诺弥可(咪康唑口腔贴片)50mg*14片

【药品名称】
通用名称：咪康唑口腔贴片

【成份】
本品为活性成份为咪康唑

【性状】
本品为白色至微黄色片

【适应症】
用于口咽念珠菌病的局部治疗

【规格】
50mg


【用法用量】
请勿咬碎，嚼碎或吞服
正确使用说明：
必须应用于上牙龈部位，位于切牙正上方，切牙是指临门牙齿，最好于早晨牙刷后用药
使用本品前，先定位用药区域。即上颌切牙上方牙眼。
打开药瓶。取出一片药片。从药版中取出后立即使用。
药片一面凸面，另一面刻有“L”标识。
.将凸面朝向牙齦方向置于 上领切牙上方牙龈上
从上唇外用手指轻按药片30秒，使药片粘在您的牙限。此后几分钟避免用舌头接触药片。
保持药片附着在牙龈上直至药片溶解
药片的形状会因为吸收唾液而变化,以便与牙龈的形态吻合。
注意每次使用本品时请严格遵照您的医师或药剂师的医嘱。
本品使用期间可正常饮食。
如有疑问请向您的医师或药剂师咨询。
用量:
仅供成人使用。每日一次，一次-片。
肾损伤患者的用量无需调整。
疗程:14天。
【不良反应】
和所有药物一样,本品可能会引起不良反应，但是不会发生在所有人身上。
如果您出现了以下不良反应，请停止使用本品，并立即
就医:
面部。 舌头或咽喉肿胀; 吞咽困难;荨麻疹和呼吸困难(血管性水肿、速发型过敏反应) (极罕见)。
伴有皮疹的极重度过敏反应。通常为发生于口腔和眼部、以及其他粘膜部位(例如生殖器，发生频率尚不明确)
的水疱或溃疡。
.全身大面积严重皮肤损伤* (史蒂文斯约翰进综合征) (中毒性表皮坏死松解症(TEN),发生频率尚不明确)。
对于与本品同类疗效的其它药物常现途径给药时，一些严重的皮肤反应也有所描述。本品局部给药时，虽然进入血液的药量极其有限，但也不能排除这些反应的发生。
如果您发现以下不良反应请告知您的医师或药剂师:
常见的不良反应(每100名患者中发生率在1人以上,每
10名患者中发生率不到1人)
恶心顺泻、腹痛、呕吐、口于口腔不适、牙龈疼痛
头痛、味觉改变(味觉障碍、味觉丧失)
. 瘙痒、皮疹
不常见的不良反应(每1000名患者中发生率在1人以
上,每100名患者中发生率不到1人):
舌痛、牙龈瘙痒，口腔溃疡
用药部位刺激、疲劳、疼痛
上呼吸道感染(鼻和咽喉部感染)
食欲缺乏(厌食)
、.潮热
发生率尚不明确的不良反应:
皮疹伴充满脓液的丘疹/疱疹(急性泛发性发疹性脓
疱病)
不良反应的报告
如果您发现任何不良反应,请告知您的医师或药剂师。
任何不良反应也包括本说明书中未提及的其他不良反应。您
也可以通过国家不良反应监测系统来报告不良反应。

