在售 诺和忻(司美格鲁肽片)3mg*10片/盒

【药品名称】
司美格鲁肽片
【成分】
活性成份:司美格鲁肽[通过基因重组技术，利用酿酒酵母细胞生产的人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物]。 化学名称:Nε26[(S)-(22,40-二羧酸-10,19,24-三氧代-3,6,12,15-四氧杂-9,18,23-三氮杂四十烷-1-酰基)][Aib8,Arg34]GLP-1-(7-37)肽 化学结构式: 分子式:C187H291N45O59 分子量:4113.58g/mol 辅料:沙波立沙钠、聚维酮K90、微晶纤维素和硬脂酸镁。
【性状】
3mg片剂 白色至浅黄色椭图形片剂(7.5mmx13.5mm)，一面凹刻“3”，另一面凹 刻nove 7mg片剂 白色至浅黄色椭图形片剂(7.5mmx13.5mm)，一面刻“7”，另一面凹 刻“novo 14mg片剂 白色至浅黄色椭圆形片剂(7.5mmx13.5mm)，一面凹刻“14”，另一面凹 刻“novo”
【适应症】
本品适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制: 1.可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。 2.在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。
【规格】
3mg 7mg 14mg
【用法用量】
用量 司美格鲁肽片的推荐起始剂量为3mg每日一次，持续30天。30天后，剂量应增加至推荐维持剂量7 mg每日一次。7mg每日一次给药至少30天后，如果疗效不佳，可将剂量增加至14mg每日一次。 司美格鲁肽片的最大推荐单次给药日剂量为14 mg。尚未对服用2片7mg片剂以达到14mg剂量的效果进行研究，因此不推荐使用。 当司美格鲁肽片与二甲双胍联合使用时，当前二甲双胍的剂量可继续维持。 当司美格鲁肽片与磺脲类药物联合使用时，可考虑减少磺脲类药物的剂量，以降低低血糖风险(见注意事项和不良反应)。 进行司美格鲁肽片剂量调整时无需进行自我血糖监测。但是，当开始使用本品与磺脲类药物联合治疗时，则可能需要自我血糖监测，以调整磺脲类药物的剂量，从而降低低血糖的风险。 药物漏服 如果漏服一剂药物，则应跳过漏服的剂量，并在第二天服用下一剂药物。 特殊人群 肾损害 轻度、中度或重度肾损害患者无需调整剂量。在重度肾损害患者中使用司美格鲁肽片的经验有限。不建议终末期肾病患者使用本品(见药代动力学)。 肝损害 肝损害患者无需调整剂量。在重度肝损害患者中使用司美格鲁肽片的经验有限，在用本品治疗该类患者时应慎重(见药代动力学）。 用法 本品是每日一次的口服片剂。 -本品应空腹服用。 -应用一小口水(最多半杯水，相当于120 mL)整片吞服。不应将片剂掰开、压碎或咀嚼，因为尚不清楚这是否会影响司美格鲁肽片的吸收。 -患者应在进食、饮水或服用其他口服药物前至少等待30分钟。等待不足30分钟会降低司美格鲁肽片的吸收(见药物相互作用和药代动力学)。
【不良反应】
