缺货 可善挺(司库奇尤单抗注射液)(1ml:150mg)*1支

【药品名称】
通用名称：司库奇尤单抗
英文名称：Cosentyx（Secukinumab）
商品名称：可善挺

【适应症】
COSENTYXTM是适用为中度至严重斑块性银屑病，为全身治疗或光治疗被选者成年患者的治疗。

【用法用量】
1. 推荐剂量
推荐剂量是300 mg，通过皮下注射在0，1，2，3，和4周接着300 mg每4周。每300 mg剂量是作为2次150 mg皮下注射给予。
对有些患者，150 mg的剂量可能被接受。
2. 重要给药指导
对COSENTYX有三种表现(即，Sensoready笔，预装注射器，和为重建在小瓶中冰冻干燥粉)。COSENTYX “为使用指导”对COSENTYX每种表现对制备和给药都包含更详细指导[见使用指导]。
COSENTYX是意向为在医生指导和监督下使用。适当训练利用Sensoready笔或预装注射器皮下注射技术后和当认为适当的时候患者可能自我注射。为重建冰冻干燥粉是只为卫生保健提供者使用。每次注射在以前注射与一个不同解剖位置给予(例如上臂，腿或腹部任何四分之一象限)，和不要主任区域皮肤是脆弱，瘀伤，红斑，有硬结或受银屑病侵犯。COSENTYX在上，外侧臂给予可能由看护或卫生保健提供者进行。
3. 为使用COSENTYX Sensoready®笔和预装注射器制备
注射前，从冰箱取出COSENTYX Sensoready笔或COSENTYX预装注射器和允许COSENTYX达到(15 to 30分钟)没有去掉针帽。
COSENTYX Sensoready笔和COSENTYX预装注射器含天然橡胶乳胶可移去帽和不应被对乳胶敏感个体处置[见警告和注意事项]。
给药前肉眼观察COSENTYX有无颗粒物质和变色。COSENTYX注射液是清澈至略微不透明，无色至略微黄溶液。如液体含肯件颗粒，是变色或云雾状不要使用。COSENTYX不含防腐剂，因此，Sensoready笔或预装注射器在从冰箱取出后在1小时内给药。遗弃保留在Sensoready笔或预装注射器内任何未使用产品。
4. 重建和的准备COSENTYX冰冻干燥粉
应被经过训练卫生保健提供者用无菌术和无中断用注射用无菌水COSENTYX冰冻干燥粉制备和重建。制备时间从穿刺塞子直至重建结束平均花20分钟和不应超过90分钟。
a) 从冰箱取出COSENTYX冰冻干燥粉小瓶和允许放置15至3分钟达到室温。确保注射用无菌水是在室温。
b) 缓慢注入1 mL注射用无菌水至含COSENTYX冰冻干燥粉小瓶和注射用无菌水水流直接对冰冻干燥粉。
c) 倾斜小瓶在角度约45度和在指尖间轻轻旋转共约1分钟，不要摇动或倒置小瓶。
d) 让小瓶在室温放置共约10分钟允许溶解。注意可能存在起泡。
e) 倾斜小瓶在角度约45度和在指尖间轻轻旋转共约1分钟，不要摇动或倒置小瓶。
f) 让小瓶在室温不受干扰放置共约5分钟。重建COSENTYX溶液应基本上无可见颗粒，透明至不透明，和无色至略微黄。如冰冻干燥粉未完全溶解或如液体含可见颗粒，是云状或变色不要使用。
g) 准备需要的小瓶数(对150 mg剂量1小瓶或对300 mg剂量2小瓶)。
h) COSENTYX重建溶液在1 mL溶液含150 mg依那西普。重建后，立即使用溶液或贮存在冰箱 在2ºC至8ºC(36ºF至46ºF)至24小时。不要冻结。
i) 如贮存在2ºC至8ºC(36ºF至46ºF)，给药前允许重建COSENTYX溶液达到室温(15至30分钟)。COSENTYX不含防腐剂; 因此，从2ºC至8ºC(36ºF至46ºF) 贮存取出后1个小时内给予。

【不良反应】
在说明书其他处更详细讨论以下不良反应：
 感染[见警告和注意事项]
 克罗恩氏病的加重[见警告和注意事项]
 超敏性反应[见警告和注意事项]

