在售 康新博(硫酸艾沙康唑胶囊)100mg*7粒*2板

【药品名称】
通用名称: 硫酸艾沙康唑胶囊

英文名称: Isavuconazonium Sulfate Capsules

商品名称: 康新博

【成份】
本品主要成份为硫酸艾沙康唑。
化学名称：1-{(2R,3R)-3-[4-(4-氰基苯基)-1,3-噻唑-2-基]-2-(2,5-二氟苯基)-2-羟基丁基}-4-[(1RS)-1-({甲基[3-({[(甲基氨基)乙酰基]氧基}甲基) 吡啶-2-基]氨基甲酰基}氧基)乙基]-1 H-1,2,4-三唑-4-鎓单硫酸盐。
分子式：C35H35F2N8O5S·HSO4
分子量：814.84
【性状】
本品内容物为白色至黄色粉末或块状物
【适应症】
本品适用于治疗成人患者下列感染：侵袭性毛霉病。
【规格】
100mg
【用法用量】
剂量
应在开始抗真菌治疗前获取真菌培养和其它相关实验室研究（包括组织病理学）的标本，以分离和鉴定致病微生物。在等待特异性诊断检查确认疾病期间，可开始早期针对性治疗（抢先治疗或诊断驱动治疗）。但在出结果后，应相应地调整抗真菌治疗。
负荷剂量
推荐的负荷剂量: 前 48 小时内，每 8 小时两粒胶囊（相当于 200 mg 的艾沙康唑），共给药 6 次。
维持剂量
推荐的维持剂量: 从末次负荷剂量给药后 12 至 24 小时开始每日一次，每次两粒胶囊（相当于 200 mg 艾沙康唑）。
治疗的持续时间应根据临床反应确定（参见临床试验）。
对于 6 个月以上的长期治疗，应认真考虑获益-风险平衡（参见临床试验和药理毒理）。
特殊人群用药
老年人
老年患者不需要调整剂量；但临床上的老年患者用药经验有限。
肾损害
肾损害患者（包括终末期肾病患者）不需要调整剂量（参见 药代动力学）。
肝损伤
轻度或中度肝损伤（Child-Pugh A 级和 B 级）患者不需要调整剂量（参见注意事项、药代动力学）。
目前尚未在重度肝损伤（Child-Pugh C 级）患者中进行艾沙康唑的研究。除非认为潜在获益大于风险，否则不建议在这些患者中使用（参见注意事项、不良反应、药代动力学）。
儿童人群
尚未确定 18 岁以下未成年人使用本品的安全性及疗效。尚无可用数据。
给药方法
本品可空腹或餐后服用。应整粒吞服，不要咀嚼、压碎、溶解或打开胶囊。
特殊处置注意事项
本品可能会对环境造成危害（参见药理毒理-毒理学）。
任何未用完的药品或废料应根据当地的要求进行处置。
【禁忌】
对本品活性成分或任何辅料成分有超敏反应者。
与酮康唑合用（参见药物相互作用）。
与高剂量利托那韦（每 12 小时 > 200 mg）合用（参见药物相互作用）。
与强效 CYP3A4/5 诱导剂（利福平、利福布汀、卡马西平、长效巴比妥类 [例如苯巴比妥]、苯妥英和圣约翰草等）合用，或与中效 CYP3A4/5 诱导剂（依非韦伦、萘夫西林和依曲韦林等）合用（参见药物相互作用）。
家族性短 QT 综合征患者（参见注意事项）。
【注意事项】
超敏反应
艾沙康唑应慎用于已知对其他唑类抗真菌药有超敏反应的患者。艾沙康唑的超敏反应可能导致的不良反应包括低血压、呼吸衰竭、呼吸困难、药疹、瘙痒和皮疹。
严重皮肤不良反应