安全性特征总结 在10项llla期试验中，共有5，707例患者暴露于司美格鲁肽片。临床试验中最常报告的不良反应为胃肠系统疾病，包括恶心(十分常见)、腹泻(十分常见)和呕吐(常见)。 不良反应列表 表1列出了2型糖尿病患者所有在临床试验和上市后确定的不良反应(在临床试验中进一步描述)。不良反应的发生频率基于llla期试验(不包括心血管结局试验)汇总。 按照系统器官分类和绝对频率列出不良反应。频率定义为:十分常见(≥1/10);常见(≥1/100至<1/10);偶见(≥1/1000 至<1/100);罕见(≥1/10000 至<1/1000)和十分罕见(<1/10000)。在每个频率分组中，不良反应均按照严重性降低的顺序列出。 表1.来自llla期试验和上市后的不良反应 部分不良反应描述 低血糖 主要在司美格鲁肽片与磺脲类药物(<0.1％受试者，<0.001起事件/患者年)或胰岛素(1.1％受试者，0.013起事件/患者年)联合使用时观察到严重低血糖(需要他人帮助)。司美格鲁肽片与除磺脲类药物以外的其他口服降糖药联合使用时，很少观察到低血糖事件(0.1％受试者，0.001起事件/患者年)。 胃肠道不良反应 当接受司美格鲁肽片治疗时，有15％的患者发生恶心，10％的患者发生腹泻，7％的患者发生呕吐。大部分事件的严重程度为轻度至中度，且持续时间较短。有4％的患者因不良事件停药。这些事件最常在治疗的最初几个月内报告。 急性胰腺炎 在 llla期试验中，经裁定确认的急性胰腺炎的发生率在司美格鲁肽片和对照药物组分别为<0.1％和0.2％。在心血管结局试验中，司美格鲁肽片组经裁定证实的急性胰腺炎发生率为0.1％，安慰剂组为0.2％(见注意事项)。 糖尿病视网膜病变并发症 在长达18个月的司美格鲁肽片临床试验中(涉及6，352 例2型糖尿病患者)，接受司美格鲁肽片(4.2％)和对照药物(3.8％)治疗的受试者中报告糖尿病视网膜病变相关不良事件的比例相似。 一项为期2年的司美格鲁肽皮下注射给药临床试验研究了 3297例2型糖尿病患者，这些患者伴有心血管高风险、糖尿病病程长以及血糖控制不佳。在这项试验中，与安慰剂组(1.8％)相比，司美格鲁肽皮下注射给药组(3.0％)有更多的患者发生了经裁定的糖尿病视网膜病变并发症事件。已有糖尿病视网膜病变的患者在接受胰岛素治疗后也观察到了这一结果。治疗差异出现在治疗早期并且持续整个试验期。糖尿病视网膜病变并发症的系统评价仅在心血管结局试验中进行。 免疫原性 与含蛋白或肽类的药物的潜在免疫原性一致，患者在接受司美格鲁肽片治疗后可能会产生抗体。基线后任何时间点抗司美格鲁肽抗体检测呈阳性的患者比例较低(0.5％)，且试验结束时没有患者产生抗司美格鲁肽中和抗体或具有内源性GLP-1中和效应的抗司美格鲁肽抗体。 心率升高 曾有使用 GLP-1受体激动剂后发生心率升高的情况。在 IIla期试验接受本品治疗的患者中，观察到平均每分钟心跳(bpm)从基线69~76次增加0-4次/分钟(bpm)。 上市后经验 在司美格鲁肽(司美格鲁肽片的活性成份)上市后使用期间，报告了以下不良反应。由于以下反应来自规模不确定的人群自愿报告，因此通常不能可靠地估计其发生率或确定其与药物暴露量的因果关系。 超敏反应:速发严重过敏反应、血管性水肿、皮疹、荨麻疹(见表1和注意事项) 肝胆:胆囊炎、需行胆囊切除术的胆石症(见注意事项) 胃肠系统:胃排空延迟(见表1)神经系统:味觉倒错(见表1)
【禁忌】
对本品活性成份或本品中任何辅料过敏者。 甲状腺髓样癌(MTC)个人既往病史或家族病史，或2型多发性内分泌肿瘤综合征患者(MEN2)(见注意事项)。
【注意事项】
