缺货 可善挺(司库奇尤单抗注射液)(1ml:150mg)*1支

【修改日期】

2024年12月5日

【药品名称】
通用名称：司库奇尤单抗注射液
商品名称：可善挺®，Cosentyx®
英文名称：Secukinumab Injection
汉语拼音：Sikuqiyou Dankang Zhusheye
【成份】
活性成份：司库奇尤单抗
司库奇尤单抗是在中国仓鼠卵巢细胞系（CHO-HPT1）中表达的，具有高亲和性的全人源单克隆抗体，属于IgG1/κ同种型亚类，可选择性结合人白介素-17A（IL-17A）并中和该细胞因子的生物活性。
分子量约为151 kDa；两条重链均含有寡聚糖链。
辅料：海藻糖二水合物、L-组氨酸/组氨酸盐酸盐一水合物、L-蛋氨酸、聚山梨酯80、注射用水。
【性状】
无色至淡黄色液体。
【适应症】
银屑病

用于治疗符合系统治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病的6岁及以上患者。强直性脊柱炎
用于常规治疗疗效欠佳的强直性脊柱炎的成年患者。
银屑病关节炎
本品适用于对于既往传统的改善病情抗风湿药（cDMARDs）疗效不佳或不耐受的活动性银屑病关节炎成人患者。司库奇尤单抗可单独使用或与甲氨蝶呤（MTX）联用。
化脓性汗腺炎
本品用于治疗中重度化脓性汗腺炎（反常性痤疮）的成人患者。
【规格】
0.5 ml:75 mg
1ml:150mg
2 ml:300 mg
【用法用量】
须由在治疗方面有经验的医生指导和监督下使用本品。用量
银屑病
成人患者
本品的推荐剂量为每次300mg，分别在第0、1、2、3、4周进行皮下注射初始给药，随后维持该剂量每4周给药一次。对于体重90 kg或以上的患者，根据临床应答，每2周一次给予300 mg的维持剂量可能为其提供额外的获益。每300 mg剂量为一次皮下注射300 mg或分2次皮下注射，每次150 mg。
同时，对于体重低于60kg的患者，给药剂量可以考虑150mg。
儿童患者
推荐的剂量基于体重（表1），在第0、1、2、3、4周进行皮下注射初始给药，随后维持该剂量每4周给药一次。75 mg剂量通过1次皮下注射75 mg给药。150 mg剂量通过1次皮下注射150 mg给药。每300 mg剂量为一次皮下注射300 mg或分2次皮下注射，每次150 mg。强直性脊柱炎
本品的推荐剂量为每次150 mg，在第0、1、2、3和4周皮下注射初始给药，随后维持该剂量每4周给药一次。根据临床应答情况，可将剂量增加至300mg。
每300mg剂量为一次皮下注射300mg或分2次皮下注射，每次150mg。
银屑病关节炎
本品的推荐剂量为每次150 mg，在第0、1、2、3和4周皮下注射给药，随后维持该剂量每4周给药一次。根据临床应答情况，剂量可增加至300 mg。
对于伴有中度至重度斑块状银屑病的患者，建议使用成人斑块状银屑病的用法用量。
每300 mg剂量为一次皮下注射300 mg或分2次皮下注射，每次150 mg。
化脓性汗腺炎
本品的推荐剂量为每次300 mg，分别在第0、1、2、3和4周进行皮下注射初始给药，随后维持该剂量每4周给药一次。根据临床应答情况，剂量可增加至300 mg每2周给药一次。
每300 mg剂量为一次皮下注射300 mg或分2次皮下注射，每次150 mg。
用法
本品应皮下注射给药。如可能，应避免在银屑病皮损部位进行注射。如医生认为合适，患者在接受正规的皮下注射技术培训后，可自行注射本品或由照护者注射。医生应确保对患者进行适当的随访，并指导患者和/或照护者按药品说明书中的使用说明注射完整剂量的司库奇尤单抗。使用说明见司库奇尤单抗预装式注射器的使用操作和废弃处理说明和司库奇尤单抗预装式自动注射笔的使用操作和废弃处理说明。
特殊人群
肾损伤/肝损伤
尚未在此类患者人群中进行本品的研究。
儿童患者
参见儿童用药。
老年患者
参见老年用药。
【不良反应】
安全性特征总结
本品最常报告的药物不良反应（ADRs）（17.7％）是上呼吸道感染（最常见的是鼻咽炎、鼻炎）。
不良反应的列表
按照MedDRA系统器官分类列出了本品在临床研究以及上市后经验中的不良反应（表2）。在每个系统器官分类中，按照频率对不良反应进行排列，最先列出的为最常见的反应。在每个频率分组中，按严重性降序列出了药物不良反应。此外，每种药物不良反应对应的频率分类均基于如下惯例：十分常见（≥1/10），常见（≥1/100至< 1/10）；偶见（≥1/1,000至<1/100）；罕见（≥1/10,000至<1/1,000）；十分罕见（<1/10,000）以及未知（无法通过现有数据估计）。
在多种适应症（斑块状银屑病、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、化脓性汗腺炎和其他自身免疫性疾病等）的盲法和开放的临床研究中，超过20,000例患者接受了本品治疗，共计有34,908患者年的暴露量。其中超过14,000例患者暴露于本品至少一年的时间。本品的安全性特征在各个适应症中的表现是一致的。所选不良反应的描述
感染
在本品治疗斑块状银屑病的临床研究中，安慰剂对照期内（司库奇尤单抗组和安慰剂组分别有1,382例和694例患者接受了长达12周的治疗），司库奇尤单抗组和安慰剂组中分别有28.7％和18.9％的患者报告了感染，这些感染病例大多数是不严重的、轻度至中度的上呼吸道感染，包括鼻咽炎等，当这些不良反应发生时，不需要停止本品治疗。粘膜和皮肤念珠菌病的病例也有增加，这些不良反应的发生与本品的药理作用一致，这些病例严重程度为轻度至中度，不严重，对标准治疗有效，不需要停止治疗。司库奇尤单抗组和安慰剂组中分别有0.14％和0.3％的患者发生了严重感染（见注意事项）。
共3,430例患者接受了本品治疗，其中大部分进行了长达52周的治疗。整个治疗期间，接受本品治疗的患者中有47.5％的患者报告了感染（0.9例/患者随访年），1.2％的患者报告了严重感染（0.015例/患者随访年）。
在本品治疗强直性脊柱炎和银屑病关节炎等适应症的临床研究中观察到的感染率与本品在银屑病研究中观察到的结果相似。
化脓性汗腺炎患者更易感染。在本品治疗化脓性汗腺炎的临床研究中，安慰剂对照期内（司库奇尤单抗组和安慰剂组分别有721例和363例患者接受了长达16周的治疗），感染率在数值上高于银屑病研究中观察到的结果（司库奇尤单抗治疗组和安慰剂组中分别有30.7％和31.7％的患者报告了感染），这些病例大多数是非严重的，严重程度为轻度至中度，不需要终止或中断治疗。
中性粒细胞减少症在银屑病III期临床研究中，司库奇尤单抗组中观察到中性粒细胞减少症的频率高于安慰剂组，但大多数病例为轻度、一过性且可逆。在3,430例接受本品治疗的患者中，18例（0.5％）患者报告了中性粒细胞减少至低于1.0~0.5×109/L（CTCAE 3级），其中15例无剂量依赖性，且与感染不存在时间关系。没有更严重的中性粒细胞减少症的病例报告。在其余3例病例中报告了非严重感染，这3例病例对标准治疗具有常规反应且无需停用本品。
在强直性脊柱炎、银屑病关节炎和化脓性汗腺炎等适应症患者中发生中性粒细胞减少症的频率与银屑病患者相似。
曾报告了中性粒细胞减少至低于0.5×109/L（CTCAE 4级）的罕见病例。
超敏反应
在临床研究中，已观察到接受本品治疗的患者出现荨麻疹、罕见的速发过敏反应和血管性水肿。在上市后也有血管性水肿病例的报告（见注意事项）。
免疫原性
本品治疗银屑病、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、化脓性汗腺炎等适应症的临床研究显示，在长达52周的治疗期间仅有不到1％的患者出现抗司库奇尤单抗抗体。治疗中出现的抗药抗体中半数为中和性抗体，但与药物失效或PK异常无关。
儿童患者
在两项III期研究中评估了司库奇尤单抗在斑块状银屑病儿童患者中的安全性。第一项研究是一项双盲、安慰剂对照研究，纳入162例6至 < 18岁的重度斑块状银屑病患者。第二项研究是一项开放性研究，纳入了84例6至 < 18岁的中重度斑块状银屑病患者。这些研究中报告的安全性特征与成人斑块状银屑病患者中报告的安全性特征一致。