【禁忌】
1.对活性成份（咪康唑）其他类似抗真菌成分或本品中所含的其它某种成分过敏者禁用
2.对牛奶及奶制品过敏的患者禁用
3.肝功能不全(肝功能障碍)者禁用。
4.正在服用以下药物的患者禁用本晶:口服抗凝药(延缓血液凝固的药物),磺脲类降糖药(治疗糖尿病的药物)，西
沙必利(治疗胃食管返流病的药物)，匹莫齐特(治疗精神疾病的药物)，以及麦角生物碱:麦角胺、双氢麦角胺(治疗偏头
痛的药物)。
5.罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖~半乳糖吸收不良的患者禁用本品。
【注意事项】
使用咪康唑产品(包括本品)的患者曾报告过敏反应，包括速发过敏反应和超敏反应。一且出现超敏反应体征,应立即停用。
没有关于咪康唑与其他唑类抗真菌药交叉过敏的信息。应对有唑类药物过敏史的患者进行监测。
请勿吮吸、咀嚼或吞咽药片。
如果您意外吞咽下药片,请饮一杯水。如果是在用药后6小时内吞咽的，可重新放置一片新的药片到牙龈(只能换药一次)。
在每次用药交替 使用两侧的牙龈。
如果药片从牙龈处脱落，并且是在用药后6小时内的,可将药片重新放置。如果重新放置药片不能粘贴到牙龈上的,可重新放置一片新的药片到牙龈(只能换药一次）。
如果用药后6小时或以上发生药片脱落或被意外吞咽，需等待到次日才能重新用药。
放置药片后避免触摸或按压药片所在处。
放置药片后请避免咀嚼口香糖。
放置药片后刷牙时，请勿触碰药片。
放置药片后请小心漱口。
如果您感到口干，请在使用本品前湿润口腔。
在下次放置药片前，必须先清除之前本品药片的所有残余物。
避免佩戴妨碍放置药片的上颌假牙。
交本品对于广 泛或融合性口咽念珠菌病惠者的临床治愈
率较低。
本品含有乳糖。如果对某些糖类不耐受，在使用本品之前请向医生咨询。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠:
-妊娠期间慎用。本品未在孕妇中进行充分且有严格对照的临床试验。除非母亲的潜在获益大于对胎儿的潜在风
险，否则不得在妊娠期使用。
. 如果在治疗期间发现怀孕，请立即就医，因为只有医师能判断继续治疗的必要性。
服用任何其他药物之前请向您的医师或药剂师咨询。
哺乳期:
尚不明确本品是否会进入母乳。使用本品之前请咨询医师。许多药物均可分泌至人乳汁中，故哺乳期妇女应慎用本品。
如果您的子女接受了含西沙必利的药物治疗，则您在哺乳期间不应该使用本品。
-服用任何其他药物之前请向您的医师或药剂师咨询。
【儿童用药】
尚未在18岁以下的儿童患者中确定本品的安全性和疗效。尚未评价儿童患者遵循给药说明的能力。幼儿存在窒息
风险,因此不建议使用本品。
【老年用药】
可用于老年人。临床研究中年龄≥65岁的受试者人数不足，无法确定老年人的应答是否与年轻受试者不同。
【药物相互作用】
尚未对本品的全身吸收进行充分评价,但仍禁止本品与窄治疗指数药物以及经CYP2C9和CYP3A4代谢的药物合用，因为会增加本品的暴露量。
不可以合用的药物:
口服抗凝药--不可预见的出血，可能为重度。
西沙必利--增加室性心律失常(包括尖端扭转型室性心动过速)的风险。
匹莫齐特--增加室性心律失常(包括尖端扭转型室性心动过速)的风险。
磺脲类降糖药--增加降血糖作用，可能出现低血糖症状，甚至昏迷。
.麦角生物碱:麦角胺，双氢麦角胺-存在麦角中毒和四肢坏死风险。
不推荐合用的药物:
，卤泛群(用于治疗疟疾的药物)--增加室性心律失常(包括尖端扭转型室性心动过速)的风险。
需要采取预防措施的合并治疗(建议进行密切的临床监测)
苯妥英(及外推至磷苯妥英) (用于治疗癫痫的药物)
由于本品可抑制苯妥英的肝脏代谢，合用会导致苯妥英血浆浓度增加,可能达到毒性水平。
如果您正在服用、最近服用或将要服用任何其它药物，请告知您的医师或药剂师。
本品可以与食物和饮料同时使用。
【药物过量】
尚无本品药物过量的病例报告。一且出现过量情况，请立即告知您的医师或药剂师。
症状
发生意外用药过量时，可能出现呕吐和腹泻症状。
治疗
尚无已知针对咪康唑的解毒前:应对症治疗。如果意外摄入大量本品，若有必要，可采用洗胃的方法。