本品不得用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。本品并非胰岛素的替代品。 胃肠道反应和脱水 使用 GLP-1 受体激动剂可能与胃肠道不良反应相关(见不良反应。胃肠道不良反应可导致脱水，在极少数情况下可导致肾功能恶化。接受司美格鲁肽片治疗的患者应了解与胃肠道副作用相关的脱水潜在风险，并采取措施避免脱水。 急性胰腺炎 曾有使用 GLP-1受体激动剂后发生急性胰腺炎的情况。应告知患者急性胰腺炎的特征性症状。如果怀疑胰腺炎，应停用司美格鲁肽片;一旦确诊胰腺炎，不应再使用司美格鲁肽片治疗。有胰腺炎病史的患者应慎用本品。 低血糖 接受司美格鲁肽片与磺脲类药物或胰岛素联合治疗的患者发生低血糖的风险可能会升高(见不良反应)。开始司美格鲁肽片治疗时，可通过减少磺脲类或胰岛素药物的剂量来降低低血糖风险(见用法用量)。 糖尿病视网膜病变 在接受胰岛素和司美格鲁肽皮下注射给药治疗的糖尿病视网膜病变患者中，观察到发生进展性糖尿病视网膜病变并发症的风险增加，不能排除司美格鲁肽片的给药风险(见不良反应)。糖尿病视网膜病变患者应慎用司美格鲁肽片。应依照临床指南，对此类患者进行密切监测和治疗。血糖控制的迅速改善与糖尿病视网膜病变一过性加重相关，但也不能排除其他作用机制。 甲状腺C细胞肿瘤风险 在司美格鲁肽临床相关血浆暴露水平下，小鼠和大鼠终身暴露后，会引起甲状腺C细胞肿瘤(腺瘤和癌)发生率呈剂量依赖性和治疗持续时间依赖性升高。目前尚不清楚司美格鲁肽片是否会引起人类甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌(MTC)，因为尚未确定司美格鲁肽诱导的啮齿类动物甲状腺 C细胞肿瘤与人类的相关性。 另一种 GLP-1受体激动剂利拉鲁肽在上市后报告了MTC病例;这些报告中的数据尚不足以确定或排除人类中MTC与GLP-1受体激动剂使用之间的因果关系。 本品禁用于有MTC个人既往病史或家族病史的患者，或MEN2 患者。应告知患者使用本品可能的 MTC风险，以及甲状腺肿瘤的症状(例如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑)。 对于使用本品治疗的患者，为早期发现MTC 而常规进行血清降钙素或甲状腺超声监测的价值尚不明确。由于血清降钙素检测特异性低以及甲状腺疾病的背景发病率高，这些监测可能增加不必要程序的风险。血清降钙素值显著升高可能提示MTC， MTC患者的降钙素值通常>50ng/L。如果检测了血清降钙素并发现升高，应进一步评估该患者。对于在体格检查或颈部影像中发现甲状腺结节的患者，也应进一步评估。 急性肾损害 在使用 GLP-1受体激动剂治疗的患者中，已有关于急性肾损害和慢性肾衰竭加重的上市后报告，这些病例有时可能需要血液透析。这些事件中有些发生在没有已知的基础肾病的患者中。大多数报告的事件发生在既往出现过恶心、呕吐、腹泻或脱水的患者中。对于报告重度胃肠道不良反应的患者，应在开始使用本品或进行剂量递增时监测其肾功能。 超敏反应 已在使用司美格鲁肽片治疗的患者中报告了严重的超敏反应(例如速发严重过敏反应、血管性水肿)。如发生超敏反应，应停用本品;立即给予标准治疗，并监测患者直至体征和症状消退。切勿用于既往对本品过敏的患者(见禁忌)。 其他 GLP-1受体激动剂有引起速发严重过敏反应和血管性水肿的报告。既往曾对另一种GLP-1受体激动剂有血管性水肿或速发严重过敏反应史的患者应慎用本品，因为尚不明确此类患者接受本品治疗后是否更容易发生速发严重过敏反应。 急性胆囊疾病 在 GLP-1 受体激动剂临床试验和上市后报告了胆囊疾病(如胆石症或胆囊炎)的急性事件。