【禁忌】
对本品活性成份或任何一种辅料存在重度超敏反应的患者禁用。
临床上重要的活动性感染（例如：活动性肺结核，见注意事项）。
【注意事项】
感染
本品可能会增加感染的风险。临床研究中，在接受本品治疗的患者中观察到感染的发生（见不良反应），大多数为轻度或中度。
存在慢性感染或复发性感染病史的患者应慎用本品。
应指导患者在出现提示感染的体征或症状时，咨询医生意见。如患者出现严重感染，应对患者进行密切监测，并停用本品，直至感染消退。
临床研究中未报告肺结核病易感性增加，但活动性肺结核病患者不应给予本品治疗。潜伏性肺结核病患者在接受本品治疗之前应考虑进行抗肺结核病治疗。
炎症性肠病（IBD）
患有炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）的患者应慎用本品。在临床研究中司库奇尤单抗组和安慰剂组均观察到炎症性肠病加重病例，且某些病例病情较为严重。此外，上市后使用中报告了新发的炎症性肠病病例。应对接受本品治疗的炎症性肠病患者进行密切监测。
超敏反应
临床研究中，接受本品治疗的患者中曾观察到罕见的速发过敏反应和血管性水肿。在上市后也有血管性水肿病例的报告。如发生速发过敏反应或其它严重的过敏反应，应立即停用本品，并采取适当的治疗措施。
湿疹
在上市后报告中，接受本品治疗的患者报告了重度湿疹病例，包括特应性皮炎样湿疹、出汗不良性湿疹和红皮病（剥脱性皮炎）；一些病例导致住院治疗。湿疹的发病时间不定，从本品首次给药后数天至数月不等。
可能需要停止本品治疗来缓解湿疹。
乳胶敏感人群 - 预装式注射器
本品预装式注射器中可拆卸针帽含有天然胶乳的衍生物。针帽中未检测到天然胶乳，尚未在乳胶敏感人群中对本品预装式注射器的安全使用开展研究。
疫苗
活疫苗不得与本品同时使用（见药物相互作用）。

接受本品治疗的患者可同时接受灭活疫苗或非活疫苗接种。
在一项研究中，接种脑膜炎球菌疫苗和灭活流感疫苗后，司库奇尤单抗组和安慰剂组中能够对脑膜炎球菌和流感疫苗产生足够免疫应答的健康受试者比例相似（即抗体效价至少增加4倍）。数据表明，本品不会抑制对脑膜炎球菌或流感疫苗的体液免疫应答。
在开始使用本品治疗之前，建议儿童患者按照现行免疫接种指南接受所有适合相应年龄的免疫接种。
对驾驶和操作机械能力的影响
本品对驾驶和操作机械能力并无影响或影响程度甚微。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇
孕妇使用本品的相关数据有限。动物研究并未显示本品对妊娠、胚胎/胎仔发育、分娩或产后发育存在直接或间接的有害影响。由于动物生殖研究不能完全预测人体反应情况，故只有当获益明确大于潜在风险时才可在妊娠期使用本品。
食蟹猴的胚胎发育研究中，在整个胚胎器官形成期和妊娠后期给药时，未观察到母体毒性、胚胎毒性或致畸性。
哺乳期妇女用药
尚不确定本品是否会分泌至人体乳汁中。由于免疫球蛋白可通过母乳分泌，哺乳期妇女应慎用本品。
生育力
对于有生育能力的妇女无特殊用药建议。
尚未评价本品对人类生育能力的影响。动物研究未显示本品对生育能力存在直接或间接的有害影响（见药理毒理）。
【儿童用药】
尚未在6岁以下的儿童斑块状银屑病患者中确立安全性和有效性。
尚未在18岁以下的其他适应症的儿童患者中确立安全性和有效性。
【老年用药】
无需调整剂量（见药代动力学）。
【药物相互作用】
活疫苗不得与本品同时使用（见注意事项）。
在一项本品治疗成人斑块状银屑病的研究中，未见本品与咪达唑仑（CYP 3A4底物）间的相互作用。
在本品治疗关节炎（包括银屑病关节炎和强直性脊柱炎等）的研究中，当本品与甲氨蝶呤（MTX）和/或皮质类固醇同时给药时，未观察到相互作用。
【药物过量】
临床研究中并未报告药物过量病例。
临床研究中曾使用高达30 mg/kg的静脉给药剂量（约为2,000-3,000 mg），并未发现剂量限制性毒性。如发生药物过量情况，建议对任何不良反应的体征或症状进行监测，并立即进行适当的对症治疗。
【临床试验】
银屑病
成人患者
在四项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究（ERASURE、FIXTURE、FEATURE、JUNCTURE）中，评价了本品治疗符合光疗或系统治疗指征的中度至重度斑块状银屑病患者的安全性和有效性。这四项研究评估了与安慰剂或依那西普相比，本品150 mg和300 mg的有效性和安全性。另一项研究（SCULPTURE）则对长期维持治疗方案与“按需再治疗”方案进行了评估。在这些研究中，每300 mg剂量以150 mg皮下注射两次给药。
在安慰剂对照研究纳入的2,403例患者中，79％的患者为既往未接受过生物制剂治疗的患者，45％的患者为非生物制剂治疗失败的患者，8％的患者为生物制剂治疗失败的患者 [其中，6％的患者为抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗失败的患者，2％的患者为抗p40治疗失败的患者]。所有治疗组间的基线疾病特征基本一致；银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分的中位基线为19至20分，IGA mod 2011基线评分范围为“中度”（62％）至“重度”（38％），中位基线体表面积（BSA）≥27％，中位皮肤病生活质量指数（DLQI）评分为10至12分。III期研究中大约有15％至25％的患者在基线期患有银屑病关节炎（PsA）。
银屑病研究1（ERASURE）评价了738例患者。随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第0、1、2、3、4周接受150 mg 或300 mg给药，随后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者，如在第12周无应答，则会在第12、13、14、15周接受本品治疗（150 mg或300 mg），随后从第16周开始每月接受一次相同剂量的给药。在接受研究药物首次给药后，对所有患者进行为期52周的随访。
银屑病研究2（FIXTURE）评价了1,306例患者。随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第0、1、2、3、4周接受150 mg或300 mg给药，随后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至依那西普组的患者接受50 mg，每周2次，持续12周；随后50 mg，每周1次的给药剂量。与研究1一致，随机分配至安慰剂组的患者如在第12周无应答，则会在第12、13、14、15周接受本品治疗（150 mg或300 mg），随后从第16周开始每月接受一次相同剂量的给药。在接受研究药物首次给药后，对所有患者进行为期52周的随访。
银屑病研究3（FEATURE）评价了177例患者。随机分配至使用预装式注射器给药的司库奇尤单抗组或安慰剂组治疗12周，评估通过预装式注射器自行给予本品的安全性、耐受性和可用性。随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第0、1、2、3、4周接受150 mg或300 mg给药，随后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者在第0、1、2、3、4周接受安慰剂治疗，随后每月接受一次相同剂量给药。
银屑病研究4（JUNCTURE）评价了182例患者。随机分配至使用预装式注射笔给药的司库奇尤单抗组或安慰剂组治疗12周，评估通过预装式注射笔自行