【药物过量】
尚无本品药物过量的病例报告，一旦出现过量情况，请立即告知您的医师或药剂师
症状：
发生意外用药过量时，可能会出现呕吐和腹泻症状

治疗
尚无已知针对咪康唑的解毒剂：应对症治疗
如果意外摄入大量本品，若有必要，可采用洗胃的方法

【临床试验】
国外进行的临床试验
HIV感染患者研究
在有成人口咽念珠菌病（OPC）的HIV阳性患者中进行了一项比较咪康唑口腔贴片50mmg每日一连用14天（n=290）与克霉唑锭剂10mg每日5次连用14天（n=287）的随机，双盲，双模拟，多中心试验，评价咪康唑口腔贴片治疗OPC的有效性和安全性，75％的患者未接受高效抗逆转录病毒治疗，5％的患者CD4 X细胞计数小于50个/mm3,17％患者有既往OPC病史，平均病毒载量为117000拷贝/ml，患者需有OPC症状和微生物学证据方可进入研究，大部分感染是由白色念珠菌（85％）引起
其次为热带念珠菌（9％）和近平滑念珠菌（3％）约2％的受试者感染了念珠菌属多个菌种
临床治愈（定义为在治愈检查（TOC）访视（第17-22天）时OPC体征和症状完全消退）和第33-38天（治疗结束后21-24天）时的临床复发情况见表1 表中好报告了TOC访视（第17-22天）时的真菌学治愈（定义为根除（即没有酵母菌分离株）奶念珠菌属）情况
分析人群包括使用了至少1剂研究药物的所有随机化患者。将1例随机化受试者从咪康唑口腔贴片实验组中剔除
咪康唑口腔贴片和克霉唑锭剂组中复发受试者的平均复发时间分别为15.3天（SD4.6）和15.7天（SD6.6）
临床治愈率差异（咪康唑口腔贴片-克霉唑锭剂）为-4.5％ ，94％C1为（-12.4％，3.4％）
基于临床治愈受试者计算百分

头颈癌患者研究
在接受过放疗的头颈癌患者中进行了一项比较咪康唑口腔贴片50mg每日一次连用14天与咪康唑口腔凝胶125mg每日4次连用14天的开放性，随机，多中心试验，评价咪康唑口腔50mg的有效性和安全性，大部分感染是由白色念珠菌（71％）引起，其次为热带念珠菌（8％）约7％的受试者感染了白色念珠菌，第14天时的治疗成功率（定义为基于盲态评估为完全缓解[念珠菌病灶完全消失]或部分缓解[口腔病灶程度评分为与第1天的评分相比至少改善2分]见表2）表2还报告了第30天时的复发率和第14天评估的真菌学治愈情况。
分析人群包括接受了至少1剂研究药物的所有受试者，未接受治疗的原因包括真菌培养阴性。撤销知情同意或筛选期间失访，每组剔除了6例患者。
CR：完全缓解：PR:部分缓解
咪康唑口腔贴片和咪康唑口腔凝胶组中复发受试者的平均复发时间分别为18.8天（SD16.3）和20.6天（SD13.5）
临床完全缓解率差异（咪康唑口腔贴片-咪康唑口腔凝胶）为6.2％，95％C1为（5.2％，17.6％）

基本完全缓解受试者计算百分比

中国OPC患者的III期临床试验
共有439例受试者在该研究中接受了随机分组（咪康唑口腔贴片组：219例受试者；斯皮仁诺组：220例受试者），这些受试者接受咪康唑口腔贴片50mg（ 斯皮仁诺安慰剂）或斯皮仁诺100mg胶囊（ 咪康唑口腔贴片安慰剂）
每日一次治疗，持续14天治疗。随后对这些患者进行14-16天的随访（直到第28-30天）




【药理毒理】
作用机制
咪康唑可通过于扰细胞色素P450的活性抑制真菌细胞膜必要组分-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜、改变其通透性，导致细胞内物质外漏；咪康唑也可抑制真菌的甘油三酯和脂肪酸的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内活性氧含量升高，进而导致细胞亚显微结构的变性和细胞坏死。
体外、体内抗菌活性

