在售 阿维A胶囊10mg*10粒*3板

【药品名称】
通用名称:阿维A胶囊
英文名称:Acitretin Capsules
汉语拼音:Awei A Jiaonang
【成份】
本品主要成份为阿维A。
化学名称:全反式-9-(4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯基)-3,7-二甲基-2,4,6,8-壬四烯酸。
分子式:C21H26O3
分子量:326.43
辅料:麦芽糊精、维生素C钠、胶囊用明胶、微晶纤维素、明胶空心胶囊。
【性状】
本品内容物为淡黄色至黄色的颗粒或粉末或块。
【适应症】
严重银屑病，包括红皮病型银屑病、局限性泛发性脓疱型银屑病;
严重角质异常性疾病，如先天性鱼鳞病、毛发红糠疹、毛囊角化病和另外一些对其它治
疗无效的角化异常性疾病。
【规格】
10mg
【用法用量】
本品口服给药，剂量应当根据个体情况进行调整，因为各人药物的吸收及代谢率存在差
异。最好为每日一次服药，并且与食物或奶同服。以下为一般指导量:
成人
初始量25mg或30mg服用2~4周后可获得满意效果。
维持量必须根据临床疗效和耐受性来决定。一般每日25mg~50mg服用6~8周常可获得理
想疗效。
在某些病例，有时需要将剂量增大至最大75mg/d。
当大部分银屑病皮损消退后可停止服用。复发病例可用上述方法重新治疗。
在角化异常性疾病，常需要维持疗法，不过应当使用尽可能小的剂量，如20mg/d，一般
不应超过50mg/d。
儿童
考虑到长期治疗可能出现的严重不良反应，因此应慎重评估治疗的副作用和疗效的平衡。
仅当其他疗法不能使用，且医生认为获益显著大于风险时，才能应用阿维A。
剂量应根据患者体重进行计算，每日剂量约为0.5mg/kg，部分病例可短时间使用大剂量
(高达1mg/kg/d)药物，但最大不能超过35mg/d。考虑到长期治疗的副作用，维持剂量应控
制在尽可能低水平。
联合疗法
当本品与其他疗法联合应用时，根据患者的个体反应，可以适当减少本品的剂量。
正规外用疗法不影响本品的疗效，因而可以继续进行。
【不良反应】
大多数接受阿维A治疗的患者都有不良反应发生。阿维A的毒性剂量接近治疗剂量，并
且大多数患者在剂量调整初期会出现一些不良反应。当减小剂量或停止治疗后，这些不良反
应是可逆的。
对皮肤和粘膜的影响最常见，建议在开始治疗前应告知患者。在治疗初期可能会出现银
屑病症状恶化。
观察到的最常见的不良反应是维生素A过多症，如嘴唇干燥，可通过涂油膏减轻。
阿维A在临床试验中或上市后报道的不良反应按系统器官分类和发生率罗列如下。不良
事件的发生率按下列顺序排列:
非常常见(≥1/10)
常见(≥1/100至<1/10)
不常见(≥1/1000至<1/100)
罕见(≥1/10000至<1/1000)
非常罕见(<1/10000)
未知(无法根据现有数据进行估计)
儿童患者
偶有报道称儿童长期服用维甲酸治疗后出现骨改变，包括骨骺早闭、骨质增生和骨外钙
化，这些影响可能与阿维A有关。对于儿童，必须密切监测成长参数和骨骼发育。
其他特殊人群
糖尿病患者
维甲酸可以改善或恶化葡萄糖耐量(见注意事项)。
【禁忌】
对于药物任何成份过敏者(包括阿维A或其他辅料)或对其它维甲酸类药物过敏者均不
能使用本品。
本品具有高度致畸性，禁止用于妊娠妇女，育龄期妇女在服用本品前4周，在服药期间
以及服药后3年内应严格避孕(见后)。
哺乳期妇女禁用本品。
本品禁用于有严重肝肾功能损害的患者或慢性高血脂症的患者。
由于阿维A和四环素都能引起颅内压升高，禁止联合使用，且禁止使用四环素等抗生素
辅助治疗。
有报告甲氨蝶呤和阿维A联合应用可使肝炎发生率上升，因此，本品也不能与甲氨蝶呤
联合应用。
由于存在维生素A过多症的风险，因此禁止阿维A与其他维甲酸或维生素A同时服用。
育龄期妇女也不能接受正在服用本品的患者的血液，服用药物的患者在服药期间以及停
