在售 可乐必妥(左氧氟沙星滴眼液)0.488％(5ml:24.4mg)*1支

【药品名称】
通用名称: 左氧氟沙星滴眼液
英文名称: Levofloxacin Eye Drops
商品名称: 可乐必妥
【成分】
化学名称：(-)-(S)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-1， 4-苯并噁嗪-6-羧酸半水合物
分子式：C18H20FN3O4·1/2H2O
分子量：370.38
【性状】 
本品为淡黄绿色的澄明液体。
【适应症】
适应菌种：对本制剂敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属、细球菌属、莫拉氏菌属、棒状杆菌属、克雷白氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形菌属、摩氏摩根菌、流感嗜血杆菌、结膜炎嗜血杆菌（科—威氏杆菌）]、假单胞菌属、绿脓杆菌、嗜麦芽黄单胞菌、不动杆菌属、丙酸杆菌。
适应症：用于治疗眼睑炎、睑腺炎、泪囊炎、结膜炎、睑板腺炎、角膜炎以及用于眼科围手术期的无菌化疗法。
【规格】
 5ml:24.4mg(以左氧氟沙星计)
【用法用量】
一般1天3次、每次滴眼1滴，根据症状可适当增减。对角膜炎的治疗在急性期每15～30分钟滴眼1次，对严重的病例在开始30分钟内每5分钟滴眼1次，病情控制后逐渐减少滴眼次数。治疗细菌性角膜溃疡推荐使用高浓度的抗生素滴眼制剂。
【不良反应】
注册上市时：在共计472例中，出现不良反应的有8例（1.69％）。主要的不良反应为眼刺激感4件（0.85％）、眼睑瘙痒感3件（0.64％）等。
上市后使用情况调查（再审查结束时）：在共计6686例中，出现不良反应的有42例（0.63％）。主要的不良反应为弥漫性表层角膜炎等角膜障碍12件（0.18％）、眼睑炎等6件（0.09％）、眼刺激感6件（0.09％）等。
1．严重不良反应：休克、过敏样症状（发生率不详）：有可能引起休克、过敏样症状，应充分进行观察。当发现红斑、皮疹、呼吸困难、血压降低、眼睑浮肿等症状时应停止给药，予以妥善的处置。
2． 其他不良反应：发现不良反应时应采取停止给药等妥善的处置。

【禁忌】
对本品的成分、氧氟沙星及喹喏酮类抗菌制剂有过敏既往史的患者。
【注意事项】
1． 为了防止耐药菌的出现等，原则上应确认敏感性，尽量将用药时间控制在治疗疾病所需的最少时间以内。
2． 本品对甲氧苯青霉素耐药性葡萄球菌（MRSA）的有效性尚未得到证实。当MRSA所致的感染较为明显、临床症状无改善时，应尽快使用抗MRSA作用较强的药物。
3．仅用于滴眼。
4．为了防止污染药液，滴眼时应注意避免容器的前端直接接触眼部。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
对孕妇或可能妊娠的妇女，只有在其治疗的有益性高于可能发生的危险性时方可给药。（对妊娠期间的安全性尚不明确）
【儿童用药】
根据日本可乐必妥滴眼液上市后使用情况调查的结果，在15岁以下儿童的1160例中，1岁以下的186例中未见有不良反应，在1岁至15岁用药者中出现不良反应的为4例（点状角膜炎、眼瘙痒症、接触性角膜炎、荨麻疹）。
【老年用药】
通常，老年人的生理功能有所降低，应注意予以减量等。
【药物相互作用】
尚不明确。
【药物过量】
尚不明确。
【临床试验】
1.对各种疾病的临床效果：以外眼部感染性疾病患者为对象对本品实施的II期试验、III期双盲比较试验、普通临床试验的共计323例中，其各种疾病的临床效果如下表。
2.对各有效菌种的临床效果：上述323个病例的各有效菌种的临床效果如下表。
3.对眼科围手术期无菌化疗法的效果：以眼科手术患者为对象对本制剂的手术前后无菌化效果进行探讨的结果，无菌化率为70.0％（35/50例）。
【药理毒理】
药理作用：左氧氟沙星是消旋体氧氟沙星的光学活性部分，具有约2倍于氧氟沙星的抗菌活性。左氧氟沙星的主要作用机制为通过抑制细菌DNA旋转酶（拓补异构酶II）及拓补异构酶IV的活性，从而阻碍细菌DNA的合成。
