爱悦达(盐酸伐地那非片)20mg*2片

【药品名称】
通用名称：盐酸伐地那非片 英文名称：Vardenafil Hydrochloride Tablets 汉语拼音：Yansuan Fadinafei Pian
【成份】
活性成份：盐酸伐地那非 化学名称：2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-哌嗪-1-磺胺基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑[5,1- f]-[1,2,4]三联氮-4-酮单盐酸盐三水合物 分子式：C23H32N6O4S·HCl·3H2O 分子量：579.1
【性状】
本品为浅黄色至暗黄色的薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。
【规格】
每片重20mg
【适应症】
治疗男性阴茎勃起功能障碍。
【用法用量】
用法: 口服 推荐剂量: 推荐开始剂量为 10 mg，在性交之前大约 25~60 分钟服用。在临床试验中，性交前 4~5 小时服用，仍显示药效。最大推荐剂量使用频率为一日一次。伐地那非和食物同服或单独服用均可。需要性刺激作为本能的反应进行治疗。 剂量范围: 根据药效和耐受性，剂量可以增加到 20 mg 或减少到 5 mg。最大推荐剂量是每日 20 mg。 肝功能损害： 轻度肝功能损害的患者（Child-PughA）不需调整剂量；中度肝功能损害患者（Child-PughB），因为伐地那非的清除率减少，建议起始剂量为 5 mg，随后根据耐受性和药效逐渐增加到 10 mg；重度肝功能损害患者（Child-PughC）的伐地那非的药代动力学研究尚未进行。 肾功能损害： 轻度、中度或重度肾功能损害的患者均无需进行剂量调整。透析患者的伐地那非药代动力学研究尚未进行。 合并用药： 某些患者同时服用伐地那非和α－受体阻滞剂可能导致症状性低血压。只有当患者接受α－受体阻滞剂治疗病情稳定时，才能合并用药。对于接受α－受体阻滞剂治疗病情稳定的患者，应用伐地那非的剂量应为最低推荐起始剂量 5 mg，并可在任意时间服用坦索罗辛。当伐地那非与其它α－受体阻滞剂合并用药时，应有一定的服药间歇。对于已服用最佳剂量伐地那非的患者，应用α－受体阻滞剂应从最低剂量开始。对于服用 PDE5 抑制剂（包括伐地那非）的患者，α－受体阻滞剂剂量的增加可能会引起患者血压进一步下降。 服用某些 CYP3A4 抑制剂的患者可能需调整伐地那非的剂量（例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦和红霉素）。 同时使用红霉素时，伐地那非的最大剂量不超过 5 mg。 服用酮康唑、伊曲康唑时，伐地那非的最大剂量不得超过 5 mg。当酮康唑、伊曲康唑的剂量超过 200 mg 时，不能服用伐地那非。 避免同时服用强效 CYP3A4 抑制剂茚地那韦和利托那韦。
【不良反应】
不良反应列表： 下表对盐酸伐地那非片应用中报告的ADR频率进行了摘要，在每个频率分组内，不良反应按照严重性降序排列。这些频率被定义为十分常见（≥1/10），常见（≥1/100至＜1/10），偶见（≥1/1000至＜1/100），罕见（≥1/10000至＜1/1000），十分罕见（＜1/10000）。 仅在上市后监测中发现的而且频率无法估计的不良反应列于“未知”项下。
【禁忌】
对药物的的任何成分（活性成分或非活性成分）有过敏症状的患者禁用。 与PDE抑制剂在NO/cE、GMP通路的作用机制相同，PDE5抑制剂可能增强硝硝酸盐类药物的降压效果。因此，服用硝酸盐类或一氧化氮供体治疗的患者避免同时使用伐地那非。 禁止与HIV蛋白激酶抑制剂印地那韦或利托那韦和伐地那非同时使用，因为它们是强效CYP3A4抑制剂。 ......
