达必妥(度普利尤单抗注射液)300mg(2.0mL)/支(预充式注射器)

【药品名称】

通用名称: 度普利尤单抗注射液

英文名称: Dupilumab Injection

商品名称: 达必妥


【成份】


本品活性成份为度普利尤单抗。度普利尤单抗系采用中国仓鼠卵巢细胞（CHO-K1）表达制备的靶向白细胞介素-4 受体亚基α（IL-4R-α）的全人单克隆抗体（IgG4 型），能够抑制 IL-4/IL-13 信号传导。
辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、聚山梨酯 80、醋酸钠、冰醋酸、蔗糖和注射用水。

【性状】
透明至略带乳白色，无色至淡黄色溶液，无可见颗粒

【适应症】


本品用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的成人中重度特应性皮炎。本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。

【规格】
300mg（2.0mL)/支(预充式注射器)
【用法用量】


本品应由具有适应症诊断和治疗经验的医疗卫生专业人员处方。
剂量
推荐成人患者使用本品的初始剂量为 600 mg (300 mg 注射两次)，继以每两周一次给予 300 mg，皮下注射给药。
本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。可使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂，但应仅限于问题部位，如面部、颈部、褶皱区域和生殖器部位。本品治疗特应性皮炎 16 周后无效的患者应考虑停止治疗。一些在初始治疗中部分应答的患者可能会在 16 周后的继续治疗中获得病情改善。若本品治疗必须中止，患者仍能成功接受重新治疗。
给药方法
皮下使用。本品通过皮下注射至大腿或腹部，肚脐周围 5 厘米以内的区域除外。如果由他人进行注射，也可注射于上臂。
对于 600 mg 初始剂量，应在不同的注射部位接连注射两次 300 mg 本品。
建议每次注射时轮换注射部位。本品不应注射至脆弱、受损或有瘀伤、疤痕的皮肤上。 在医疗卫生专业人员认可的情况下，患者可以自行注射本品，或者由患者的看护人员进行给药。在使用前，应根据包装说明书中的使用说明（见文末图示），对患者和/或看护人员，提供适当的准备和使用本品的培训。
错过用药
如果错过一次用药，应尽快给药。此后，恢复在规定时间内的定期给药。
特殊人群
老年患者 ( ≥ 65 岁)
对于老年患者，不建议调整剂量（见药代动力学）。
肾功能不全
轻度或中度肾损害患者不需要调整剂量。本品在严重肾损害患者中的数据极其有限（见药代动力学）。
肝损伤
尚无本品在肝功能损害患者中的数据（见药代动力学）。
体重
不建议根据体重调整剂量（见药代动力学）。


【禁忌】


对本品活性成分或者其他任何辅料有超敏反应者禁用。


【注意事项】


超敏反应 如果发生全身性超敏反应 (速发型或迟发型) , 应马上停用本品并开始适当的治疗。本品给药后, 特应性皮炎开发项目中报告的血清病/血清病样反应病例非常罕见。（见不良反应）。
蠕虫感染
已知蠕虫感染的患者被排除参加临床研究。本品通过抑制 IL-4/IL-13 信号传导, 可能会影响针对蠕虫感染的免疫应答。原先存在蠕虫感染的患者应在开始使用本品前进行治疗。如果患者在接受本品治疗期间感染蠕虫，并且对抗蠕虫治疗无反应，则应停止本品治疗，直至感染消除。
结膜炎相关事件
接受本品治疗的患者，如果发生结膜炎且经标准治疗不能缓解，则应接受眼科检查（见不良反应）。
合并哮喘的特应性皮炎患者
在未咨询医生的情况下，接受本品治疗中度至重度特应性皮炎且合并哮喘的患者不应调整或停止哮喘治疗方案。停用本品后，应仔细监测合并哮喘患者。
疫苗接种
本品给药时，不得同时给予活疫苗和减毒活疫苗，因为尚未确定此类操作的临床安全性和疗效。已评估了对 TdaP 疫苗 (破伤风、白喉和百日咳三联疫苗) 和脑膜炎球菌多糖疫苗的免疫应答（见药物相互作用）。建议在本品治疗前，患者应已根据当前免疫指南完成活疫苗和减毒活疫苗接种。
钠含量
本品每 300 mg 剂量含钠低于 1mmol (23 mg)，即基本“不含钠”。
对驾驶和操作机器能力的影响
本品对驾驶或操作机器能力无影响或可以忽略不计。
配伍禁忌
在无配伍禁忌研究的情况下，本品不得与其他药品混和。