药后三年内禁止献血。
由于本品含有葡萄糖，患有罕见的葡萄糖一半乳糖吸收障碍者不应服用此药。
【注意事项】
致畸性
阿维A对人体具有强致畸性，可诱发高概率严重且危及生命的出生缺陷。
阿维A禁用于:
-孕妇
-除符合妊娠预防计划条件外的育龄期女性
妊娠预防计划
本品致畸。
除非符合妊娠预防计划的所有以下条件，否则阿维A禁用于育龄期女性:
▶患有严重的银屑病(红皮病型银屑病、局部或泛发性脓疱型银屑病)或严重的角化病
(先天性鱼鳞病、毛发红糠疹、达里埃氏病、其他治疗无效的角化病)。
▶必须评估所有女性患者的妊娠可能性。
▶知道致畸的风险。
▶理解每月进行严格随访的必要性。
▶理解并接受在开始治疗前1个月、整个治疗期间和治疗结束后3年内有效并且不中断避
孕的必要性。应至少使用一种高效避孕方法(即不依赖于使用者的方法)或两种互补
的依赖于使用者的避孕方法。
▶在选择避孕方法时，应根据个体情况加以评估，让患者参与讨论，以确保其参与并遵
守所选择的方法。
▶即使已经闭经，也必须遵循有效避孕的所有建议。
▶被告知并理解妊娠的潜在后果、如果有妊娠风险或可能妊娠需迅速咨询。
▶理解并接受常规妊娠检查的必要性，包括治疗前、治疗期间每月一次、停止治疗后3
年内每隔1-3个月定期检查。
▶确认已经明白使用阿维A的风险和必要的预防措施。
这些情况也涉及目前没有性生活的女性，除非处方医生认为有令人信服的理由表明没有
妊娠的风险。
处方医生必须确保:
▶患者遵从上述列出的预防妊娠的条件，包括确认她有足够的理解水平。
▶患者已确认上述条件。
▶患者了解她必须始终如一地正确使用一种高效的避孕方法(即不依赖于使用者的方
法)或两种互补的依赖于使用者的避孕方法，至少在开始治疗前1个月开始使用，并
在整个治疗期间和停止治疗后至少3年继续使用有效的避孕方法。
▶治疗前、治疗期间和停止治疗后3年内每隔1-3个月的妊娠检查均为阴性。妊娠检查的
日期和结果应记录在案。
▶如果使用阿维A治疗的女性发生妊娠，必须停止治疗，并将患者转诊至专门从事畸形治
疗或有经验的医生进行评估和建议。
▶如果停止治疗后发生妊娠，仍然存在严重胎儿畸形的风险。这种风险一直持续到药物完
全消除，即治疗结束后3年内。
避孕
必须向女性患者提供关于预防妊娠的全面信息，如果未使用有效的避孕措施，应向她们
提供避孕建议。如果开处方的医生不能提供此类信息，则应将患者转给相关的医疗保健专家。
作为最低要求，育龄期女性患者必须使用至少一种高效的避孕方法(即不依赖于使用者
的方法)或两种互补的依赖于使用者的避孕方法。
应在阿维A开始治疗前至少1个月、整个治疗过程中和停止治疗后至少持续3年进行避孕，
即使是闭经患者也应如此。
在选择避孕方法时，应根据个体情况加以评估，让患者参与讨论，以确保她参与并遵守
所选择的方法。
妊娠检查
根据当地情况，推荐用最低灵敏度为25mIU/ml进行医学监督下的妊娠检查，如下:
开始治疗前
在患者开始使用避孕措施至少一个月后，并在第一次服药前不久(最好是几天)，患者
应接受医学监督的妊娠检查。该检查应确保患者在开始使用阿维A治疗时没有妊娠。
跟踪随访
应定期安排随访，最好每月一次。应根据当地情况确定是否需要每月进行一次医学监督
的妊娠检查，包括考虑到患者的性行为、最近的月经史(月经异常、经期中断或绝经)和避
孕方法。如有指示，定期的妊娠检查应在随访开药当天或开药前3天进行。
治疗结束
女性应在停止治疗后3年内每隔1-3个月定期进行妊娠检查。
处方和发药限制
对于育龄期女性，阿维A的处方期最好限制在30天以内，以便支持定期随访，包括妊娠
检查和监测。理想情况下，妊娠检查、开具处方和分发阿维A应在同一天进行。
每月的随访将确保定期进行妊娠检查和监测，以确保患者在接受下一周期药物治疗前没
有妊娠。
男性患者
现有数据表明，通过接受阿维A治疗的患者的精液进入产妇体内的阿维A暴露量，不足