给予司库奇尤单抗的安全性、耐受性和可用性。与研究3一致，随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第0、1、2、3、4周接受150 mg 或300 mg给药，随后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者在第0、1、2、3、4周接受安慰剂治疗，随后每月接受一次相同剂量给药。
银屑病研究5（SCULPTURE）评价了966例患者。所有患者在第0、1、2、3、4、8、12周时接受本品 150 mg或300 mg给药，随后随机接受相同剂量的维持方案（从第12周开始，每月一次）或相同剂量的“按需再治疗”方案。由于研究结果显示随机接受“按需再治疗”方案的患者未能充分维持疗效，故建议采取每月一次固定的维持治疗方案。
安慰剂和阳性对照研究中的共同主要终点为第12周时与安慰剂组相比达到PASI 75应答以及IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”的患者比例（见表3和表4）。通过PASI 75/90/100应答和IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”应答等各项有效性终点评估，显示本品300 mg可更好改善皮损，尤其是达到“清除”或“几乎清除”的患者比例更高，并在第16周达到疗效峰值，故建议使该剂量。对中度至重度银屑病患者进行的事后亚组分析发现，体重以及疾病严重度较轻的患者可在本品150 mg剂量水平达到较好的治疗反应。
另一项银屑病研究（CLEAR）对676例使用本品与乌司奴单抗治疗的患者进行了评价。结果显示本品 300 mg达到了主要和关键次要终点，表现为第16周时的PASI 90应答率（主要终点）、第4周时PASI 75应答的起效速度和第52周时的长期PASI 90应答率优于乌司奴单抗。对于PASI 75/90/100应答和IGA mod 2011 0或1分应答（“清除”或“几乎清除”）终点，本品与乌司奴单抗相比显示更强的疗效，此优势在治疗早期便可观察到并一直持续至第52周。在本研究中，每300 mg剂量以150 mg分两次注射给药。随机分配至本品的患者在第0、1、2、3、4周接受300 mg给药，随后每4周接受相同剂量给药，直至第52周。随机分配至乌司奴单抗组的患者在第0、4周接受45 mg或90 mg给药，随后每12周给药一次，直至第52周（按照批准的剂量并根据体重给药）
** 相比乌司奴单抗的p值：p<0.0001（对于主要终点[第16周时的PASI 90应答]和次要终点[第4周时的PASI 75应答] ）
*** 相比乌司奴单抗的p值：p=0.0001（对于次要终点[第52周时的PASI 90应答]） 本品在300 mg剂量水平下可快速起效，至第3周平均PASI降低了50％（如下图所示）。所有斑块状银屑病III期研究中包含了约15％至25％基线期合并银屑病关节炎的患者。该患者人群中PASI 75的改善情况与总体斑块状银屑病人群相似。
在安慰剂对照研究1和研究2的银屑病关节炎患者亚组中，使用HAQ-残疾指数（HAQ-DI）对患者的身体功能进行了评估。在这些患者中，本品 150 mg和300 mg剂量组患者的HAQ-DI评分相比基线的改善（150mg和300mg剂量组HAQ-DI在12周时分别平均降低了-27.5％和-50.2％）高于安慰剂组患者（-8.9％）。这一改善一直持续至第52周。
斑块状银屑病的特殊部位/形式
另两项安慰剂对照研究中，甲银屑病患者（TRANSFIGURE，198例患者）和掌跖斑块状银屑病患者（GESTURE，205例患者）接受本品治疗均可见改善。TRANSFIGURE研究通过对中度至重度斑块状银屑病伴甲受累患者的甲银屑病严重程度指数（NAPSI％）相比基线的显著改善来评估，显示本品在第16周时疗效优于安慰剂（300 mg：46.1％；150 mg：38.4％；安慰剂：11.7％）。GESTURE研究，通过对中度至重度掌跖斑块状银屑病患者的ppIGA 0或1应答（“清除”或“几乎清除”）的显著改善来评估，显示本品在第16周时疗效优于安慰剂（300 mg：33.3％；150 mg：22.1％；安慰剂：1.5％）。在这些研究中，每300 mg剂量以150 mg分两次皮下注射给药。
一项安慰剂对照研究（SCALP）评价了102例中度至重度头皮银屑病患者 [定义为银屑病头皮严重程度指数（PSSI）评分≥12分， IGA mod 2011仅头皮评分≥3分，头皮受累表面积至少达30％]，其中62％的患者头皮受累表面积至少达50％。结果显示第12周时，本品 300 mg疗效优于安慰剂，具体表现为PSSI 90应答率（52.9％相比2.0％）和仅评估头皮的IGA mod 2011 0或1 应答率（56.9％相比5.9％）较基线时显著改善。截至第3周观察到本品 300 mg组中两个终点的有效性均大于安慰剂组。在接受本品治疗持续至第24周的患者中，临床疗效均获得持续改善（PSSI 90应答率为 58.8％，仅评估头皮的IGA mod 2011 0或1应答率为62.7％）。在本研究中，每300 mg剂量以150 mg分两次注射给药。
生活质量/患者报告的结局
银屑病研究1-4显示，与安慰剂组相比，本品治疗第12周时患者的DLQI（皮肤病生活质量指数）相比基线获得具有统计学意义的显著改善。安慰剂对照的银屑病研究1（ERASURE）和研究2（FIXTURE）中，本品 300 mg组、150 mg组和安慰剂组第12周时DLQI相比基线的平均减少（改善）范围分别为-10.4至-11.6、-7.7至-10.1以及-1.1至-1.9，这些改善维持可达52周。
银屑病研究1（ERASURE）和研究2（FIXTURE）显示，经银屑病症状日记证实，与安慰剂组相比，本品治疗第12周时患者报告的头皮瘙痒、疼痛和脱屑体征和症状相比基线获得具有统计学意义的显著改善。
与乌司奴单抗对照的银屑病研究（CLEAR）显示，与乌司奴单抗治疗组相比，本品治疗第4周时患者的DLQI相比基线获得具有统计学意义的显著改善，并且这些改善维持可达52周。与乌司奴单抗治疗组相比，本品治疗的患者的工作生产力和活动障碍问卷-银屑病结局（WPAI-PSO）获得较大改善。
与乌司奴单抗对照的银屑病研究（CLEAR）显示，经银屑病症状日记证实，与乌司奴单抗治疗组相比，本品治疗第16周和第52周时患者报告的头皮瘙痒、疼痛和脱屑体征和症状相比基线获得具有统计学意义的显著改善。安慰剂对照的头皮银屑病研究（SCALP）显示，与安慰剂组相比，本品治疗的患者第12周时通过Scalpdex测量的HRQoL（健康相关生活质量指数）相比基线获得具有统计学意义的显著改善。这些改善从第4周开始出现，并可维持至第24周。
安慰剂对照的头皮银屑病研究（SCALP）显示，本品治疗第12周时患者报告的头皮瘙痒（-59.4％）、疼痛（-45.9％）和脱屑（-69.5％）体征和症状相比基线获得具有统计学意义的显著改善（降低），而安慰剂组患者的头皮瘙痒（7.7％）和疼痛（38.5％）出现恶化，脱屑改善较小（-4.7％）。
2ml：300 mg预装式注射器和2ml：300 mg预装式自动注射笔
在斑块状银屑病患者中进行了两项随机、双盲、安慰剂对照研究，以比较单支2 ml预装式注射器（ALLURE，214例患者）或单支2 ml预装式自动注射笔（MATURE，122例患者）与使用1ml：150 mg预装式注射器进行2次皮下注射的司库奇尤单抗300 mg的疗效和安全性。共同主要终点是第12周时达到PASI 75应答和IGA mod 2011相对于安慰剂的“清除”或“几乎清除”应答的患者比例。
在ALLURE研究中，司库奇尤单抗2ml：300 mg预装式注射器组第12周达到PASI 75和IGA mod 2011 0或1应答的受试者比例分别为88.9％和76.4％，而安慰剂组分别为1.7％和1.4％。在MATURE研究中，司库奇尤单抗2ml：300 mg预装式自动注射笔组第12周达到PASI 75和IGA mod 2011 0或1应答的受试者比例分别为95.1％和75.6％，而安慰剂组分别为10％和7.6％。与安慰剂相比，司库奇尤单抗2ml：300 mg预装式注射器（ALLURE研究）和司库奇尤单抗2ml：300 mg预装式自动注射笔（MATURE研究）在第12周达到PASI 90应答的受试者比例分别为66.7％和1.6％（ALLURE研究），以及75.6％和5％（MATURE研究）。