【孕妇及哺乳期妇女用药】


妊娠
本品在孕妇使用的数据非常有限。就生殖毒性而言，动物研究并未提示直接或间接的有害影响（见药理毒理）。本品是重组人 IgG4 单克隆抗体，已知人 IgG 抗体可穿过胎盘屏障，所以本品可能从母体传输至发育中的胎儿。只有证明潜在获益大于胎儿潜在风险时，才可在妊娠期间使用本品。
哺乳
尚不清楚本品是否在人乳中排泄或摄入后全身吸收，但已知母体 IgG 存在于母乳中。做出是否停止母乳喂养或停止本品治疗的决定必须考虑母乳喂养对儿童的益处以及治疗对母亲的益处。
生育力
动物研究未显示生育力受损（见药理毒理）。


【临床试验】



在全球三项关键性随机、双盲、安慰剂对照研究(SOLO1，SOLO2 和 CHRONOS)中评估了本品单药治疗以及联合外用皮质类固醇的疗效和安全性，共有 2119 例年龄在 18 岁及以上的中度至重度特应性皮炎(AD)患者参与，中至重度特应性皮炎定义为研究者总体评估(IGA)评分 ≥ 3，湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分 ≥ 16，最低受累及体表面积(BSA) ≥ 10％。入选至这三项研究符合条件的患者既往使用外用药物疗效不足。在所有三项研究中，患者 1) 在第 1 天接受初始剂量为 600 mg 的度普利尤单抗 (300 mg，两次注射) ，然后每两周一次 300 mg (Q2W) ；2) 在第 1 天接受初始剂量为 600 mg 的度普利尤单抗，随后每周一次 300 mg (QW) ；或 3) 接受相匹配的安慰剂。在所有研究中，本品通过皮下 (SC) 注射给药。如果需要控制无法耐受的特应性皮炎症状，则允许患者根据研究者的判断接受补救治疗 (包括更高 效的外用皮质类固醇或全身性免疫抑制剂)。接受补救治疗的患者视为非应答者。SOLO1 研究入选了 671 例患者 (224 例接受安慰剂治疗，224 例接受度普利尤单抗 300 mg Q2W 治疗，223 例接受度普利尤单抗 300 mg QW 治疗) ，治疗周期为 16 周。
SOLO2 研究入选了 708 例患者 (236 例接受安慰剂治疗，233 例接受度普利尤单抗 300 mg Q2W 治疗，239 例接受度普利尤单抗 300 mg QW 治疗)，治疗周期为 16 周。
CHRONOS 研究入选了 740 例患者(315 例接受安慰剂 TCS 治疗，106 例接受度普利尤单抗 300 mg Q2W TCS 治疗，319 例接受度普利尤单抗 300 mg QW TCS 治疗)，治疗周期为 52 周。接受本品或安慰剂联合使用 TCS 的患者从基线开始使用标准化方案。还允许患者使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂(TCI)。 终点在所有三项关键性研究中，并列主要终点是自基线至第 16 周时 IGA 0 或 1(“清除”或“几乎清除”)且 0-4 IGA 评分至少下降 2 分的患者比例、EASI 至少改善 75％(EASI-75)的患者比例。其他评估结果包括自基线至第 16 周 EASI 至少改善 50％ 和 90％(分别为 EASI-50 和 EASI-90)的患者比例、由峰值瘙痒数字评估量表(NRS)测量的瘙痒减少程度以及特应性皮炎评分(SCORAD)变化百分比。其他 次要终点包括患者湿疹自我评价(POEM)、皮肤病生活质量指数(DLQI)和医院焦虑抑郁量表(HADS)评分自基线至第 16 周的平均变化。在 CHRONOS 研究中，还在第 52 周时评估疗效。
基线特征
在单药治疗研究中(SOLO1 和 SOLO2)，所有治疗组的平均年龄为 38.3 岁，平均体重为 76.9 kg，女性占 42.1％，白种人占 68.1％，亚洲人占 21.8％，黑人占 6.8％。在这些研究中，51.6％ 的患者基线 IGA 评分为 3 分(中度 AD)，48.3％ 的患者基线 IGA 评分为 4(重度 AD)，32.4％ 的患者既往接受全身性免疫抑制剂治疗。基线平均 EASI 评分为 33.0，基线瘙痒 NRS 周平均值为 7.4，基线平均 SCORAD 评分为 67.8，基线平均 POEM 评分为 20.5，基线平均 DLQI 为 15.0，基线平均 HADS 总评分为 13.3。在联合 TCS 的研究(CHRONOS)中，所有治疗组的平均年龄为 37.1 岁，平均体重为 74.5 kg，女性占 39.7％，白种人占 66.2％，亚洲人占 27.2％，黑人占 4.6％。
在这项研究中，53.1％ 的患者基线 IGA 评分为 3 分，46.9％ 的患者基线 IGA 评分为 4 分，33.6％ 的患者既往接受全身性免疫抑制剂治疗。基线平均 EASI 评分为 32.5，基线周瘙痒 NRS 为 7.3，基线平均 SCORAD 评分为 66.4，基线平均 POEM 评分为 20.1，基线平均 DLQI 为 14.5，基线平均 HADS 总评分为 12.7。
临床应答
16 周单药治疗研究(SOLO1 和 SOLO2)在 SOLO1 和 SOLO2 研究中，从基线至第 16 周，与安慰剂组相比，随机分配至本品治疗的患者显著有更大比例患者实现 IGA 0 或 1 应答、EASI-75 和/或 瘙痒 NRS 改善 ≥ 4 分(见表 2)。与安慰剂组相比，随机分配至本品治疗的患者显著有更大比例患者实现瘙痒 NRS 迅速改善(定义为早在第 2 周改善 ≥ 4 分；p <0.01)，在整个治疗期，瘙痒 NRS 应答患者比例继续增加。瘙痒 NRS 改善伴随特应性皮炎客观体征的改善。
图 1 和图 2 分别显示了自基线至第 16 周时的 EASI 平均变化百分比和 NRS 平均变化百分比。
表 2 第 16 周本品单药治疗的疗效结果(FAS)