【注意事项】
警告和注意事项
1. 感染
COSENTYX可能增加感染的风险。在临床试验中，被COSENTYX治疗受试者与被安慰剂治疗受试者比较观察到感染较高率。在安慰剂-对照临床试验，常见感染例如鼻咽炎(11.4％相比较8.6％)，上呼吸道感染(2.5％相比较0.7％)和皮肤粘膜感染有念珠菌(1.2％相比较0.3％)用COSENTYX与安慰剂比较观察到较高率。在临床研究有些类型感染的发生率似乎是依赖剂量[见不良反应]。
在有慢性感染或复发性感染病史患者中当考虑使用COSENTYX谨慎从事。
指导患者寻求医疗咨询如体征和症状发生一种感染提示。如一例患者发生某种严重感染，患者应被密切监视和直至感染解决COSENTYX应被终止。
2. 对结核预治疗评价
开始用COSENTYX治疗前评价患者对结核(TB)感染。对有活动性患者不要给COSENTYX。给予COSENTYX前开始治疗潜伏TB。在有潜伏或活动性TB过去病史患者不能确证其治疗适当疗程在COSENTYX开始前考虑抗-TB治疗。接受COSENTYX患者治疗期间和后应密切监视活动性TB的体征和症状。
3. 克罗恩氏病的加重
对有活动性克罗恩氏病患者当处方COSENTYX谨慎从事，因COSENTYX-治疗患者临床试验期间观察到克罗恩氏病的加重，有些病例严重。用COSENTYX治疗和有活动性克罗恩氏病患者应被密切监视[见不良反应]。
4. 超敏性反应
在临床试验中COSENTYX-治疗患者中发生过敏反应和荨麻疹病例。如发生过敏反应或其他 严重过敏反应，应立即终止COSENTYX的给予和开始适当治疗[见不良反应]。
5. 在胶乳-敏感个体中超敏性的风险
COSENTYX Sensoready笔和COSENTYX预装注射器的可移去帽含天然橡胶乳胶，在胶乳-敏感个体中可能引起过敏反应。尚未在胶乳-敏感个体中研究COSENTYX Sensoready笔或预装注射器的安全使用。
6. 疫苗接种
用COSENTYX开始治疗前，考虑按照当前免疫接种指导原则完成所有年龄适当免疫接种 。用COSENTYX治疗患者不应接受活疫苗。
COSENTYX的疗程期间接受非-活疫苗接种可能不会引起足以预防疾病的一种免疫反应。

【药物相互作用】
未曾用COSENTYX进行药物相互作用试验。
1. 活疫苗
用COSENTYX治疗患者可能不接受活疫苗接种[见警告和注意事项(5.6)]。
2. 非-活疫苗
用COSENTYX治疗患者可能接受非-活疫苗接种。在，健康个体疫苗接种单次150 mg剂量COSENTYX前2周接受非美国批准组C脑膜炎双球菌聚多糖结合疫苗和一个非美国批准的灭活季节性流感疫苗，与疫苗接种前没有接受COSENTYX个体比较有相似抗体反应。在用COSENTYX进行治疗患者中未曾评估脑膜炎双球菌和流感疫苗的临床有效性[见警告和注意事项(5.6)]。
3. CYP450底物
未曾报道IL-17A在CYP450酶调节中的作用。在慢性炎症期间CYP450酶的形成可能被某些细胞因子水平增加改变(如，IL-1，IL-6，IL-10，TNFα，IFN)。因此，COSENTYX，IL-17A的一个拮抗剂，可能正常化CYP450酶的形成。接受同时CYP450底物，尤其是有狭窄治疗指数药物，患者对COSENTYX的开始活终止考虑监视治疗效应(如，对华法林[warfarin])或药物浓度(如，对环孢素[cyclosporine])和考虑调整CYP450底物剂量。