在安慰剂对照试验中，1％接受司美格鲁肽片7mg治疗的患者报告了胆石症。接受司美格鲁肽片14mg或安慰剂治疗的患者未报告胆石症。如果怀疑胆石症，则需进行胆囊检查和适当的临床随访。 治疗反应 为了使司美格鲁肽片达到最佳效果，建议依从给药方案。如果司美格鲁肽片的治疗反应低于预期，则治疗医生应了解司美格鲁肽片的吸收具有高度变异性，其吸收可能很低(2％-4％的患者没有任何药物暴露)，并且司美格鲁肽片的绝对生物利用度较低。 钠含量 本品每片含23mg钠，相当于WHO推荐的成人每日最大摄入量2g钠的1％。 对驾驶和机械操作能力的影响 司美格鲁肽片对驾驶车辆或使用机器的能力没有影响或影响很小可以忽略不计。当本品与磺脲类药物联合使用时，应建议患者在驾驶和使用机器时采取预防措施，避免发生低血糖(见注意事项)。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠 妊娠妇女使用司美格鲁肽片的数据有限。本品禁用于妊娠期。如果患者准备怀孕，或已经怀孕，都应停止本品治疗。由于半衰期较长，计划妊娠前应至少停用本品2个月(见药代动力学)。 哺乳 不能排除对母乳喂养儿童的风险，因此不应在哺乳期使用本品。 具有生育能力的女性 接受司美格鲁肽片治疗时，推荐有生育能力的女性采取避孕措施。 生育力 司美格鲁肽片对人类生育力的影响尚不明确。动物试验结果显示，司美格鲁肽不会影响雄性大鼠的生育能力。在雌性大鼠中，在与母体体重减轻相关的剂量水平，可见发情期延长和排卵数量小幅减少(见药理毒理)。
【儿童用药】
尚未确立本品在18岁以下的儿童和青少年患者中使用的安全性和有效性。尚未获得相关数据。
【老年用药】
根据临床试验数据，年龄对司美格鲁肽的药代动力学无影响。不需要根据年龄调整剂量。在年龄≥75 岁的患者中的治疗经验有限(见药代动力学)。
【药物相互作用】
司美格鲁肽可延缓胃排空，可能会影响其他口股药物的吸收。 司美格鲁肽片对其他药品的影响 甲状腺素 单次给予左旋甲状腺素后，甲状腺素的总暴露量(AUC)(内源性水平校正)增加了 33％。最大暴露量(Cmax)保持不变。 患者在接受司美格售肽片治疗的同时接受左旋甲状腺素治疗时，应考虑监测甲状腺功能。 华法林 司美格鲁肽片未改变华法林单次给药后R-和S-华法林的AUC或Cmax，通过国际标准化比值(INR)测量的华法林的药效学作用的影响不具有临床相关性。但是，在接受华法林或其他香豆素衍生物治疗的患者开始司英格售肽片治疗时，建议频终监测INR。 瑞舒伐他汀 与司美格售肽片联合给药时，瑞舒伐他汀的AUC增加了41％(90％C1:24:60]。基于瑞舒伐他汀的宽治疗指数，认为暴露量的变化幅度没有临床意义。 地高辛、口般避孕药、二甲双H、呋塞米 与司美格谷肽片同时给药时，未观察到地高辛、口服避孕药(含醇和左炔诺孕) 二甲双触或味密米的AUC或Cmax出现临床相关变化。 尚未对与生物利用度非常低(F:1％)的药品的相互作用进行评估。 其他药品对司英格鲁肽片的影响 奥美拉唑 与奥美拉唑联合给药时，未观察到司美格售肽的AUC或Cmax出现临床相关变化。 在一项研究司美格鲁肽片与5片其他片剂联合给药的药代动力学试验中，司美格肽的AUC降低了34％，Cma降低了32％。这表明如果同时给药，胃中存在多个片剂会影响司美格鲁肽的吸收。 司美格鲁肽片给药后，患者应等待30分钟再服用其他口服药物(见用法用量)。 配伍禁忌 不适用。
【药物过量】