采用自我注射评估问卷（SIAQ）评价2ml：300 mg预装式注射器和2ml：300 mg预装式自动注射笔皮下自我注射的总体患者体验。在ALLURE研究中，第28周时“非常满意”和“满意”的患者比例达到89.5％。在MATURE研究中，第12周时“非常满意”和“满意”的患者比例达到91.8％。
随着52周的持续治疗，ALLURE研究中PASI 75/90/100和IGA mod 2011 0或1应答者的比例增加，直至第28周，然后应答维持至第52周。第52周时，司库奇尤单抗2ml：300 mg预装式注射器组的PASI 75/90/100和IGA mod 2011 0或1应答率分别为88.2％、75.6％、55.2％和76.5％，司库奇尤单抗2 × 1ml：150 mg预装式注射器组分别为87.2％、81.7％、52.5％和76.8％ 。
斑块状银屑病剂量的灵活性一项随机、双盲、多中心研究（CAIN457A2324）在 331 名体重 ≥ 90 kg 的中重度银屑病患者中评估了以 150 mg 预装式注射器给药的两种维持给药方案（300 mg 每 2 周一次 [Q2W] 和 300 mg 每 4 周一次 [Q4W]）。患者按 1:1 的比例随机分配接受以下治疗：
在第 0、1、2、3 和 4 周给予司库奇尤单抗 300 mg，然后每 2 周一次（Q2W）给予相同剂量，直至第 52 周（n = 165）。
在第 0、1、2、3 和 4 周给予司库奇尤单抗 300 mg，然后每 4 周一次（Q4W）给予相同剂量，直到第 16 周（n = 166）。 随机接受司库奇尤单抗 300 mg Q4W 且第 16 周时为 PASI 90 缓解者的患者，继续接受相同的给药方案，直到第 52 周。随机接受司库奇尤单抗 300 mg Q4W 且第 16 周时为 PASI 90 非缓解者的患者，继续接受相同的给药方案，或重新分配接受司库奇尤单抗 300 mg Q2W，直至第 52 周。


总体而言，与每4 周一次给药方案相比，每2 周一次给药方案治疗组的疗效缓解率更高（表6）。与保持使用司库奇尤单抗 300 mg Q4W 给药方案的患者相比，上调至司库奇尤单抗300 mg Q2W的第16周时PASI 90非缓解者中，PASI 90缓解率有所改善，而两个治疗组的 IGA mod 2011 0/1 缓解率在一段时间内保持稳定。
在体重 ≥ 90 kg 的患者中，司库奇尤单抗 300 mg 每 4 周一次给药和司库奇尤单抗 300 mg 每 2 周一次给药的两种给药方案的安全性特征是相当的，与银屑病患者报告的安全性特征一致。
中国群组研究
以中国患者为主（441/543名）的III期研究（CAIN457A2318），旨在评估本品在中度至重度斑块状银屑病患者中的有效性和安全性。
患者按2:1:1的比例分配至以下治疗组之一：本品 300 mg组、150 mg组和安慰剂组。随机分配至本品组的患者在第0、1、2、3、4周时接受150 mg或300 mg给药（150 mg皮下注射两次给药），之后调整为每月一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者如在第12周时无应答，则在第12、13、14、15周时转而接受本品 300 mg给药，第16周开始调整为每月一次相同剂量给药。从首次给予研究药物开始，对所有患者进行最长52周的随访。
第12周时，研究达到了主要终点（即由PASI 75应答和IGA mod 2011 0或1应答组成的共同主要疗效终点）及关键性次要终点（即PASI 90应答）。第12周时的关键疗效终点证明（见表 7），本品300mg和150 mg在中国中度至重度斑块状银屑病患者中的疗效相比安慰剂具有统计学显著性及临床意义的优效性。本品300mg和150mg组的应答率持续增高，约在第16周达到峰值，并持续至第52周。
在第12周的PASI 75应答者和IGA mod 2011 0或1应答者中，大多数患者在第52周维持了应答（PASI 75: 300mg组为96.6％，150mg组为85.7％；IGA mod 2011 0或1：300mg组为81.0％，150mg组为72.6％）。
本品300mg和150 mg比安慰剂起效更快，早至第2周即出现PASI 75应答者和IGA mod 2011 0/1应答者，在第3周出现PASI 90应答者，在第4周出现PASI 100应答者。PASI评分的变化支持本品，特别是300 mg的快速起效。本品 300 mg和150 mg组分别在第3周和第4周时PASI评分较基线平均降低≥50％，但安慰剂组在任何访视中均未见此结果。
本品300mg和150mg剂量组在第12周达到DLQI 0或1应答的患者比例分别为41.6％和28.2％，均显著高于安慰剂组（1.8％）（p<0.0001）。
对中度至重度银屑病患者进行的事后亚组分析发现，体重以及疾病严重度较轻的患者可在本品150 mg剂量水平达到较好的治疗反应。
儿童患者
重度斑块状银屑病
一项为期52周的随机、双盲、安慰剂和依那西普对照的III期研究入组了162例适合接受系统性治疗的6至 < 18岁重度斑块状银屑病（定义为PASI评分 ≥ 20，IGA mod 2011评分为4，涉及体表受累面积 ≥ 10％）的儿童患者。约43％的患者既往接受过光疗，53％的患者接受过常规系统治疗，3％的患者接受过生物制剂，9％的患者并发银屑病型关节炎。
患者随机给予以下4种治疗之一：
? 低剂量司库奇尤单抗组：（体重 < 50 kg为75 mg，体重 ≥ 50 kg为150 mg），第0、1、2、3和4周给药，然后每4周给予相同剂量，
? 高剂量司库奇尤单抗组：（体重 < 25 kg为75 mg，体重 ≥ 25 kg且 < 50 kg为150 mg，体重 ≥ 50 kg为300 mg）第0、1、2、3和4周给药，然后每4周给予相同剂量，
? 安慰剂组：在第0、1、2、3和4周给予安慰剂，然后每4周给予相同剂量
? 伊那西普组：依那西普（0.8 mg/kg）每周一次（最多50 mg）
随机分至安慰剂组且第12周无应答的受试者将转换为司库奇尤单抗低剂量或高剂量组治疗（剂量基于体重），在第12、13、14和15周给予研究药物，然后从第16周开始，每4周给予相同剂量。
协同主要终点是达到PASI评分降低至少75％（PASI 75）的患者比例和IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”（0或1）且从基线至第12周改善至少2分的患者比例。关键次要终点是从基线至第12周PASI评分降低至少90％（PASI 90）的患者比例。其他次要终点包括第12周PASI 50、100应答率；第16周直至并包括第52周的各时间点PASI 50、75、90、100和IGA 0/1应答率；直至并包括第52周的各时间点PASI评分的变化；直至并包括第52周的各时间点IGA评分的变化；第12周直至并包括第52周的各时间点儿童皮肤病生活质量指数（CDLQI）评分为0或1的患者比例，以及第12周直至并包括第52周的各时间点CDLQI较基线变化（与安慰剂相比）。在12周安慰剂对照期间，低剂量和高剂量司库奇尤单抗的协同主要终点疗效相当。对于PASI 75和IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”（0或1）应答，比值比估计值显示两种司库奇尤单抗剂量组的疗效均具有临床相关性和统计学意义。