【注意事项】
由于性活动伴有一定程度的心脏危险性，故医生对患者勃起障碍采取任何治疗之前，应首先考虑其心脏状况。伐地那非的扩血管特性可能导致血压暂时性的轻度降低。伴左心室流出障碍，如主动脉狭窄和特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄的患者可对扩血管药物敏感，包括PDE5抑制剂。由于具有潜在的心脏危险性，不推荐心脏病患者进行性交，因此通常不能使用治疗勃起障碍的药物。一项59例健康男性受试者服用伐地那非对QT间期影响的研究表明，治疗剂量（10 mg）和超剂量（80 mg）的伐地那非导致QTc间期的延长。临床应用伐地那非时须考虑到这点。先天性QT间期延长(长QT 综合症)的患者和服用IA类（如奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（如胺碘酮, 索他洛尔）抗心律失常药物应避免服用伐地那非。对于阴茎具有解剖畸形的（如：成角，海绵体纤维化，Peyronie’s 病），或者阴茎勃起无法消退（如：镰状细胞病，多发性骨髓瘤和白血病）的患者，治疗其勃起障碍时需谨慎用药。联合使用其它治疗勃起障碍方法时，伐地那非的安全性和疗效尚未研究，因此不推荐联合使用。对于下列情况的患者，伐地那非的安全性尚未研究，除非有进一步的资料才推荐使用伐地那非：严重肝病，需透析的晚期肾病，低血压（静息收缩压<90 mmHg），近期患有脑卒中或心肌梗死（6个月内），不稳定型心绞痛，家族退行性眼部疾病如色素性视网膜炎。某些患者同时服用伐地那非和α-受体阻滞剂可能导致症状性低血压。除非有进一步的资料，服用α-受体阻滞剂 6小时内不能服用伐地那非。服药6小时后，应用伐地那非的最大剂量不得超过5mg。但患者服用α-受体阻滞剂坦洛新时， 对服药间歇不作要求。只有当患者接受α-受体阻滞剂治疗病情稳定时，才能合并用药。伐地那非未应用于患有出血异常或消化性溃疡活动期的患者，因此只有在进行谨慎的利益-风险评估后才能使用。伐地那非单独使用或与阿司匹林联合时，对出血时间没有影响。人血小板体外试验表明，单独使用伐地那非不会抑制多种血小板因子诱导的血小板凝集。超剂量治疗时，观察到伐地那非轻微地增强硝普钠、一氧化氮供体的抗凝作用，呈浓度依赖性。伐地那非合用肝素对大鼠的出血时间无影响，但其相互作用未在人体中进行研究。驾驶和操作机械设备的能力: 驾驶和操作机械之前患者应考虑到自身对伐地那非的反应。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
未进行该项试验且无可靠参考文献。
【儿童用药】
儿童（出生至16岁）：伐地那非不适用于儿童。
【老人用药】
老年患者（≥65岁）伐地那非的清除率减少，起始剂量考虑为5mg。
【药物相互作用】
硝酸盐类，一氧化氮供体： 一项对18名健康受试者的研究表明，舌下含服硝酸甘油（0.4mg）前在一定时间内（24小时至1小时）合并服用伐地那非（10mg）时，未发现有强力的降血压作用。 健康中年受试者服用伐地那非1至4小时后，舌下含服硝酸甘油（0.4mg）降血压作用增强。服用硝酸甘油前24小时使用伐地那非20mg未观察到此作用。 目前尚无资料证实患者合并应用伐地那非和硝酸盐类药物具有潜在的降压作用，应避免合并用药。 CYP 抑制剂： 伐地那非主要通过肝脏酶系经由细胞色素P450 (CYP) 同工酶 3A4代谢，CYP3A5 和 CYP2C 同工酶在其代谢中起一定的作用。因此，这些酶的抑制剂可以减少伐地那非的清除。 西咪替丁： 健康志愿者中，联合使用伐地那非(20 mg)和非特异性细胞色素P450抑制剂西咪替丁(400 mg，一日二次) ，不影响伐地那非的AUC和 Cmax。 红霉素： 健康志愿者中，联合使用伐地那非(5mg)和CYP3A4抑制剂红霉素(500 mg，一日三次)，可使伐地那非的AUC和 Cmax 分别增加300％和200％。 酮康唑 ：健康志愿者中，联合使用伐地那非(5mg)和强CYP3A4抑制剂酮康唑(200 mg)， 可使伐地那非的AUC和 Cmax 分别增加900％和300％。 印地那韦： 联合使用伐地那非(10 mg)和 HIV蛋白酶抑制剂印地那韦 (800 mg，一日三次) ，导致伐地那非AUC 增加1500 ％，Cmax增加600 ％。