临床研究中司美格鲁肽过量的影响可能为胃肠道反应。如果出现药物过量，应根据患者的临床症状和体征采取适当的支持治疗。考虑到司美格鲁肽的半衰期较长(约1周)，可能需要对这些症状进行长期观察和治疗(见药代动力学)。尚无针对司美格鲁肽过量的特异性解救药。
【临床药理】
作用机制 司美格鲁肽是一种GLP.1类似物，与人GLP-1具有94％的序列同源性。司美格肽作为 GLP-1受体激动剂，可选择性结合并激活GLP-1受体(天然GLP-1的点)。 GLP-1是一种生理激素，通过GLP-1受体介导，对血具有多种作用。 导致司美格会肤半衰期延长的主要机制是与白蛋白结合，这会导致肾清除率降低和防止 代谢降解。此外，司英格鲁肽可抵抗二肤基肤荫-4(DPP-4)降解，保持稳定。 当血糖较高时，司美格鲁肽通过刺激胰岛素分泌和降低高血索分泌，以荷萄糖依 性方式降低血糖。司英格鲁肤的降血被机制还涉及在容后早期使排空轻度延迟。 药效学 治疗12周后，对司美格肤片进行了下述药效学评价。 空腹和餐后血糖:司美格鲁肤片可降低空腹和餐后血糖浓度。在2型尿病患者中，与 安慰剂相比，司美格售肤片治疗导致空股血摄相对降低22％， 餐后血榜相对降低29％。 胰高血糖素分泌:司美格鲁肽片可降低各后胰高血糖素水平。在2型糖尿病患者中，与 安慰剂相比，司美格台肽片可使餐后族高血券相对降低29％。 胃排空:司美格售肤片会导致餐后早期胃排空轻度延迟，从而降低餐后血液环中血 升高的速度。 空腹和餐后血脂:与安慰剂相比，司美格鲁肤片可使空腹甘油三和极低密度脂蛋白 (VLDL.)胆固醇分别降低19％和20％。高脂引起的后甘油三、VLDL胆固醇分 别降低24％和21％。空旗和餐后状态下APOB48分别降低25％和30％。 药代动力学 股收 司美格会肽口股给药的绝对生物利用度较低，吸收程度不同。根据推荐剂量每日给药并 结合长半衰期可减少暴球量的日间波动。 在健康受试者和2型播尿病患者中对司英格鲁肤的药代动力学特征进行了广泛研究。口 服给药后，同英格售肤的血浆峰浓度出现在给药后1小时。每日一次给药4-5周后达到 稳态基露量。在2型糖尿病患者中，司英格台肽片7mg和14mg组的平均稳态浓度分别 约为6.7nmol/L和14.6nmol儿L;90％接受司美格肽片7mg治疗的受试者的平均浓度为 1.7nmol/L至22.7nmol/L，90％接受司美格肤片14mg治疗的受试者的平均浓度为 3.7nmol/L至41.3nmol/L。司美格鲁肽的全身暴露量以剂量比例方式增加。 基于体外数据，沙波立沙钠可促进司美格肤的吸收。司美格肤的吸收主要发生在周 部。 司美格谷肽口服给药后的估计生物利用度约为1％。受试者问的吸收变异性较高(变异 系致约为100％)。估计的受试者自身的生物利用度变异性不可。 如果与食物或大量水同股，司英格鲁肤的吸收减少。较长时间的给药后空股状态可导致较高的吸收。 分布 在2型糖尿病受试者中，估计的绝对分布容积约为8L。司美格鲁肽可与血浆白蛋白广泛 结合(>99％)。 生物转化 司美格鲁肽通过肽骨架的蛋白水解裂解和脂肪酸例链的连续B-氧化进行代谢。认为中 性肽链内切酶(NEP)可能参与司美格鲁肽的代谢。 消除 司美格鲁肽相关物质的主要排泄途径是通过尿液和类使排泄。约3％的吸收剂量以司美 格鲁肽原型的形式经尿液排泄。 消除半衰期约为1周，末次给药后，司美格鲁肽将在循环中存在约5周。司美格鲁肽在2 型糖尿病患者中的清除率约为0.04L/h。 