随访所有患者在首次给药后52周内的疗效和安全性。在第4周时，司库奇尤单抗组达到PASI 75和IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”（0或1）应答的患者比例与安慰剂组相比出现首次基线后访视差异，治疗组和安慰剂组的差异在第12周变得更加显著。该反应在整个52周期间得以维持。PASI 50、90、100应答率和CDLQI 0或1评分的改善也在整个52周期间维持。
此外，第12周和第52周的PASI 75、IGA 0或1、PASI 90应答率，司库奇尤单抗低剂量组和高剂量组均高于依那西普治疗组。
第12周后，低剂量和高剂量司库奇尤单抗组的疗效相当，尽管高剂量组 ≥ 50 kg患者的疗效更高。低剂量和高剂量的安全性特征相当。
第12周和第52周的疗效结果见表8。关生活质量改善（通过CDLQI评分为0或1测量）的比例更高（低剂量组44.7％，高剂量组50％，安慰剂组15％）。从第12周至第52周，司库奇尤单抗组CDLQI评分为0或1的比例在数值上均高于依那西普组（低剂量组60.6％，高剂量组66.7％，依那西普组44.4％）。
中度至重度斑块状银屑病
一项开放标签、两组、平行组、多中心III期研究入组了84例适合接受系统性治疗的6至 < 18岁中度至重度斑块状银屑病（定义为PASI评分 ≥ 12、IGA mod 2011评分 ≥ 3且涉及体表面积≥ 10％）儿童患者。
患者随机接受以下司库奇尤单抗治疗，在第0、1、2、3和4周给予用药，随后每4周给予相同剂量：
•低剂量司库奇尤单抗组（体重 < 50 kg为75 mg，体重 ≥ 50 kg为150 mg），
•高剂量司库奇尤单抗组（体重 < 25 kg为75 mg，体重 ≥ 25 kg且 < 50 kg为150 mg，或体重 ≥ 50 kg为300 mg）。
协同主要终点是达到PASI评分降低至少75％（PASI 75）的患者比例和IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”（0或1）且从基线至第12周改善至少2分的患者比例。次要和其他终点包括第12周的PASI 90应答率、直至治疗结束的PASI 75、90、100和IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”（0或1）应答以及CDLQI应答率。
低剂量组和高剂量组的司库奇尤单抗在协同主要终点具有可比性，并均显示出与既往安慰剂相比具有统计学和临床意义的改善。比值比估计值显示两组司库奇尤单抗与既往安慰剂相比，在PASI 75和IGA mod 2011 0或1应答均具有临床相关性和统计学意义。阳性治疗效应的后验概率估计值为100％。
首次给药后，对所有患者进行至少24周的疗效随访。早在第2周就观察到疗效（定义为PASI 75应答和IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”[0或1]），达到PASI 75应答和IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”（0或1）的患者比例在整个24周期间增加。在第12周也观察到PASI 90和PASI 100改善，并在整个24周期间增加。
第12周后，低剂量组和高剂量组司库奇尤单抗的疗效具有可比性。低剂量组和高剂量组的安全性特征相当。
第12周和第24周的疗效结果见表9。
在低剂量组中，第12周和第24周分别有50％和70.7％的患者达到CDLQI 0或1评分。在高剂量组中，第12周和第24周分别有61.9％和60.5％的患者达到CDLQI 0或1评分。
强直性脊柱炎
在三项随机、双盲安慰剂对照的III期研究中，评价了本品对816例接受过非甾体抗炎药（NSAID）、皮质类固醇或缓解病情抗风湿药（DMARD）治疗的活动性强直性脊柱炎（AS）（Bath强直性脊柱炎疾病活动指数[BASDAI]≥4）患者的安全性和有效性。在强直性脊柱炎研究1 （AS1研究）和强直性脊柱炎研究2 （AS2研究）中，患者诊断为AS的中位时间为2.7至5.8年。
这些研究评价了75 mg， 150 mg和300 mg的本品以及安慰剂在静脉或皮下负荷剂量方案下的有效性和安全性。在AS 1研究，AS 2研究和AS 3研究中，分别有27.0％，38.8％和23.5％的患者既往接受过抗-TNFα药物治疗，并由于缺乏疗效或不耐受情况而停用了抗-TNFα药物（抗-TNFα-IR患者）。
AS1研究（MEASURE 1）中评价了371例患者，其中分别有14.8％和33.4％的患者合并使用了MTX或柳氮磺胺吡啶。随机分配至司库奇尤单抗治疗组的患者在第0周、第2周和第4周时接受10 mg/kg静脉给药，随后每4周进行一次75 mg或150 mg皮下给药。被随机分配至安慰剂组的患者，如患者在第16周无应答，则该患者会在第16周时接受司库奇尤单抗治疗（75 mg或150 mg），随后每4周接受一次相同剂量的司库奇尤单抗。被随机分配至安慰剂组的患者，如患者在第16周有应答，则该患者会在第24周时接受司库奇尤单抗治疗（75 mg或150 mg），随后每4周接受一次相同剂量的司库奇尤单抗。本研究的主要终点是第16周时国际脊柱关节炎评估协会（ASAS20）标准至少改善20％。
AS2研究（MEASURE 2）中评价了219例患者，其中分别有11.9％和14.2％的患者合并使用了MTX或柳氮磺胺吡啶。随机分配至司库奇尤单抗治疗组的患者在第0、1、2、3和4周接受75 mg或150 mg剂量皮下给药，随后每4周接受一次相同剂量给药。基线期时被随机分配至安慰剂组的患者在第16周时接受司库奇尤单抗皮下给药治疗（75 mg或150 mg剂量），每4周一次。本研究的主要终点为第16周时的ASAS 20。
AS3研究（MEASURE 3）对226名患者进行了评价，其中分别有13.3％和23.5％的患者合并使用了MTX或柳氮磺胺吡啶。随机分配至司库奇尤单抗治疗组的患者在第0周、2周和4周时接受10 mg/kg静脉给药，随后每月接受一次150 mg或300 mg皮下给药。第16周时，基线期随机分配至安慰剂组的患者重新随机接受司库奇尤单抗（150 mg或300 mg）皮下给药治疗，每月一次。主要终点为第16周时的ASAS 20。患者在第52周内对治疗方案保持盲态，研究持续到第156周。
临床应答
体征和症状
在AS2研究中，第16周时，与安慰剂组相比，司库奇尤单抗150 mg剂量组中ASAS20、ASAS40、高敏C反应蛋白（hsCRP）、ASAS 5/6和BASDAI评分获得显著改善（见表10）。图2截至第16周AS2研究中的各时间点ASAS 20应答应答者百分数时间(周)安慰剂
与安慰剂组相比，在司库奇尤单抗150 mg剂量组中未经抗TNFα治疗患者
（68.2％相比31.1％；p<0.05）和抗TNFα-IR患者（50.0％相比24.1％；p<0.05）第16周时的ASAS20应答均获改善。

AS1和AS 2研究结果均显示，在给药第16周时，司库奇尤单抗治疗组患者（AS2研究中的150 mg剂量和AS1研究中的两种剂量方案）的体征和症状获得显著改善，未经抗TNFα治疗患者和抗TNFα-IR患者中应答幅度相当，并且有效性均维持至给药后第52周。两项研究中，未经抗TNFα治疗患者和抗TNFα-IR患者在给药第16周时体征和症状的应答幅度（相比安慰剂的治疗差异）相似，未经抗TNFα治疗患者中的绝对缓解率较高。两项研究中，未经抗TNFα治疗患者和抗TNFα-IR患者中，有效性均维持至给药后第52周。
在AS3研究中，司库奇尤单抗治疗组患者（150mg和300mg）的体征和症状都得到改善，对于第16周时的主要终点（ASA20），各剂量的有效应答情况相似，且都优于安慰剂组。总体上，300mg剂量组在次要终点上的有效应答率均一致高于150mg剂量组。在盲态阶段，第52周时150mg剂量组的ASAS20和ASAS40应答率分别为69.7％和47.6％，300mg剂量组分别为74.3％和57.4％。ASAS20和ASAS40应答维持至第156周（150mg剂量组分别为69.5％和47.6％；300mg剂量组分别为74.8％和55.6％）。第16周时，150mg和300mg剂量组的ASAS部分应答（ASAS PR）率分别为9.5％和21.1％，相对比安慰剂组为1.3％。第52周时，150mg和300mg剂量组的ASASPR率分别为18.1％和24.3％。这些应答均维持至第156周（150mg剂量组为15.1％；300mg剂量组为27.2％）。抗TNFα-IR组患者（n =36）与未经抗TNFα治疗患者(n＝114)相比，有更大的应答率差异，300 mg剂量组优于150 mg剂量组。