有报道称在唑类抗真菌药治疗期间出现严重皮肤不良反应, 例如 Stevens-Johnson 综合征。如果患者发生重度皮肤不良反应, 应停用本品。
心血管系统
QT 缩短
家族性短 QT 综合征患者禁用艾沙康唑（参见禁忌）。
在健康受试者的 QT 研究中, 艾沙康唑呈浓度相关地缩短 QTc 间期。给药剂量 200 mg， 给药后 2 小时与安慰剂之差的最小二乘（LSM）均值为 13.1 ms (90％ CI: 17.1, 9.1 ms)。将剂量增加至 600 mg 时，给药后 2 小时与安慰剂之差的 LSM 为 24.6 ms (90％ CI: 28.7, 20.4 ms)。
正在使用已知会缩短 QT 间期的其他药品（例如卢非酰胺）的患者应慎用艾沙康唑。
肝脏转氨酶升高或肝炎
在临床研究中已有肝脏转氨酶升高的报告（参见不良反应）。肝脏转氨酶升高很少需要停用艾沙康唑。如有临床指征，应考虑肝酶监测。已有使用唑类抗真菌药（包括艾沙康唑在内）发生肝炎的报告。
重度肝损伤
目前艾沙康唑尚未在重度肝损伤（Child-Pugh C 级）患者中进行研究。除非认为潜在获益大于风险，否则不建议在这些患者中使用。应仔细监测这些患者是否出现潜在的药物毒性。参见用法用量、不良反应和药代动力学。
与其他药品合用
CYP3A4/5 抑制剂
禁止与酮康唑合用。与强效 CYP3A4 抑制剂洛匹那韦/利托那韦合用时，观察到艾沙康唑暴露量增加至两倍。与其他强效 CYP3A4/5 抑制剂合用时，预计影响可能不那么明显。与强效 CYP3A4/5 抑制剂合用时，不需要调整艾沙康唑的剂量，但药物不良反应可能增加，所以应谨慎（参见药物相互作用）。
CYP3A4/5 诱导剂
与弱效 CYP3A4/5 诱导剂（例如阿瑞吡坦、泼尼松和吡格列酮）合用可能会导致艾沙康唑血浆水平出现轻微至中等程度的下降；应避免与弱效 CYP3A4/5 诱导剂合用，除非认为潜在获益大于风险（参见药物相互作用）。
CYP3A4/5 底物（含免疫抑制剂）
艾沙康唑可视为 CYP3A4/5 的中效抑制剂，由 CYP3A4 代谢的药品与艾沙康唑合用时，前者的系统暴露量可能增加。将艾沙康唑和 CYP3A4 底物（例如免疫抑制剂他克莫司、西罗莫司或环孢素）合用可增加这些药品的系统暴露量。在合用期间可能需要进行适当的治疗药物监测和剂量调整（参见药物相互作用）。
CYP2B6 底物

艾沙康唑是一种 CYP2B6 诱导剂。与艾沙康唑合用时，由 CYP2B6 代谢的药品系统暴露量可能会减少。因此，在合用艾沙康唑和 CYP2B6 底物（尤其是环磷酰胺等治疗指数较窄的药品）时要谨慎。依非韦仑是 CYP3A4/5 的中效诱导剂，禁止将 CYP2B6 底物依非韦仑与艾沙康唑合用（参见禁忌）。
P-gp 底物
艾沙康唑可能会增加 P-gp 底物药品的暴露量。当与艾沙康唑合用时，P-gp 底物药品（特别是地高辛、秋水仙碱和达比加群酯等治疗指数较窄的药品）可能需要调整剂量（参见药物相互作用）。
临床数据的局限性
艾沙康唑治疗毛霉病的临床数据仅限于一项在 37 例确诊或临床诊断毛霉病的患者中进行的前瞻性非对照临床研究，这些患者以艾沙康唑作为初始治疗，或因其他抗真菌治疗（主要为两性霉素 B）不合适而接受了艾沙康唑治疗。
单个毛霉目菌种的临床疗效数据非常有限，通常只有一或两名患者的数据（参见临床试验）。敏感性数据仅限于一小部分病例。这些数据表明艾沙康唑的体外抑菌浓度在毛霉目内的各个菌属/菌种之间差异很大。应当注意的是，尚未针对毛霉病开展剂量探索研究。
对驾驶和操作机器能力的影响
艾沙康唑对驾驶及操作机器的能力可能产生中度影响。如果患者出现混乱状态、嗜睡、晕厥和/或头晕，应避免驾驶或操作机器。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期
没有关于孕妇使用本品的数据。
动物研究显示本品具有生殖毒性（参见药理毒理）。对人类的潜在风险尚不清楚。
除非患者患有重度或可能危及生命的真菌感染，并且预期治疗获益超过对胎儿的潜在危害时，方可考虑使用，否则妊娠女性不得使用本品。
育龄期妇女
对于不打算采取避孕措施的育龄妇女，不建议使用本品。
哺乳
现有的动物药效学/毒理学数据显示了艾沙康唑/代谢物会分泌到乳汁中（参见药理毒理）。
无法排除对新生儿和婴儿的风险。
本品治疗期间应停止哺乳。
生育力
尚无艾沙康唑对人类生育能力影响的数据。动物研究显示本品没有对雄性或雌性大鼠造成生育力损害（参见药理毒理）。
【药理作用】
作/用机制
硫酸艾`沙康唑为三唑类抗真菌药物艾沙康唑的前药。艾沙康唑通过抑制细胞色^素 P 450 依赖性酶羊毛甾醇 14-α-脱甲基酶（该酶负责将羊毛甾醇转变为麦角固醇）来阻断真菌细胞膜关键成分麦角固醇的合成。这导致细胞膜中甲基化甾醇前体累积和麦角固醇损耗，进而弱化真菌细胞膜的结构和功能。哺乳动物细胞的去甲基化对艾沙康唑的抑制作用较不敏感。
抗菌活性
艾沙康唑在体外和临床感染中对下列的微生物的大多数菌株具有活性：烟曲霉、黄曲-霉、黑曲霉、土曲霉和毛霉目（如米根霉和毛霉属）。
耐药性
艾沙康唑具有潜在的耐药性。与其他唑类抗真菌药一样，艾沙康唑的耐药机制可能是多种机制所致，其中包括靶基因 CYP51 的突变。观察到固醇曲线变化和外排泵活性提高，但尚不清楚这些结果与临床的相关性。
体外和动物研究显示：艾沙康唑和其他唑类具有交叉耐药性。交叉耐药与临床结果的相关性尚未得到充分表征，但是以往接受过唑类药物治疗的患者可能需要采用其他抗真菌治疗。
折点
为以下菌种定义了 EUCAST MIC 折点（敏感 S；耐药 R）：
* 烟曲霉： S ≤ 1 mg/L，R > 1 mg/L
* 构巢曲霉： S ≤ 0.25 mg/L，R > 0.25 mg/L
* 土曲霉： S ≤ 1 mg/L，R > 1 mg/L
目前没有足够的数据来为其他曲霉属菌种设定临床折点。
毒理研究
遗/传毒性
体外细`菌回复突变试验和大鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。