【临床试验】
临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在对照和非对照临床试验总共3430例斑块性银屑病受试者被用COSENTYX治疗。其中1641例 受试者被暴露共至少1年。
四项安慰剂-对照3期试验中，在试验1，2，3和4中斑块性银屑病受试者被合并评价COSENTYX的安全性与安慰剂比较至治疗开始后12周。总共，2077例受试者被评价(691至COSENTYX 300 mg组，692至COSENTYX 150 mg组，和694例至安慰剂组)[见临床研究]。
表1总结发生率至少1％和安慰剂-对照试验的12-周安慰剂-对照阶段期间，在COSENTYX组比安慰剂组发生较高率的不良反应。
在试验1，2，3，和4至12周的安慰剂-对照阶段不良反应发生率低于1％包括：窦炎，足藓，结膜炎，扁桃体炎，口腔念珠菌病，脓疱疮，中耳炎，外耳炎，炎症性肠病，增高的肝转氨酶和中性粒细胞减少。
感染
在斑块性银屑病临床试验的安慰剂-对照阶段(总共1382例用COSENTYX治疗受试者和694例用安慰剂治疗受试者至12周)，用COSENTYX治疗受试者报道感染28.7％与之比较用安慰剂治疗受试者18.9％。用COSENTYX治疗患者严重感染发生0.14％和用安慰剂治疗患者0.3％[见警告和注意事项(5.1)]。
跨越完整治疗阶段(用COSENTYX治疗受试者总共3430例斑块性银屑病共至52周对多数受试者)，用COSENTYX治疗受试者被报道感染47.5％( 0.9每患者-随访年)。用COSENTYX治疗受试者严重感染被报道1.2％ (0.015每患者-随访年)。
3期数据显示对有些类型感染随依那西普血清浓度增加而增加趋势。念珠菌感染，疱疹病毒感染，金黄色葡萄球菌皮肤感染，和当依那西普血清浓度增加需要治疗感染增加。
在临床试验中观察到中性粒细胞减少。依那西普-关联中性粒细胞减少的大多数病例是短暂和可逆性。中性粒细胞减少病例不伴随严重感染。
克罗恩氏病的加重
在临床试验中，在COSENTYX和安慰剂被治疗患者都观察到克罗恩氏病的加重，在有些病例中严重。在银屑病计划中，有3430例患者暴露于COSENTYX有3例克罗恩氏病加重[见警告和注意事项(5.3)]。
超敏性反应
在临床试验中COSENTYX-治疗患者中发生过敏反应和荨麻疹病例[见警告和注意事项(5.4)]。
2. 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，存在免疫原性潜能。用一种基于电化学发光桥接免疫分析评价COSENTYX的免疫原性。至52周治疗低于1％用COSENTYX治疗受试者发生对依那西普抗体。但是，此分析有存在依那西普时检测抗依那西普抗体的限制；因此抗体发展的发生率可能没有被可靠测定。发生抗药抗体受试者中，约一半有抗体被分类为中和。中和抗体不伴随丧失疗效。
抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在某个分析中观察到抗体阳性发生率(包括中和抗体)可能受几种因素影响包括分析方法学，样品处置，采样时间，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，比较对COSENTYX 抗体发生率与其他产品抗体的发生率可能是误导。
临床研究
四项多中心，随机化，双盲，安慰剂-对照试验(试验1，2，3，和4)纳入2403例受试者(691例随机化至COSENTYX 300 mg，692例至COSENTYX 150 mg，694至安慰剂，和323例至一个生物活性对照)18岁和以上有斑块性银屑病有最小体表面积涉及10％，和银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分大于或等于12，和是对光治疗或全身治疗被选者。
 试验1纳入738例受试者(245随机化至COSENTYX 300 mg，245例至COSENTYX 150 mg，和248例至安慰剂)。受试者接受皮下治疗在周0，1，2，3和4接着每4周给药。受试者随机化至COSENTYX接受300 mg或150 mg剂量在周0，1，2，3，和4接着每4周相同给药。受试者随机化至接受安慰剂是在在12周时非-反应者然后被交叉至接受COSENTYX(活300 mg或150 mg) 在周12，13，14，15，和16接着每4周相同给药。所有受试者在研究的首次给研究治疗后被随访至52周。