以致畸。应该提醒男性患者，不能与任何人分享他们的药物，尤其是女性。
其他预防措施
应告知患者切勿将本品交给他人，并在治疗结束时将未使用过的胶囊退还给药剂师。
患者在治疗期间和停药后3年内不应献血，因为对接受输血孕妇的胎儿有潜在风险。
精神疾病
在系统使用维甲酸(包括阿维A)治疗的患者中曾报道抑郁、抑郁加重、焦虑和情绪变
化。对有抑郁症病史的病人应特别注意。应监测患者的抑郁症状，并在必要时推荐适当的治
疗。家人或朋友的察觉可能有助于监测心理健康恶化。
临床证据表明，同时摄入阿维A和酒精，可形成阿维A酯。阿维A酯是强致畸的，其半衰
期(约120天)比阿维A更长。
育龄女性在接受阿维A治疗期间和停止阿维A治疗后2个月内不得饮酒(包括含酒精的饮
料、食物或药物)。
然后每3个月检查一次。如发现异常，应进行每周检查。如果肝功能不能恢复正常或进一步
恶化，阿维A必须停用。在这种情况下，建议至少持续监测肝功能3个月(见不良反应)。
开始治疗前必须监测血清胆固醇和血清甘油三酯(空腹值)，治疗1个月后监测一次，
然后每3个月监测一次。在高甘油三酯血症水平失控或出现胰腺炎症状时，应停止阿维A治疗。
在开始使用阿维A治疗前应检查肝功能，在开始治疗后的前2个月内每1~2周检查一次，
据报道，阿维A治疗可降低夜间视力。应告知患者这一潜在的问题，并警告其在夜间驾
驶或操作任何车辆时要小心。应仔细监测视觉问题(见不良反应)。
罕有良性颅内高压的报道。严重头痛、恶心、呕吐和视觉障碍的患者应立即停用阿维A，
并转诊进行神经学评估和护理(见不良反应).
对于接受阿维A长期治疗的成年人，特别是老年人，应定期进行适当的检查，以发现可
能的骨化异常(见不良反应)。使用阿维A治疗后出现非典型肌肉骨骼症状的患者应及
时进行充分调查，以排除阿维A引起的可能的骨骼改变。如果临床发现明显的骨或关节改变，应停止阿维A治疗。
儿童患者
骨质增生和骨外钙化，这些均为阿维A的可预期影响。因此，不推荐儿童使用阿维A治疗。
如果在特殊情况下进行这种治疗，应仔细监测儿童肌肉骨骼发育和生长参数的任何异常，且
必须密切监测骨骼发育。
由于偶有报道称儿童在长期服用维甲酸治疗后出现骨改变，包括过早的骨骺闭合、骨骼
应当强调的是，目前还不知道终身服用阿维A的所有后果。
维甲酸治疗可增强紫外线的作用，因此，患者应避免在阳光下过度暴露和在无人监督的
情况下使用太阳灯。如有必要，应使用防晒系数至少为15的防晒产品。
高剂量维甲酸治疗可引起情绪变化，包括易怒、暴力倾向和抑郁。
高风险患者
接受阿维A治疗的糖尿病、酒精中毒、肥胖、心血管危险因素或脂质代谢紊乱的患者，
需要更频繁地检查血脂和/或血糖及其他心血管风险指标，如血压。在糖尿病患者中，维甲
酸可以改善或恶化葡萄糖耐量。因此，在治疗的早期阶段，必须比平时更频繁地检查血糖水
平。
对于所有心血管风险指标不能恢复正常或进一步恶化的高危患者，应考虑减小剂量或停
用阿维A。
在糖尿病患者中，维甲酸可以改变葡萄糖耐量。因此，在治疗期开始时应比平时更频繁
地检查血糖水平。
来自世界各地上市后的经验，已经有报道非常罕见的毛细血管渗漏综合征/维甲酸综合
征的病例。
全球上市后经验报告了非常罕见的脱落性皮炎。
阿维A只能由有维甲酸系统使用经验并了解阿维A疗法的致畸风险的医生开处方。
阿维A是强致畸的。如果在妊娠前或妊娠期间服用阿维A，无论服用多长时间或多大剂
量，生下畸形儿的风险都特别高。胎儿接触阿维A则有先天性畸形的风险。
主要避孕方法是激素避孕药或宫内节育器组合，建议也使用避孕套或子宫帽。不推荐使
用低剂量孕激素产品，因为可能干扰其避孕效果。
已证明使用超过人类推荐使用剂量的高剂量阿维A时，对动物的骨干和海绵状骨有影响。
由于已有人体长期服用维甲酸治疗后骨骼增生症和骨外钙化的报道，应预料阿维A疗法有此影响。
患者应注意发生脱发的可能性(见不良反应).