生殖毒性
大鼠^经口给予硫酸艾沙康唑最高剂量达 90 mg/kg/天（以 AUC 计，约为人维持剂量暴露量的 0.3 倍），未见对雄性或雌性生育力的影响。
大鼠和兔在器官发生期（大鼠妊娠第 6~17 天和兔妊娠第 6~18 天）分别给予盐酸艾沙康唑 30 和 45 mg/kg（以 AUC 计，分别相当于临床暴露量的 0.2 和 0.1 倍），可导致大鼠和兔的颈肋发生率呈剂量相关性增加。大鼠在 ≥ 30 mg/kg 剂量下，颧弓融合和多肋/残留多肋的发生率也呈剂量相关性增加。在其他唑类抗真-菌药的胚胎-胎仔发育试验中也可见骨骼异常。
大鼠在妊娠期和哺乳期（妊娠第 6 天至产后第 20 天）经口给予硫酸艾沙康唑最高剂量达 90 mg/kg/天（以 AUC 计，约为临床暴露量的 0.5 倍），幼仔围产期死亡率增加，未见对妊娠或分娩时间的影响。
哺乳大鼠静脉给予 14C 标记的硫酸艾沙康唑后，在乳汁中检测到放射性。
致癌性
在一项大鼠 2 年致癌性试验和一项小鼠 2 年致癌性试验中，在剂量低至人维持剂量下暴露量的 0.1 倍时，雄性和雌性 B6C3F1/Crl 小鼠以及雄性 Wistar 大鼠中可见肝细胞腺瘤和/或癌的剂量相关性增加。雌性小鼠在 300 mg/kg（暴露量与人维持剂量相似）下肝血管瘤增加。雄性小鼠在 100 mg/kg（以 AUC 计，约为人系统暴露量的 0.4 倍）剂量下肝母细胞瘤增加。
在雄性和雌性大鼠中，尤其是雄性大鼠的给药剂量低至 60 mg/kg（约为人用临床维持剂量的 0.2 倍）时，均观察到甲状腺滤泡细胞腺瘤。大鼠甲状腺肿瘤与人致癌性风险的相关性尚不明确。
雄性大鼠在 300 mg/kg（暴露量为人维持剂量下暴露量的 0.8 倍）剂量下可见皮肤纤维瘤发生率显著增加。雌性大鼠在 200 mg/kg（系统暴露量与人维持剂量的暴露量相似）剂量下可见子宫腺癌。
【贮藏】
密封，不超过25℃保存
【包装】
铝塑/铝泡罩包装，包装中有干燥剂：7粒/板*2板/盒
【有效期】
30个月
【上市许可持有人】
Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH
【生产企业】
企业名称：SwissCo Services AG
生产地址：Bahnhofstrasse 14, 4334 Sisseln, Switzerland