,



LS = 最小二乘法；SE = 标准误
a 全分析集(FAS)包括所有随机分组的患者。
b 应答者定义为 IGA 0 或 1(“清除”或“几乎清除”)且 0-4 IGA 评分降低 ≥ 2 分的患者。
c 接受过补救治疗或数据缺失的患者视为非应答者。
d 第 2 周时，相比于安慰剂组，度普利尤单抗组中显著有更多患者瘙痒 NRS 评分改善 ≥ 4 分(P <0.01)。 e p 值<0.0001。 图 1 SOLO1a 和 SOLO2a(FAS)b 研究中 EASI 自基线的平均变化百分比


LS = 最小二乘法
a 在疗效终点的主要分析中，接受补救治疗或缺失数据的患者视为非应答者。
b 全分析集(FAS)包括所有随机分组的患者。
图 2 SOLO1a 和 SOLO2a
(FAS)b 研究中 NRS 自基线的平均变化百分比


LS = 最小二乘法
a 在疗效终点的主要分析中，接受补救治疗或缺失数据的患者视为非应答者。
b 全分析集(FAS)包括所有随机分组的患者。
SOLO1 和 SOLO2 亚组(体重、年龄、性别、种族和背景治疗，包括免疫抑制剂)的治疗效果与总体研究人群结果一致。
52 周联合 TCS 的研究(CHRONOS)
从基线至第 16 周及第 52 周，与安慰剂 TCS 组相比，随机分配至度普利尤单抗 300 mg Q2W TCS 治疗的患者显著有更大比例患者实现 IGA 0 或 1 应答，EASI-75 和/或瘙痒 NRS 改善 ≥ 4 分(见表 3)。 与安慰剂 TCS 组相比，随机分配至度普利尤单抗 TCS 治疗的患者显著有更大比例患者实现瘙痒 NRS 迅速改善(定义为早在第 2 周改善 ≥ 4 分; p <0.05)，在整个治疗期，瘙痒 NRS 应答患者的比例继续增加。瘙痒 NRS 改善伴随特应性皮炎客观体征的改善。
图 3 和图 4 分别显示了在 CHRONOS 研究中直至第 52 周时的 EASI 较基线平均变化百分比和 NRS 较基线平均变化百分比。