脊柱活动度
通过BASMI评估给药52周后的脊柱活动度。在AS2研究（150 mg）和AS1研究（150 mg）中，在给药后第4、8、12和16周时，与安慰剂组相比，司库奇尤单抗治疗组患者每种BASMI组分在数值上获得较大改善。
身体功能和健康相关生活质量
在AS2研究中，截止第16周，与安慰剂组患者相比，司库奇尤单抗150 mg剂量组患者的身体功能（通过BASFI评估）（-2.15相比-0.68，p<0.0001）和疼痛（总体和夜间背痛量表）（-29.64相比-9.64，p<0.0001）获得改善。
第16周时，与安慰剂组患者相比，司库奇尤单抗治疗组患者通过慢性病治疗功能评估-疲劳量表[FACIT-F]量表评分报告的疲乏（疲劳）以及通过ASQoL 测量的健康相关生活质量（LS均值变化：-4.00相比-1.37，p<0.001）和SF-36躯体健康状况（SF-36 PCS）（LS均值变化：6.06相比1.92，p<0.001）获得改善。第16周时，与安慰剂组相比，司库奇尤单抗 150 mg剂量组中工作生产力和活动障碍问卷-一般健康问卷[WPAI-GH]中四项评估中的三项获得改善。这些改善持续至第52周。
在AS1研究中，第16周时，与安慰剂组患者相比，司库奇尤单抗治疗组患者的身体功能（通过BASFI、总体和夜间背痛量表、FACIT疲劳、ASQoL、EQ-5D和SF-36躯体健康状况获得改善。第16周时还观察到工作生产力（通过WPAI-GH测量）在数值上出现大幅增加（未进行显著性检验）。身体功能的这些改善均持续至第52周。
中国群组研究
以中国患者为主的III期研究（CAIN457F2308），旨在评估本品在强直性脊柱炎患者中的有效性和安全性。该研究共纳入患者458名，其中327名 （71.4％）患者来自中国。患者以2:1比例随机分配至以下治疗组：司库奇尤单抗150 mg和安慰剂组。随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第0、1、2、3和4周时接受150 mg皮下注射给药，之后调整为每4周一次相同剂量给药。在第16周时，所有患者均转换为开放的司库奇尤单抗150 mg皮下注射给药。研究治疗将持续至第48周。
在第16周时，研究达到了主要目的（ASAS 20应答）及所有其他关键次要目的（第16周ASAS 40应答、高敏C-反应蛋白（hsCRP）、ASAS 5/6、BASDAI评分和ASAS部分缓解）（见表12）。中国人群中的疗效始终与总研究人群相似。与安慰剂相比，*p<0.01；**p<0.0001
与安慰剂治疗患者相比，司库奇尤单抗治疗患者报告了健康相关生活质量改善，评估指标为ASQoL（LS平均改变：-4.83相比于-2.93，p <0.0001）和SF-36躯体健康状况（SF-36 PCS）（LS平均改变：7.43相比于4.60，p <0.0001）。
银屑病关节炎
在对1,999例接受过非甾体抗炎药（NSAID）、皮质类固醇或缓解病情抗风湿药（DMARD）治疗的活动性银屑病关节炎（≥ 3处肿胀关节和 ≥ 3处压痛关节）患者进行的三项随机、双盲、安慰剂对照III期研究中，对司库奇尤单抗的安全性和有效性进行了评估。这些研究入组了每种亚型的PsA患者，包括无类风湿结节的多发性关节炎患者、脊柱关节炎伴外周关节炎患者、非对称外周关节炎患者、远端指（趾）间关节受累患者和残毁性关节炎患者。这些研究中，患者诊断为PsA的时间为至少有5年。大多数患者还存在活动性银屑病皮肤病变或存在经记录的银屑病病史。基线期，分别有超过61％和42％的PsA患者患有附着点炎和指（趾）炎。对于所有研究，主要终点均为美国风湿病学会（ACR）20应答。对于银屑病关节炎研究1（PsA1研究）和银屑病关节炎研究2（PsA2研究），主要终点是在第24周。对于银屑病关节炎研究3（PsA3研究），主要终点在第16周，关键次要终点为第24周时改良的Sharp总评分（mTSS）相比基线的变化。
PsA1研究（FUTURE 1）对606例患者进行了评价，其中60.7％的患者伴随使用了MTX。随机分配至司库奇尤单抗治疗组的患者在第0周、第2周和第4周时接受10 mg/kg静脉给药，随后从第8周开始每4周进行一次75 mg或150 mg皮下给药。随机分配至安慰剂组的患者中，第16周无应答者（早期解救）在第16周，其他安慰剂组患者在第24周交叉接受司库奇尤单抗（皮下给予75 mg或150 mg）给药，随后每4周接受一次相同剂量给药。
PsA2研究（FUTURE 2）对397例患者进行了评价，其中46.6％的患者伴随使用了MTX。随机分配至司库奇尤单抗治疗组的患者在第0、1、2、3和4周接受75 mg、150 mg或300 mg剂量皮下给药，随后每4周接受一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者中，第16周无应答者（早期解救）在第16周时交叉接受司库奇尤单抗（皮下给予150 mg或300 mg），随后每4周接受一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者中，第16周应答者在第24周时交叉接受司库奇尤单抗（150 mg或300 mg），随后每4周接受一次相同剂量给药。
PsA3研究（FUTURE 5）对996例患者进行了评价，其中50.1％的患者伴随使用了MTX。患者被随机分配在第0、1、2、3和4周时接受司库奇尤单抗150 mg、300 mg或安慰剂皮下给药，随后每4周接受一次相同剂量给药，或从第0周开始每4周注射一次司库奇尤单抗150 mg（无负荷）。随机分配至安慰剂组的患者中，第16周无应答者（早期解救）在第16周时交叉接受司库奇尤单抗（皮下给予150 mg或300 mg），随后每4周接受一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者中，第16周应答者在第24周时交叉接受司库奇尤单抗（150 mg或300 mg），随后每4周接受一次相同剂量给药。
体征和症状
第16周、第24周时，司库奇尤单抗治疗组的疾病活动度指标相比安慰剂组获得显著改善（见表13）。在PsA 患者中，无论患者是否接受MTX 伴随治疗，在主要终点和关键次要终点都观察到了相似的应答。在PsA2 研究中，在第24 周时，司库奇尤单抗治疗组合并使用MTX 的患者出现较高的ACR 20 应答（150 mg 和300 mg 剂量下分别为47.7％和54.4％，相较之下，安慰剂组为20.0％）和ACR 50 应答（150 mg 和300 mg 剂量下分别为31.8％和38.6％，相较之下，安慰剂组为8.0％）。司库奇尤单抗治疗组未合并使用MTX 的患者出现较高的ACR 20 应答（150 mg 和300 mg 剂量下分别为53.6％和53.6％，相较之下，安慰剂组为10.4％）和ACR 50 应答（150 mg 和300 mg 剂量下分别为37.5％和32.1％，相较之下，安慰剂组为6.3％）。
ACR 评分的所有组成部分（包括患者对疼痛的评估）均被证实获得改善。在PsA2 研究中，第24 周时，司库奇尤单抗治疗组中获得改良的PsA 应答标准（PsARC）应答的患者比例高于安慰剂组（150 mg 和300 mg 剂量下分别为59.0％ 和61.0％，安慰剂组为26.5％）。