高剂量维甲酸治疗可引起情绪变化，包括易怒、暴力倾向和抑郁。
【孕妇和哺乳期妇女用药】
育龄期女性，男性和女性避孕
阿维A是强致畸的。在治疗期间或停止治疗后3年内可能妊娠的女性禁用。如果在妊娠前
或妊娠期间服用阿维A，无论服用多长时间或多大剂量，生下畸形婴儿的风险都特别高。
阿维A禁忌用于所有育龄期女性，除非符合下列各项条件:
(1)病人患有严重的角化障碍，对标准的治疗方法产生了抗药性。
(2)可以信任她能理解并遵从医生的指示
(3)可以信任她能够采取规定的避孕措施，而且确保不会失败。
(4)至关重要的是，每一位育龄期女性，在接受阿维A治疗前四周、治疗期间和停止治
疗后3年内，应连续使用有效的避孕措施(优选2种互补法)。如怀疑妊娠，应指示病人立即
与医生联系。
即使那些因为不孕史而不采取避孕措施的女性患者，在服用阿维A时也应避孕。
(5)治疗应在下一次正常月经期的第二天或第三天开始。
(6)治疗开始时，妊娠检查为阴性的结果(最低灵敏度为25mIU/ml)必须在第一次给
药前3天获得。在治疗期间，妊娠检查应28天安排一次。在随访开处方时，阴性的妊娠检查结果不超过3天。停止治疗后，在最后一次给药后3年内，每1-3个月应进行一次妊娠检查。
(7)在使用阿维A治疗之前，医生必须向育龄期患者提供详细信息，包括要采取的预
防措施、胎儿严重畸形的风险，以及在使用阿维A治疗期间或停止治疗3年内发生妊娠的可能后果。
(8)每次重复治疗时都必须采取同样有效和连续的避孕方法，不论中间间隔可能有多
长，并且在治疗后必须持续3年避孕。
(9)尽管采取了这些预防措施，如果发生妊娠，胎儿严重畸形的风险很高(例如颅面
缺陷、心脏和血管畸形或中枢神经系统畸形、骨骼和胸腺缺陷)，并且自然流产的发生率增
加。该风险在阿维A治疗期间和治疗后2个月内尤其高。停药3年后，风险较低(特别是未饮酒的妇女)，但不能完全排除(形成阿维A酯的可能)。因此，在使用阿维A之前，主治医
师必须清楚详细地说明必须采取哪些预防措施，这应包括在阿维A治疗期间或停药后3年内发生妊娠的风险和可能的后果。
(10)育龄妇女在接受阿维A治疗期间和停止治疗后2个月内不得饮酒(包括含酒精的
饮料、食物或药物)(见[注意事项][药物相互作用][药代动力学])。
主要避孕方法可以是激素避孕药或宫内节育器的组合，建议也使用避孕套或子宫帽。由
于有可能干扰其避孕效果，故不推荐使用低剂量孕激素产品。
对于接受阿维A治疗的男性患者，根据已获得的数据可知，其精子和精液进入产妇中的
暴露量水平低，即使存在致畸风险，也是极小的。
妊娠
孕妇禁用阿维A(见禁忌).