表 3 CHRONOS 研究中本品联合使用 TCSa 第 16 周和第 52 周的疗效结果


LS = 最小二乘法；SE = 标准误
a 所有患者均接受外用皮质类固醇背景治疗，并允许患者使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂。
b 全分析集(FAS)包括所有随机分组的患者。第 52 周的 FAS 包括所有在主要分析截止日期之前至少一年随机分组的患者。
c 应答者定义为 IGA 0 或 1(“清除”或“几乎清除”)且 0-4 IGA 评分降低 ≥ 2 分的患者。
d 接受过补救治疗或数据缺失的患者视为非应答者。
e 第 2 周时，相比于安慰剂组，度普利尤单抗组中显著有更多患者瘙痒 NRS 评分改善 ≥ 4 分 (P <0.05)。 f p 值<0.0001
g p 值 = 0.0015
h p 值 = 0.0003
i p 值 = 0.0005
图 3 CHRONOSa 研究中(第 52 周的 FAS)bEASI 自基线的平均变化百分比

LS = 最小二乘法
a 在疗效终点的主要分析中，接受补救治疗或缺失数据的患者视为非应答者。
b 第 52 周的 FAS 包括所有在主要分析截止日期之前至少一年随机分组的患者。
图 4 CHRONOSa 研究中(第 52 周的 FAS)b NRS 自基线的平均变化百分比 CHRONOS

LS = 最小二乘法
a 在疗效终点的主要分析中，接受补救治疗或缺失数据的患者视为非应答者。
b 第 52 周的 FAS 包括所有在主要分析截止日期之前至少一年随机分组的患者。
CHRONOS 亚组(体重、年龄、性别、种族和背景治疗，包括免疫抑制剂)的治疗效果与总体研究人群结果一致。
环孢素无法充分控制病情、不能耐受或不适合接受环孢素治疗患者的临床疗效(CAFE 研究)

CAFE 研究评估了成年 AD 患者使用本品相比安慰剂(联合使用 TCS)治疗 16 周期间的疗效，这些患者口服环孢素不能充分控制病情、或不耐受环孢素或当前使用环孢素为禁忌或医学上不适用。
共有 325 例患者入选，其中 210 例患者既往暴露于环孢素，115 例患者因在医学上不适用环孢素治疗从未暴露于环孢素。平均年龄为 38.4 岁，女性占 38.8％，基线平均 EASI 评分为 33.1，平均 BSA 为 55.7，基线瘙痒 NRS 周平均值为 6.4，基线平均 SCORAD 评分为 67.2，基线平均 DLQI 为 13.8 。 主要终点是第 16 周时实现 EASI-75 的患者比例。
表 4 总结了 16 周 CAFE 研究的主要和次要终点。
表 4 CAFE 研究中主要和次要终点结果



在 52 周 CHRONOS 研究中，类似于 CAFE 研究人群的患者亚组，接受度普利尤单抗 300 mg Q2W 治疗的患者有 69.6％ 在第 16 周时达到 EASI-75，而接受安慰剂治疗的患者有 18.0％ 达到 EASI-75；第 52 周时，接受度普利尤单抗 300 mg Q2W 治疗的患者有 52.4％ 达到 EASI-75，而接受安慰剂治疗的患者有 18.6％ 达到 EASI-75。在该亚集中，度普利尤单抗 300 mg Q2W 治疗组和安慰剂治疗组瘙痒 NRS 自基线变化的百分比在第 16 周分别为-51.4％ 和 -30.2％，在第 52 周分别为-54.8％ 和 -30.9％。
疗效的维持和持久性(SOLO CONTINUE 研究)
为了评估疗效的维持和持久性，在 SOLO1 和 SOLO2 研究中接受本品治疗 16 周并实现 IGA 0 或 1 或 EASI-75 的受试者在 SOLO CONTINUE 研究中再随机分配，再进行额外的 36 周本品或安慰剂治疗，以达到为期 52 周的累积研究治疗。在第 51 或 52 周评估终点。
并列主要终点是 EASI 评分相对 SOLO1 和 SOLO2 研究基线的百分比变化在基线(第 0 周)和第 36 周之间的差异，以及基线时 EASI-75 患者中第 36 周时仍达 EASI-75 患者的百分比。
继续接受 SOLO1 和 SOLO2 研究中相同剂量方案治疗的患者(300 mg Q2W 或 300 mg QW)显示维持临床反应的最佳效果，而其他剂量方案的疗效以剂量依赖性方式下降。
表 5 总结了 52 周 SOLO CONTINUE 研究的主要和次要终点。
表 5 SOLO CONTINUE 研究中主要和次要终点结果