在PsA1 研究和PsA2 研究中，有效性维持可至第104 周。在PsA2 研究中， 在最初被随机分配至司库奇尤单抗150 mg 和300 mg 剂量组的200 名患者中， 178 名（89％）患者在第52 周时仍在接受治疗。在被随机分配至司库奇尤单抗150 mg剂量组的100名患者中，分别有64、39和20名患者获得了ACR 20/50/70应答。在被随机分配至司库奇尤单抗300 mg剂量组的100名患者中，分别有64、44和24名患者获得了ACR 20/50/70应答。
影像学应答
在PsA3研究中，对结构性损伤进行了放射影像学评估，并采用改良Sharp总评分（mTSS）及其组分、侵蚀评分（ES）和关节间隙狭窄评分（JSN）表示。在基线、第16周和/或第24周时获得手、腕和足的放射学影像，并由至少两位对治疗组和访视编号保持盲态的判读者进行独立评分。与安慰剂治疗相比，司库奇尤单抗150 mg和300 mg治疗可显著抑制外周关节损伤的进展速度（通过第24周时mTSS相比基线的变化测量）（表14）。
PsA1研究在第24和52周时还评估了结构性损伤进展的抑制情况，并与基线进行比较。第24周的数据可见表14。在PsA1研究中，司库奇尤单抗治疗对结构性损伤的抑制作用维持至第52周。
在PsA3研究中，150 mg、300 mg和安慰剂组从随机分组到第24周无疾病进展（定义为mTSS相较于基线的变化 ≤ 0.5）的患者百分比分别为80.3％、88.5％和73.6％。在合用及不合用MTX治疗的患者中均观察到对结构性损伤的抑制作用。
在PsA1研究中，司库奇尤单抗10 mg/kg静脉负荷剂量组（150 mg维持剂量皮下给药）和安慰剂组中，随机分组到第24周期间无疾病进展（定义为mTSS相比基线的变化 ≤ 0.5）的患者百分比分别为82.3％和75.7％。司库奇尤单抗10 mg/kg静脉负荷剂量组（随后接受150 mg维持剂量皮下给药）患者和安慰剂组在第16周或第24周时转为接受每4周一次75 mg或150 mg皮下给药的患者中，从第24周至第52周的无疾病进展患者百分比分别为85.7％和86.8％。
PsA中的中轴关节表现
一项随机、双盲、安慰剂对照研究（MAXIMISE）在485例有中轴关节表现的PsA患者中评估了司库奇尤单抗的有效性，这些患者未接受过生物治疗，对NSAID的应答不充分。研究达到了主要终点， 即第12周时脊柱关节炎国际评估协会标准改善至少20％（ASAS 20）。与安慰剂相比，司库奇尤单抗300 mg和150 mg治疗使体征和症状显著改善（包括脊柱疼痛较基线的减轻更显著）和躯体功能改善（见表15）。在第4周观察到2个司库奇尤单抗剂量组的ASAS 20和ASAS 40改善，并维持至52周。
躯体功能和健康相关生活质量
在PsA2和PsA3研究中，第24周和第16周时，通过健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）评估，司库奇尤单抗150 mg剂量组患者（p = 0.0555和p < 0.0001）和300 mg剂量组患者（p = 0.0040和p < 0.0001）的躯体功能相比安慰剂组获得改善。PsA1研究中亦观察到了相似的改善。
根据36项健康调查简表躯体组分大类（SF-36 PCS）评分，司库奇尤单抗治疗组患者的健康相关生活质量获得了显著改善（p < 0.001）。与安慰剂相比，150 mg和300 mg剂量组中慢性病治疗功能评估-疲劳量表（FACIT-F）评分评估的探索性终点均获得统计学显著改善（分别为7.97、5.97相比1.63），并且这些改善维持至PsA 2研究的第104周。
在PsA 1研究中观察到了相似的改善，且有效性维持至第52周。
化脓性汗腺炎
在两项随机、双盲、安慰剂对照III期研究中，在1,084例适合系统性生物治疗的中重度化脓性汗腺炎（HS）成年患者中评估了本品的安全性和有效性。HS研究1（SUNSHINE）和HS研究2（SUNRISE）入组患者在基线时至少有5处炎症性病变且累及至少2个解剖区域，两项研究中分别有4.6％和2.8％的患者为Hurley I期，61.4％和56.7％的患者为Hurley II期，34.0％和40.5％的患者为Hurley III期。HS研究1和HS研究2中体重≥90 kg的患者比例分别为54.7％和50.8％。这些研究中的患者诊断为中度或重度HS的平均时间为7.3年，56.3％的研究受试者为女性。
在HS研究1和HS研究2中，分别有23.8％和23.2％的患者既往接受过生物制剂治疗（生物制剂经治患者），分别有82.3％和83.6％的患者既往接受过系统性抗生素治疗。
HS研究1评价了541例患者，HS研究2评价了543例患者，其中分别有12.8％和10.7％的患者接受了稳定剂量的抗生素合并治疗。在这两项研究中，随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第0、1、2、3和4周接受300 mg皮下注射，随后接受300 mg每2周一次（Q2W）或每4周一次（Q4W）给药。在第16周，随机分配至安慰剂组的患者被重新分配为在第16、17、18、19和20周接受司库奇尤单抗300 mg，然后接受司库奇尤单抗300 mg Q2W或司库奇尤单抗300 mg Q4W。
两项研究（HS研究1和HS研究2）中的主要终点均为第16周时达到化脓性汗腺炎临床应答（HiSCR50）的患者比例，临床应答定义为，相对于基线，脓肿和炎症性结节计数减少至少50％，且脓肿数量和/或活动性瘘管数量未增加。
在HS研究1和HS研究2的合并数据中，使用数字评定量表（NRS）对进入研究时初始基线评分为3分或以上的患者进行HS相关皮肤疼痛减轻评估，作为次要终点。在HS研究1和HS研究2中，与安慰剂组相比，接受司库奇尤单抗300 mg Q2W治疗的患者中第16周达到HiSCR50应答的患者比例显著更高，脓肿和炎症性结节（AN）计数显著减少。在HS研究1中，直至第16周，接受司库奇尤单抗300 mg Q2W的患者中复燃的发生率显著更低。第16周时，与安慰剂组相比，接受司库奇尤单抗300 mg Q2W治疗的患者（合并数据）中HS相关皮肤疼痛出现有临床意义的减轻的患者比例显著更高。在这两项研究中，本品早在第2周开始起效，之后至第16周疗效逐渐增加，且疗效维持至第52周。
无论既往是否接受过或目前是否合并抗生素治疗，在HS患者中均观察到主要和关键次要终点改善。
在生物制剂初治和生物制剂经治患者中，第16周HiSCR50应答均改善。
基于对健康相关生活质量的评估，本品与安慰剂相比在第16周相对于基线的改善更大。
【药理毒理】
药理作用
司库奇尤单抗是一种人源化IgG1单克隆抗体，能够选择性结合细胞因子-白细胞介素17A（IL-17A）并抑制其与IL-17受体的相互作用。IL-17A是人体正常炎症和免疫应答过程中天然形成的细胞因子。司库奇尤单抗可抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。
研究显示银屑病斑块中IL-17A水平升高。而司库奇尤单抗能够降低银屑病斑块的表皮中性粒细胞和IL-17A水平。司库奇尤单抗治疗后第4周和第12周测得的血清总体IL-17A（游离的和与司库奇尤单抗结合的IL-17A）水平出现升高。这些药效学活性来源于一些小型探索性研究。目前，这些药效学活性与司库奇尤单抗发挥临床疗效的作用机制之间的关系尚不明确。
在银屑病关节炎和强直性脊柱炎患者的血液中发现分泌IL-17A的淋巴细胞和先天免疫细胞数目增加以及IL-17A水平升高。在化脓性汗腺炎病灶中IL-17A也有所升高，在受累患者中观察到IL-17A血清水平升高。
毒理研究
生殖毒性
雌、雄小鼠于交配前和交配期每周一次皮下注射给予司库奇尤单抗鼠源类似物，剂量高达150mg/kg，未见对生育力的明显影响。
在食蟹猴胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠猴于器官形成期每周一次皮下注射给予司库奇尤单抗，剂量高达150mg/kg（按照mg/kg折算，约为人最大推荐剂量的30倍），未见胎仔畸形或胚胎-胎仔发育毒性。
