的1．7倍。
致癌性：米拉贝隆在大鼠和小鼠中进行了两年的经口给药致癌性试验。雄性大鼠给药剂量为0、12.5、25或或50mg/kg／天，雌性大鼠和两种性别的小鼠给药剂量为0、25、50或100mg/kg／天。大鼠和小鼠米拉贝隆全身暴露量分别高于人50mg剂量用药时的3845倍和21～38倍，未见潜在的致癌性。

【贮藏】
密封，10~30°C保存。

【包装】
双铝泡罩包装，10片/盒

【有效期】
36个月

【执行标准】
JX20160189

【标准文号】
国药准字J20180019

【分装企业】
安斯泰来制药（中国）有限公司