在 SOLO CONTINUE 研究中，观察到治疗中出现的 ADA 阳性率随着给药间隔增加而升高的趋势。治疗中出现的 ADA：QW：1.2％、Q2W：4.3％、Q4W：6.0％、Q8W：11.7％。持续超过 12 周的 ADA 反应：QW：0.0％、Q2W：1.4％、Q4W：0.0％、Q8W：2.6％。
特应性皮炎中的生活质量/患者报告结局
在单药治疗研究(SOLO1 和 SOLO2)中，第 16 周时，与安慰剂组比较，度普利尤单抗 300 mg Q2W 和 300 mg QW 组分别显著改善了患者报告的症状以及 AD 对睡眠和健康相关生活质量的影响(由 POEM 和 DLQI 总评分衡量)。与安慰剂组相比，从基线至第 16 周，本品给药组中有更多比例患者 POEM 和 DLQI 总分出现有临床意义的降低(每种评分均定义为改善 ≥ 4 分)。此外，与安慰剂组相比，第 16 周时，度普利尤单抗组由 HADS 总评分衡量的焦虑和抑郁症状显著减少。
在基线 HADS 焦虑或 HADS 抑郁子量表评分 ≥ 8 分(焦虑或抑郁的界值)的患者子集中，与安慰剂组相比，第 16 周时度普利尤单抗组中有更多比例的患者达到 HADS 焦虑和 HADS 抑郁评分<8(见表 6)。 表 6 第 16 周时度普利尤单抗单药治疗的其他次要终点结果


LS = 最小二乘法; SE = 标准误
a p 值<0.0001 b p 值<0.001
在联合 TCS 的研究(CHRONOS)中，第 52 周时，与安慰剂 TCS 组比较，度普利尤单抗 300 mg Q2W TCS 和度普利尤单抗 300 mg QW TCS 组分别显著改善了患者报告的症状以及 AD 对睡眠和健康相关生活质量的影响(由 POEM 和 DLQI 总评分衡量)。与安慰剂组相比，从基线至第 52 周，度普利尤单抗 300 mg Q2W TCS 和 300 mg QW TCS 给药组中，有更多比例患者 POEM 和 DLQI 总分出现有临床意义的降低(每种评分均定义为改善 ≥ 4 分)。此外，与安慰剂 TCS 组相比，第 52 周时，度普利尤单抗 300 mg Q2W TCS 和 300 mg QW TCS 组由 HADS 总评分衡量的焦虑和抑郁症状显著减少。在基线时具有 HADS 焦虑或 HADS 抑郁子量表评分 ≥ 8 分(焦虑或抑郁的界值)的患者子集的事后分析中，与安慰剂 TCS 组相比，第 52 周时度普利尤单抗 300 mg Q2W TCS 和 300 mg QW TCS 组中有更多比例患者达到 HADS-焦虑和 HADS-抑郁评分<8(参见表 7)。 表 7 CHRONOS 研究中本品伴随 TCS 治疗第 16 周和第 52 周时的其他次要终点结果


LS = 最小二乘法; SE = 标准误
a p 值<0.0001
b p 值<0.001
c p 值<0.05


【毒理研究】


遗传毒性
尚未开展/动物试验评价度普利尤单抗的致突变性。 生殖毒性
性成熟小鼠皮下注射剂量高达 200 mg/kg/周的抗 IL-4Rα 同源抗体，未见对生殖器官、月经周期长度或精子分析等生育力指`标的影响。
围产期毒性研究中，从器官形成开始至分娩，妊娠食蟹猴皮下注射抗 IL-4Rα同源抗体 100 mg/kg/周（以 mg/kg 计，为最大推荐人用剂量 MRHD 的 10 倍）。在出生至 6 月龄胎仔中未见胚胎-胎仔毒性或畸形，或对形态学、功能或免疫学发育的治疗相关不良影响。
致癌性
尚未开展动物试验评价度普利尤单抗的致癌性。