在小鼠围产期毒性试验中，小鼠于妊娠第6、11和17天及产后第4、10和16天皮下注射给予司库奇尤单抗鼠源类似物，剂量高达150mg/kg，子代的功能、形态和免疫发育均未见给药相关的影响。
致癌性
尚未在动物研究中评估司库奇尤单抗的致癌或致突变潜力。一些已发表文献显示，IL-17A在体外可直接促进癌细胞侵袭，而其他一些研究报告则认为IL-17A能够促进T细胞介导的肿瘤排斥反应。在小鼠中采用中和抗体清除IL-17A，可以抑制肿瘤生长。尚不清楚小鼠模型的试验结果与人恶性肿瘤风险的相关性。
【药代动力学】
在银屑病关节炎、强直性脊柱炎等适应症的患者中观察到的PK特征与斑块状银屑病患者中表现的PK特征相似。
吸收
健康受试者单次皮下注射300 mg（以150 mg两次注射给药）液体制剂给药后，司库奇尤单抗的血清浓度于给药后2至14天达到峰值，血清峰浓度值为43.2 ± 10.4 μg/ml。
基于群体药代动力学分析，斑块状银屑病患者接受150 mg或300 mg（以150 mg两次注射给药）单次皮下给药后，司库奇尤单抗的血清浓度于给药后5至6天达到峰值，血清峰浓度值分别为13.7 ± 4.8 μg/ml和27.3 ± 9.5 μg/ml。
基于群体药代动力学分析，在开始治疗的第一个月每周给药后，司库奇尤单抗的血清浓度于起始治疗后第31至34天达到峰值。
模拟显示，皮下注射150 mg或300 mg本品后，司库奇尤单抗的稳态峰浓度（Cmax,ss）分别是27.6 μg/ml和55.2 μg/ml。群体药代动力学分析结果显示，按每4周给药一次的方案进行给药，在起始给药20周后达到稳态浓度。
与单次给药后的暴露量相比，群体药代动力学分析的结果显示，在维持治疗期间重复每月给药一次，患者血清峰浓度和曲线下面积（AUC）升高至2倍。群体药代动力学分析表明，本品在斑块状银屑病患者中的平均绝对生物利用度是73％。绝对生物利用度的范围是60％至77％。在斑块状银屑病患者中，通过300 mg/2 mL预装式自动注射笔皮下300 mg多次给药后，司库奇尤单抗的平均血清谷浓度与之前通过150 mg/1 mL给予300mg剂量的研究中观察到的平均血清谷浓度一致。
基于群体药代动力学模型，司库奇尤单抗在银屑病关节炎患者中的生物利用度为85％。
在HS研究1和HS研究2中，第0、1、2、3和4周皮下给予300 mg，随后给予300 mg每2周一次后，第16周的稳态司库奇尤单抗谷浓度平均值±标准差分别约为55.1±26.7 μg/mL 和58.1±30.1 μg/mL。
分布
斑块状银屑病患者接受单次静脉给药后的终末期表观分布容积（Vz）的均值范围为7.10~8.60 L，这表明司库奇尤单抗仅有限分布于外周房室。
斑块状银屑病患者在接受300 mg司库奇尤单抗单次皮下给药（150 mg两次注射给药）后第1周和第2周时，皮肤间质液的司库奇尤单抗浓度为其血清浓度的28％至39％。
生物转化
大多数IgG在液相或受体介导的内吞作用之后，通过细胞内分解代谢而消除。
消除
斑块状银屑病患者接受单次静脉给药后的平均系统清除率（CL）范围为0.13~0.36 L/天。在群体药代动力学分析中，斑块状银屑病患者的平均系统清除率为0.19 L/天。CL不受性别影响且无剂量和时间依赖性。
据群体药代动力学分析评估，斑块状银屑病患者中，平均消除半衰期为27天；静脉给药的银屑病研究显示，消除半衰期范围为18~46天。
在群体药代动力学分析中，化脓性汗腺炎患者在第0、1、2、3和4周接受300mg皮下注射给药，然后每2周接受一次300 mg给药后，平均系统CL为0.26L/天。
根据群体药代动力学分析估计，在化脓性汗腺炎患者中，平均消除半衰期为23天。线性/非线性
在多项研究（静脉给药剂量范围为0.3 mg/kg单次至10 mg/kg三次，皮下给药剂量范围为25 mg单次至300 mg多次）中确定了司库奇尤单抗在斑块状银屑病患者中单次给药和多次给药后的药代动力学特征，显示暴露量与剂量成比例关系。
特殊人群
老年患者
纳入有限数量的老年患者（其中71例患者的年龄≥65岁，7例患者的年龄≥75岁）的群体药代动力学分析结果显示，65岁及65岁以上受试者中司库奇尤单抗的表观清除率与65岁以下受试者相似。
肾损伤或肝损伤患者
肾损伤或肝损伤患者无可用的药代动力学数据。本品原型药物（一种IgG单克隆抗体）的肾脏清除率较低，且占总清除的比重较小。IgG主要通过分解代谢被消除，预期肝损伤不会影响本品的清除率。
体重对药代动力学的影响
司库奇尤单抗清除率和表观分布容积随体重增加而升高。
儿童患者在两项儿科研究的汇总中，中度至重度斑块状银屑病患者（6至 < 18岁）以推荐的儿科给药方案给予司库奇尤单抗治疗。第24周时，体重 ≥ 25且 < 50 kg的患者接受75 mg 司库奇尤单抗后稳态谷浓度的平均值 ± 标准差为19.8 ± 6.96 μg/mL（n = 24），体重 ≥ 50 kg的患者接受150 mg 司库奇尤单抗后稳态谷浓度的平均值 ± 标准差为27.3 ± 10.1 μg/mL（n = 36）。第24周时，体重 < 25 kg的患者（n = 8）75 mg剂量给药后，稳态谷浓度的平均值 ± 标准差为32.6 ± 10.8 μg/mL。体重在25至50 kg之间的患者的剂量是体重> 50 kg的患者的一半，但在这些体重类别中观察到了相似的血清暴露。
【贮藏】
冷藏条件下（2~8℃）保存，不得冷冻。
应将本品置于原包装中避光保存直至使用。请勿摇晃，以免产生泡沫。本品不含防腐剂；请废弃未使用的部分。
【包装】
以下内容适用于“司库奇尤单抗预装式注射器”：
将含有司库奇尤单抗的注射液灌装入1ml预装式注射器的玻璃针筒中，并且用连接在活塞杆（注意：活塞杆为安全性装置的一部分）上的橡胶塞封闭针筒。针头采用橡胶针帽包裹；刚性外壳可以稳定并且保护密封系统。针筒、针头和推杆进行硅化处理。注意1ml：150 mg预装式注射器的彩色编码环的颜色为粉色，0.5ml：75 mg预装式注射器的彩色编码环的颜色为黄色。
包装规格：0.5ml：75 mg：每盒1支(预装式注射器)。
1ml：150 mg：每盒1支(预装式注射器)；每盒2支(预装式注射器)。
以下内容适用于“司库奇尤单抗预装式自动注射笔”：
将司库奇尤单抗预装式注射器安装在一个自动注射笔中，即组成了司库奇尤单抗预装式自动注射笔。本注射笔具有透明的观察窗，所含的预装式注射器来自于司库奇尤单抗预装式注射器。
包装规格：
1 ml：150 mg：每盒1支（预装式自动注射笔）；每盒2支（预装式自动注射笔）。
2 ml：300 mg：每盒1支（预装式自动注射笔）。
【有效期】
24个月
【执行标准】
药品注册标准JS20220038
【批准文号】
0.5ml: 75mg 国药准字SJ20225003
1ml: 150mg 国药准字SJ20190023
2ml: 300mg 国药准字SJ20225001
【上市许可持有人】
名 称：Novartis Pharma Schweiz AG
注册地址：6343 Risch, Switzerland
【生产企业】
生 产 厂：Novartis Pharma Stein AG (0.5ml:75mg；1ml:150mg；2ml:300mg);
Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH (1ml:150mg)
生产地址：Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland；
Biochemiestraße 10, 6336 Langkampfen, Austria
【境内联系人境内责任人】
名 称：北京诺华制药有限公司
地 址：北京市昌平区永安路31号
邮政编码：102200
联系方式：400 621 3132
800 810 1555（仅供座机拨打）
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