哺乳
哺乳期女性不得使用阿维A(见禁忌)。
【儿童用药】
考虑到长期治疗可能出现的严重不良反应，因此应慎重评估治疗的副作用和疗效的平衡。
仅当其他疗法不能使用，且医生认为获益显著大于风险时，才能应用阿维A。
【老年用药】
同成人用药。
【药物相互作用】
该药不能与维生素A和其它维甲酸类药物同时使用，因为可导致维生素A过多症。
本品对香豆素类抗凝药(华法令)的蛋白结合率无影响。
本品与苯妥英同时使用可降低苯妥英的蛋白结合率。
甲氨蝶呤、四环素:见[禁忌]。
目前尚未观察到本品与其它药物的相互作用(如地高辛、甲氰咪胍、含雌激素和黄体酮
的避孕药)。在健康志愿者进行的研究表明，阿维A与乙醇同时使用可导致阿维A酯形成。
这一现象在体外试验中也被证明。在最近的研究中，某些服用阿维A的患者也有阿维A酯的形成。在这一现象得到很好解释之前，必须考虑到阿维A酯的药代动力学特征。
因此，在本品治疗结束后3年内要进行避孕，因为阿维A酯的半衰期约为120天。
【药物过量】
在急性用药过量时，必须立即停用本品。因为该药的急性毒性较低因此没有必要采取其
它措施。用药过量的症状与急性维生素A过多症相同即头痛和眩晕。
【药理毒理】
本品的活性成份为阿维A，是一种类似维甲酸的芳香族合成物质。在耐受性的临床前期
试验中，未发现阿维A有致突变和致癌性，也未发现对肝脏的直接的毒性。在动物试验中，
阿维A具有高度致畸性。
在对银屑病和角化异常性疾病进行的临床试验证实阿维A可使表皮细胞增生、分裂以及
角质形成等正常化。而一般来讲其副作用是可耐受的。阿维A的作用纯粹是症状性的，其作用机理仍不十分清楚。
【药代动力学】
吸收
阿维A在服药后1~4小时达到血浆峰浓度。当进餐中服药时，药物的生物利用度可达最
好。一次服药后其生物利用度约为60％，但个体差异很大(36~95％)。
分布
阿维A具有很高脂溶性，很易在组织中分布。其蛋白结合率在99％以上。在动物研究中，
通过胎盘的阿维A足以导致胎儿畸形。因为阿维A具有很高的脂溶性，因此在乳汁中的含量也相当高。
代谢
阿维A可通过异构转化为13-顺异构体(顺阿维A)，还可通过葡萄糖醛酸化和侧链剪切
进行代谢。
排泄
通过对21~70岁患者的多次用药进行研究，阿维A的血浆消除半衰期约为50小时，其主
要代谢产物顺阿维A的消除半衰期约为60小时，该代谢产物也有致畸性。根据所观察到的患者最长半衰期(阿维A为96小时，顺阿维A为123小时)以及推算的线性动力学，预测出长期治疗的患者在停药后36天阿维A和顺阿维A的血浆浓度也降至检出值以下(<6ng/ml)。
阿维A全部以代谢物形式排出，尿中和粪中各一半。
【贮藏】
遮光，密封，不超过25℃保存。
【包装】
铝塑泡罩(药用铝箔和聚氯乙烯固体药用硬片)，外加聚酯/铝/聚乙烯药用复合
袋包装;10粒/板X3板/袋/盒或12粒/板X5板/袋/盒。
【有效期】
24个月
【执行标准】
国家药品监督管理局药品注册标准YBH08382023
【批准文号】
国药准字H20233806
【上市许可持有人】
名称:重庆华邦胜凯制药有限公司
注册地址:重庆市合川区南津街街道办事处荣军路666号
邮政编码:401520
咨询电话:023-67034120400-886-1743
传真号码:023-67886970
网址:http://www.huapont.cn
【生产企业】
企业名称:重庆华邦制药有限公司
生产地址:重庆市北碚区京东方大道255号
邮政编码:400714
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