【药理作用】


作用机制
度普利尤/单抗是一种全人单克隆抗体（IgG4 型），可通过与白介素-4（IL- 4）和白介素-13（IL-13）受体复合物共享的 IL-4Rα 亚单位特异性结合而抑制 IL- 4 和 IL-13 的信号传导。度普利尤单抗通过 I 型受体抑制 IL-4 信号`传导，并通过 II 型受体抑制 IL-4 和 IL-13 信号传导。
炎症是哮喘和特应性皮炎发病机理的重要组成部分。炎症涉及可表达 IL-4Rα 的多种细胞类型（如：肥大细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、上皮细胞、杯状细胞）和炎性介质（如：组胺、类花生酸、白三烯、细胞因子、趋化因子）。利用度普利尤单抗阻断 IL-4Rα，可抑制 IL-4 和 IL-13 细胞因子诱导的炎性反应，包括：促^炎细胞因子、趋化因子、一氧化氮和 IgE 的释放；但度普利尤单抗对哮喘的作用机制尚未明确。


【药代动力学】


吸收
单次皮下(SC)注射 75-600 mg 剂/量的本品后，达到血清峰浓度的中位时间为 3-7 天。通过群体药代动力学(PK)分析确定，皮下注射给药后，估计本品的绝对生物利用度为 64％。
起始给药剂量 600 mg，随后每两周给`药 300 mg，第 16 周达到稳态浓度。在所有临床试验中，每两周给予 300 mg 剂量，稳态谷浓度平均值±SD 范围为 73.3±40.0 mcg/mL 至 79.9±41.4 mcg/mL。
分布
通过群体 PK 分析估计本品的分布容积大约为 4.6L，表明本品主要分布在血管系统中。
生物转化
未进行特定的代谢研究，因为本品是一种蛋白质。预期本品会降解为小肽和单个氨基酸。
消除
本品可通过平行线性和非线性途径消^除。在较高浓度下，本品主要通过非饱和的蛋白水解途径进行消除，而在较低浓度时，非线性饱和 IL-4Rα 靶点介导的消除占优势。在末次稳态剂量给药后，通过群体 PK 分析估计，300 mg Q2W 方案度普利尤单抗浓度降至低于检测下限的中位时间为 10 周，300 mg QW 方案为 13 周。
线性/非线性
因为非线性清除，以浓度－时间曲线下面积测量的本品暴露随着单次皮下注射剂量的增加(75 mg-600 mg)以高于剂量增加比例的方式增加。
特殊人群
性别
通过群体 PK 分析确定，未发现性别对本品全身暴露有任何临床有意义的影响。
老年患者
在 2 期剂量范围研究或 3 期安慰剂对照研究中，共有 1472 例特应性皮炎患者接受本品治疗，其中共有 67 例患者年龄在 65 岁或以上。虽然老年患者和年轻特应性皮炎成人患者之间的安全性或有效性没有差异，65 岁及以上的患者人数不足以确定是否与年轻患者的反应不同。
通过群体 PK 分析确定，未发现年龄对本品全身暴露有任何临床有意义的影响。然而，本分析中仅有 61 例 65 岁以上的患者。
种族
通过群体 PK 分析确定，未发现种族对本品全身暴露有任何临床有意义的影响。肝损害作为单克隆抗体，本品预期不会发生显著的肝脏消除。未进行临床研究评估肝损害对本品药代动力学的影响。
肾损害
作为单克隆抗体，本品预期不会发生显著的肾脏消除。未进行临床研究评估肾损害对本品药代动力学的影响。群体 PK 分析未发现轻度或中度肾损害对本品全身暴露有临床意义的影响。本品在严重肾损害患者中的资料非常有限。
体重
在体重较高的受试者中本品谷浓度较低，对疗效未产生有意义的影响。
中国药代动力学数据
在中国健康受试者中单次皮下注射本品 200 mg、300 mg 和 600 mg 后，达到血清峰浓度的中位时间为 7-8.5 天。血清中功能性度普利尤单抗的平均最大浓度（Cmax）分别为 25.4、37.2 和 77.3 mg/L，随剂量近似成比例增加。AUC 和 AUClast 以大于剂量比例的方式增加，AUC 的平均值分别为 425，807 和 2150 mg·day/L，AUClast 的平均值分别为 402, 792 和 2110 mg·day/L。
【包装】
2支/盒

【有效期】
36个月
【批准文号】
注册证号S20200017
【生产企业】
企业名称：Sanofi Winthrop Industrie
生产地址：1051 Boulevard Industriel, 76580 Le Trait, France