联合用药24小时后，伐地那非的血浆浓度大约是其最大血药浓度(Cmax)的4％。 利托那韦：(600 mg，一日二次)和伐地那非5mg同时使用，导致伐地那非Cmax增至13倍，AUC 0-24增至49倍。强CYP3A4抑制剂利托那韦（也抑制CYP2C9酶）可阻断伐地那非的经肝代谢，利托那韦显著延长伐地那非的半衰期至25.7 小时。 同时使用P450(CYP)3A4抑制剂酮康唑，伊曲康唑，印地那韦和利托那韦可显著增加伐地那非血浆水平。 α-受体阻滞剂： 由于α-受体阻滞剂可显著降低血压，尤其会导致体位性低血压和昏厥，因此研究了α-受体阻滞剂和伐地那非的相互作用。血压正常的志愿者，短期每日合并服用特拉唑嗪 10 mg或坦洛新 0.4 mg和伐地那非10 mg 和 20 mg，两类药物同时达到Cmax，会导致某些病例立位收缩压[ 85mmHg，或降低 30mmHg并出现体位性低血压。当Cmax间隔6小时，上述情况较少发生，尤其是和坦洛新服用时。伐地那非和坦洛新合并应用时，立位收缩压和舒张压平均分别降低8 mmHg和7 mmHg（不论服药间歇长短）。对长期接受α-阻滞剂治疗(坦洛新0.4mg或特拉唑嗪5mg，10mg) 的良性前列腺增生 (BPH)患者服用伐地那非5mg作了进一步的研究，立位收缩压和舒张压平均分别降低6 mmHg和3 mmHg（不论服药间歇长短或何种α-阻滞剂）。3名患者合并应用坦洛新和伐地那非后，至少出现一次短暂的立位收缩压[ 85 mmHg， 但无低血压症状；接受特拉唑嗪治疗的患者同时服用伐地那非5mg ，5例立位收缩压下降 30mmHg （安慰剂组2例），1例立位收缩压[ 85 mmHg伴眩晕。但伐地那非5mg和特拉唑嗪间隔6小时服用不会出现上述现象。
【药物过量】
单剂量受试者研究中，最高试验剂量达到每日80mg。最高试验剂量（每日80mg）耐受性良好而未发生任何严重的药物不良反应。同样的结果在另一项应用40mg伐地那非（每日一次），连续服药4周的临床试验中得到证实。 当伐地那非以40mg每日两次的剂量服用时，观察到几例较严重的背痛，然而并未证实有肌肉或神经毒性作用。 服药过量时，应根据需要给予一般的对症治疗措施。由于伐地那非与血浆蛋白结合率很高，且不主要由尿液清除，因此肾透析不会提高其体内的清除率。
【药理毒理】
药理作用 阴茎勃起是/涉及阴茎海绵体及其相关小动脉血管平滑`肌松弛的血流动力学过程。在性刺激过程中，阴茎海绵体内的神经元末梢和内皮细胞释放一氧化氮（NO），NO 激活平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶，使细胞内环鸟苷酸（cGMP）水平增加，最终导致平滑肌松弛，增加阴茎内的血流量。cGMP 的组织浓度受到通过鸟苷酸环化酶的合成速率和通过^磷酸二酯酶（PDEs）降解 cGMP 速率共同调节。 cGMP 特异性磷酸二酯酶 5（PDE5）是存在于人体阴茎海绵体上最主要的 PDE。伐地那非通过抑制 PDE5 活性增加 cGMP 含量从而增强男性勃起功能。由于局部 NO 的释放需要性刺激诱导，因此，在无性刺激时，PDE5 抑制剂无法改善勃起功能。 体外试验结果显示，伐地那非是一种选择性的 PDE5 抑制剂，其对 PDE5 的抑制作用远远高于其对其他 PDE 的作用（高于 PDE6 的 15 倍，PDE1 的 130 倍，PDE11 的 300 倍，PDE2，3，4，7，8，9，10 的 1000 倍） 毒理研究 遗传毒性： 体外 Ames 试验、中国仓鼠 V79 细胞正向突变试验、体外染色体畸变试验及小鼠体内微核试验结果均为阴性。 生殖毒性： 雌雄大鼠分别在交配前 14 天至妊娠期第 7 天和交配前 4 周连续给药，在剂量高达 100 mg/kg/day 时对生育力未见明显影响。在类似的大鼠 1 个月毒性试验中，同剂量下（100 mg/kg）伐地那非游离药物体内暴露量（AUC）高于人临床人最大推荐剂量（MRHD）的 200 倍。 妊娠大鼠和家兔在器官形成期给予伐地那非高达 18 mg/kg/day 时未见致畸性以及胚胎或胎仔毒性。在该剂量下伐地那非游离药物以及其主要代谢产物的 AUC 约为人 MRHD20 mg 的 100 倍（大鼠）和 29 倍（兔）。 在大鼠围产期毒性试验中，大鼠母体毒性的 NOAEL 剂量为 8 mg/kg/day。