咪康唑对白色念珠菌(Candida albicang）以及近平滑念珠菌(C.parapsios).热带念珠菌(C. tropicalis)有抗菌活性。尚未建立体外最小抑菌浓度(MIC)与临床疗效间的关系。本
耐药机制
体外研究显示，某些念珠菌对一种吡咯类抗真菌药的敏感性降低同时也可能对其它吡略类药物敏感性降低，提示有交叉耐药。
在念珠菌属中可能会产生对全身用药的三唑类药物的临床相关的耐药，耐药可能通过多种机制产生，如氨基酸的改变，和/或靶酶或多种外排泵蛋白的调控。在同一耐药分离株中可能有多种耐药机制。咪康唑的耐药折点(体外活性与临床疗效之间的相关性)尚未建立。
毒理研究
遗传毒性
咪康唑在体外Ames试验和小鼠体内骨髓微核试验中结果为阴性。小鼠腹腔注射给予咪康唑，可诱导精母细胞和骨髓细胞的染色体畸变，并且在低于或相当于临床剂量下即可导致精子形态异常。
生殖毒性
大鼠和兔分别静脉注射给予咪康唑40mg/kg 和20mg/kg (按照体表面积折算，约是患者吞服咪康唑口腔贴片的剂量的8倍),生育力未见损伤。妊娠大鼠或妊娠兔经口给予硝酸咪康唑≥80mgkg,药物可透过胎盘屏障，并诱导胚胎-胎仔毒性(包括吸收胎数增加)。在以上剂量下，大鼠还可见妊娠期延长和难产，但在兔中未见此现象。大鼠和兔分别静脉注射给予咪康喹≤
40mgkg和20mg/kg (按照体表面积折算，约是患者吞服咪康唑口腔贴片的剂量的8倍)。未见胚胎-胎仔毒性。在所有的采用咪康唑进行的动物试验中，均未见胎仔致畸的报道。
其它毒性
在局部耐受性试验(局部淋巴结过敏性试验和仓鼠頰粘膜局部耐受性试验)未见任何毒性。

[药代动力学]

吸收和分布
唾液
18例健康志愿者在颊粘膜处单次使用含50 mg咪康唑的口腔贴片，7小时后唾液中咪康唑的平均峰浓度为15 mcg/mL. 据此，可根据AUCp-24) （55.23mcg h/mL)估计唾液中味康唑的平均暴露量。健康志恩者唾液中咪康唑的药代
动力学参数见表3.
表3.健康志愿者单次使用1片咪康唑口腔贴片50mng后唾液中咪康唑的药代动

健康志愿者单次使用咪康唑口腔贴片50mg 后，平均可在颊粘膜上粘附15小时。
血浆.
健康志愿者单次使用咪康唑口腔贴片50mg后，提供的157/162 (97％)份样本中的咪康唑血浆浓度低于定量下限(0.4 mcg/mL)。可测量的血浆浓度介于0.5 - 0.83 mcg/mL之间。
在40例HIV阳性患者中评价了治疗7天后咪康唑的血浆浓度，结果均低于定量下限(0.1 mcg/mL)。
代谢和挂泄
吸收的咪康唑大部分被肝脏代谢，只有不到1％的给药剂量以原形经尿液排泄。健康志愿者全身给药后的终末半衰期为24小时。咪康唑没有活性代谢产物。
食物影响
尚未进行正式的食物影响研究，但在临床研究中，患者在使用本品期间可
正常饮食。


【贮藏】
密封，不超过25℃保存

【包装】
带有儿童安全防开启聚丙烯螺旋盖的白色圆形高密度聚乙烯(HDPE)瓶(盖上固定有干燥剂)包装。14片/瓶。
【有效期】
36个月
【执行标准】
进口药品注册标准JX20190152
【进口药品注册证号】
国药准字HJ20200065
【上市许可持有人】
名称:VECTANS PHARMA
注册地址:230 Bureaux de la Colline, 92213
Saint-Cloud cedex, France
【生产企业】
企业名称: Catalent Germany Schorndorf GmbH
生产地址: Steinbeisstrasse 1-2, 73614 Schorndorf,
Postfach 1460,德国