左氧氟沙星的抗菌谱较为广泛。左氧氟沙星的体外试验结果显示对葡萄球菌属、包括肺炎球菌的链球菌属、细球菌属、肠球菌属、棒状杆菌属等革兰阳性菌，以及包括绿脓杆菌的假单胞菌属、流感嗜血杆菌属、莫拉氏菌属、沙雷氏菌属、克雷白氏菌属、变形杆菌属、不动杆菌属、肠杆菌属等革兰阴性菌等具有较强的抗菌作用。
遗传毒性：下列试验表明左氧氟沙星不具有致突变的作用：Ames细菌突变分析（鼠伤寒沙门氏菌和大肠埃希菌）、CHO/HGPRT正向突变检测，小鼠微核试验，小鼠显性致死试验，大鼠非程序性DNA合成试验，小鼠姐妹染色单体互换试验。在体外染色体畸变（CHL细胞系）和姐妹染色体单位互换试验（CHL/IU细胞系）中为阳性。
生殖毒性：大鼠经口给药剂量高达360mg/kg/天时（以体表面积计算相当于人类最大推荐剂量的4.2倍），左氧氟沙星对其生殖能力没有损害。静脉滴注剂量为100mg/kg/天时（以体表面积计算相当于人类最大推荐剂量的1.2倍），左氧氟沙星对其生殖能力也没有损害。
致癌性：大鼠每日服用左氧氟沙星，最高剂量100mg/kg/天（以体表面积计算为人类推荐最大剂量750mg的1.4倍），连续服用2年，未表现出任何致癌作用。左氧氟沙星不能缩短UV诱发的白化裸鼠（SKh-1）皮肤肿瘤的进展时间，左氧氟沙星不具有光致癌性。
其他毒性：左氧氟沙星和其他喹诺酮类抗菌药已经表明可以导致大多数种属的未成年实验动物发生关节病变。幼年犬（4-5月龄）经口给予左氧氟沙星10mg/kg/天连续用药7天，或静脉给药为4mg/kg/天连续给药14天，均可引起关节损害。幼年大鼠经口给药300mg/kg/天连续用药7天，或静脉给药为,60mg/kg/天连续给药4周，均可引起关节病变。3个月的Beagle犬，连续14天经口给予左氧氟沙星40mg/kg/天，在第8天出现严重的关节毒性而停药。在剂量≥2.5mg/kg水平（根据比较血浆AUC，约是儿童用量的0.2倍）时，可出现轻微肌肉骨骼损伤的临床变现，但尚无大体病理学和组织病理学损伤。剂量为10和40mg/kg(分别为儿童用量的约0.7倍和2.4倍）时，可以引起骨膜炎和关节软骨损伤。恢复18周后，关节软骨大体病理学和组织病理学仍存在。
【药代动力学】
1． 血中浓度
将本品以1次2滴、1日4次给健康成人连续滴眼2周，最终滴眼1小时后的血中浓度为定量界限（0.01μg/ml）以下。
2． 动物的眼组织内分布（有色家兔、有色大鼠、犬）
用14C-标记的左氧氟沙星滴眼液以1次50μl给有色家兔滴眼时，15分钟后在球结膜和睑结膜的最高浓度（Cmax）分别为1433.8 ng eq/g和1058.8ng eq/g，30分钟后在角膜和房水的最高浓度（Cmax）分别为6839.5 ng eq/g和842.8ng eq/g。之后随着时间的推移而减少；2小时后在含黑色素组织的虹膜、睫状体和视网膜色素上皮、脉络膜的最高浓度（Cmax）分别为11514.4 ng eq/g和3269.6ng eq/g，之后缓慢消失。
此外，对有色大鼠也显示出了同样的状况。在以1次1μl、1日3次连续滴眼1周后，最终滴眼1小时后在角膜、房水和玻璃体等眼组织中的放射源浓度分别为2270.8 ng eq/g、267.1ng eq/g、372.0ng eq/g。之后随着时间的推移而减少；最终滴眼1小时后在虹膜、睫状体和视网膜色素上皮、脉络膜分别为185047.6 ng eq/g、36549.6ng eq/g，之后缓慢消失。
用0.3％左氧氟沙星滴眼液对比格狗以1次1滴、1日4次连续滴眼2周后，最终滴眼24小时后的眼组织内浓度为：虹膜、睫状体为39.4μg/g，脉络膜、视网膜色素上皮为12.3μg/g，眼组织中的含黑色素组织显示出了较高的分布。而向去除色素上皮的视网膜之分布却很少。
【贮藏】
 密闭，遮光，1～30℃保存。
【包装】
 塑料滴眼容器，1支/盒。
【有效期】 
36个月。
【执行标准】
YBH14512020
【批准文号】
国药准字H20205052
【生产企业】 
参天制药（中国）有限公司