当大鼠暴露于伐地那非 1 和 8 mg/kg 时可见子代发育滞后，但未见母体效应，分析原因为血管扩张和/或药物分泌入乳汁。大鼠在 60 mg/kg/day 剂量下，活胎数减少。基于大鼠围产期毒性试验结果，子代发育毒性 NOAEL 剂量小于 1 mg/kg/day，在该剂量下大鼠体内伐地那非游离药物以及其主要代谢产物的 AUC 约相当于人 MRHD20 mg 暴露量。 致癌性： 大鼠和小鼠连续 24 个月给药未见致癌性。在致癌性试验中雄性和雌性大鼠体内伐地那非游离药物以及其主要代谢产物的 AUC 约为人 MRHD20 mg 的 400 倍和 170 倍，雄性和雌性小鼠体内药物暴露量约为人 MRHD 的 21 倍和 37 倍。
【药代动力学】
吸收： 伐地那非口服给/药后迅速吸收，禁食状态下最快 15 分钟达到最`大血药浓度（Cmax），达峰时间（Tmax）90％ 为 30~120 分钟（平均为 60 分钟）。 由于显著的首过效应，口服伐地那非的平均绝对生物利用度大约是 15％。 在推荐剂量 5~20 mg 范围内，口服伐地那非后，AUC（药物浓度-时间曲线下面积）和 Cmax 的增加几乎与剂量增加成正比。 伐地那非与高脂饮食（脂含量 57％）同时摄入时，伐地那非的吸^收率降低，Tmax 延长 60 分钟，Cmax 值平均降低 20％，但 AUC 不受影响。伐地那非与普通饮食（脂含量 30％）同时摄入时，其药代动力学参数（Cmax，Tmax 和 AUC）不受影响。 因此，伐地那非和食物同服或单独服用均可。 分布： 伐地那非达到稳态时平均分布容积为 208L，表明分布于组织中。 伐地那非及其主要活性代谢物 M1 与人血浆蛋白高度结合（约为 95％），这种结合和药物总浓度无关且可逆。 健康志愿者服用伐地那非 90 分钟后精液中药物浓度不超过服用剂量的 0.00012％。 代谢： 伐地那非主要通过肝脏酶系 CYP3A4 型代谢，小部分通过 CYP3A5 和 CYP2C9 同工酶代谢。 人体内主要循环代谢产物 M1 的消除半衰期大约为 3-5 小时，与原形药相似。 M1 来自伐地那非的哌嗪部分的脱乙基化，然后 M1 继续代谢。 血浆中非葡萄糖醛酸苷的 M1 约占原形药成分的 26％。代谢物 M1 具有与伐地那非相似的磷酸二酯酶选择性，在体外试验中，M1 抑制 PDE5 的作用约为伐地那非的 28％，占药效的 7％。 排泄： 伐地那非在体内的总清除率为 56L/h，其终末半衰期为 4~5 小时。 口服用药后，伐地那非以代谢物的形式排泄，大部分通过粪便排泄（91~95％），小部分通过尿液排泄（2~6％）。 特殊人群药代动力学： 老年患者（ ≥ 65 岁）： 老年健康志愿者的伐地那非肝脏清除率和中青年志愿者（ ≤ 45 岁）相比降低。服用伐地那非的老年男性的 AUC 平均高于青年男性 52％，此在临床试验的变异范围内。 安慰剂对照临床试验中，老年人和青年人的伐地那非安全性和有效性无差异。 肝功能损害患者： 轻度到中度肝功能损害患者（Child-PughA 和 B）伐地那非的清除率降低与肝功能损害的程度成正比。 与健康对照相比，轻度肝功能损害患者（Child-PughA）伐地那非的 AUC 增加 17％（1.2 倍），Cmax 增加 22％。 中度肝功能损害患者（Child-PughB）伐地那非的 AUC 增加 160％（2.6 倍），Cmax 增加 130％（2.3 倍）。 重度肝功能损害（Child-PughC）患者，伐地那非的药代动力学尚未研究。 肾功能损害患者： 轻度（肌酐清除率 CLcr：50~80 ml/min）、中度（CLcr：30~50 ml/min）的肾功能损害患者，伐地那非药代动力学与肾功能正常对照组相似。重度肾功能损害志愿者（CLcr<30 ml/min）和无肾功能损害志愿者相比平均 AUC 增加 21％，平均 Cmax 降低 23％。肌酐清除率（CLcr）与伐地那非的血浆暴露（AUC 和 Cmax）无明显的相关性。 对于需要透析治疗的肾功能损害患者，伐地那非的药代动力学研究尚未进行。
【贮藏】
常温保存。
【有效期】
24个月
【执行标准】
国家药品监督管理局标准YBH02882020
【批准文号】
国药准字H20203339
【生产企业】
企业名称：四川科伦药业股份有限公司
【药品上市许可持有人】
名称：四川科伦药业股份有限公司