 试验2纳入1306例受试者(327随机化至COSENTYX 300 mg，327例至COSENTYX 150 mg，326 例至安慰剂和323例至某种生物活性对照)。COSENTYX和安慰剂数据被描述。受试者接受皮下治疗在周0，1，2，3和4接着每4周给药。受试者随机化至COSENTYX接受300 mg或150 mg 剂量在周0，1，2，3，和4接着每4周相同给药。受试者随机化至接受安慰剂是非-反应者在12周时然后被交叉至接受COSENTYX(活300 mg或150 mg)在周12，13，14，15，和16接着每4周相同给药。所有受试者在首次给予研究治疗后被随访至52周。
 试验3纳入177例受试者(59随机化至COSENTYX 300 mg，59例至COSENTYX 150 mg，和59例至安慰剂)和评估安全性，耐受性，和COSENTYX通过预装注射器自身给予共12周的可用性。受试者接受皮下治疗在周0，1，2，3和4，接着每4周相同给药共至给药至总共12周。
 试验4纳入182例受试者(60例随机化至COSENTYX 300 mg，61例至COSENTYX 150 mg，和61例至安慰剂)和评估安全性，耐受性，和COSENTYX通过Sensoready笔自身给药共12周的可用性。受试者接受皮下治疗在周0，1，2，3和4，接着每4周相同给药总共至12周。
终点
在所有试验中，终点是从基线至周12和治疗成功(清除或几乎清除)在修订的研究者全面评估2011(IGA)实现减低PASI评分至少75％(PASI 75)受试者的比例。其他评价结局包括从基线至12周时实现PASI评分减低至少90％(PASI 90)受试者比例，维持疗效至周52，和在12周时根据银屑病症状日记©瘙痒，疼痛和脱皮中改善。
PASI是一个复合评分考虑受侵犯体表面积和性质和在受侵犯区域(硬结，红斑和脱皮)银屑病变化严重程度两方面。IGA是一个5类别评分包括“0 = 清除” “1 = 几乎清除”，“2 = 轻”，“3 = 中”或“4 = 严重” 表明医生的银屑病严重程度总体评估集中在硬结，红斑和脱皮。“清除”或“几乎清除”的治疗成功组成银屑病的无征象或正常至病变的粉红颜色，斑块的无厚度和无至小病灶脱皮。
基线特征
跨域所有治疗组基线PASI评分范围从11至72有中位数20和基线IGA评分范围从“中度”(62％) 至“严重”(38％)。2077例斑块性银屑病受试者被包括在安慰剂-对照试验中，79％为生物制品-未治疗过(以前从未接受用生物制品治疗)和45％是非-生物制品失败(对某种以前治疗用非-生物制品治疗没有反应)。患者接受某种用生物制品治疗，超过三分之一是生物制品失败。试验受试者约15％至25％有银屑病关节炎病史。
临床反应
表2中展示试验1和2的结果。
在表3中展示试验3和4的结果。
些亚组中对COSENTYX反应中年龄，性别和种族亚组对检查没有鉴定出差别。根据在有中度至严重银屑病患者中事后亚组分析，患者有较低体重和疾病严重程度较低可能实现用COSENTYX 150 mg一个可接受反应。
用COSENTYX300mg和150mg与安慰剂比较在12周时实现PASI90反应分别为59％(145/245)和39％(95/245)相比较1％(3/248)受试者(试验1)和分别为54％(175/327)和42％(137/327)相比较2％(5/326)受试者(试验2)。在试验3和4中见到相似结果。
继续治疗历时52周，在试验1中用COSENTYX 300mg治疗受试者在12周时是PASI75反应者受试者维持其反应在81％(161/200)和用COSENTYX 150mg治疗受试者在72％(126/174)。试验1用COSENTYX 300mg治疗受试者在12周时对IGA是清除或几乎清除对受试者也维持其反应在74％(119/160)和用COSENTYX 150mg治疗受试者在59％(74/125)。
相似地在试验2中，用COSENTYX 300mg治疗受试者PASI75反应者维持其反应在84％(210/249)和用COSENTYX150mg治疗受试者在82％(180/219)。试验2用COSENTYX300mg治疗受试者对IGA是清除或几乎清除受试者也维持其反应在80％(161/202)和用COSENTYX150mg治疗受试者在68％(113/167)。
选择参加(39％)在被报告结局评估患者受试者中，用银屑病症状日记©在12周时(试验1和2)观察到与安慰剂比较瘙痒，疼痛和脱皮(scaling)相关体征和症状对改善。

【批准文号】
注册证号S20190023

【生产企业】
Novartis Pharma Stein AG