特殊人群 老年人群 根据临床试验数据，年龄对司美格鲁肽的药代动力学无影响，临床试验对最高92岁的 患者进行了研究。 性别 性别对司美格售肤的药代动力学没有具有临床意义的影。 人种和神族 人种(白人、黑人或非裔美国人、亚洲人)和种族(西班牙商或拉工态，非西班牙资或拉丁商)对司美格鲁肽的药代动力学无影响。 体重 体重对司美格鲁肽的暴给量有影响。体重越重，暴露量越低。在临床试验中评价了 40--188kg体重范围，在此范围内司英格鲁肽可提供充分的全身暴露。 肾损害 肾功能损害对司美格鲁肽的药代动力学并无具有临床意义的影响。在一项连续10天接 受司美格售肽片每日一次给药的研究中，评价了司美格鲁肽片在轻度、中度或重度肾损 害患者和接受透析的终末期肾病患者以及肾功能正常受试者中的药代动力学。基于川a 期研究数据，在2型糖尿病伴肾功能损害受试者中也证实了以上结论。 肝损霉 肝功能损害对司美格鲁肽的药代动力学并无具有临床意义的影响。在一项连续10天接 受司美格售肽片每日一次给药的研究中，在轻度、中度或重度肝损害患者与肝功能正常 受试者中评价了司美格鲁肽的药代动力学。 上消化道疾病 上消化道疾病(慢性胃炎和/或胃食管反流病)对司美格鲁肽的药代动力学并无具有临 床意义的影响。在伴或不伴上消化道疾病的2型糖尿病患者中评价了司美格鲁肽片每日 一次连续给药10天的药代动力学。基于川a期研究数据，在2型尿病伴上消化道疾病 受试者中也证实了以上结论。 儿童人群 尚未在儿童患者中开展司美格鲁肽研究。
【临床试验】
临床有效性与安全性 本品(诺和忻)的有效性和安全性已在8项全球随机对照川a期试验中进行了评价。在 7项试验中，主要目的是评估血糖控制效果;在一项试验中，主要目的是评估心血管结 局。 这些试验纳入了8.842例随机化2型糖尿病患者(5.169例接受司美格鲁肽片治疗) 包 括1.165例中度肾损害患者。患者的平均年龄为61岁(范国18~92岁)，40％的患者 >65岁，8％的患者>75岁。比较了司类格鲁肽片与安慰剂或活性对照药物(西格列 汀、恩格列净和利拉鲁肽)的有效性。 另外两项纳入中国2型糖尿病思者的试验比较了本品3mg、7mg和14mg每日一次与安 慰剂每日一次(521例)，及西格列汀100mg每日一次(1,441例)比的有效性和安 全性。 司美格鲁肽片的有效性不受基线年龄、性别、人种、种族、体重、BMI、糖尿病病程、 上消化道疾病和肾功能水平的影响。 单药治疗 1)以安慰剂为对照研究(PIONEER1) 在一项为期26周的双盲试验中，703例饮食和运动控制不佳的2型尿病患者随机接受 司美格鲁肽片3mg、司美格鲁肽片7mg、司美格鲁肽片14mg或安慰剂每日一次治疗。 表2一项比较司美格鲁肽片与安慰剂的26周单药治疗试验结果(PIONEER1)
【药理毒理】
药理作用 司美格鲁肽是一种GLP-1类似物，与人GLP-1有94％的序列同源性。司美格肤作为 GLP.1受体激动剂，可选择性地结合并激活GLP-1受体，GLP-1受体是天然GLP.1的 靶点。GLP-1是一种通过GLP-1受体介导而对葡萄被代谢产生多种作用的生理激素。 司英格价肽通过刺激胰岛素分泌和降低肤高血糖索分泌的机制来降低血，两者均为 葡萄糖依损性。因此当血塘升高时，胰岛素分泌受到制激而肤高血被券分泌受到抑 制。司英格鲁肽降低血糖的机制还涉及轻微延迟行后早期胃排空。 司美格鲁肤半哀期延长的主要机制是与白蛋白结合，使其肾清除率降低和保护其不被 代谢降解:此外，司英格售肽能抵抗DPP-4的降解而保持稳定。 沙波立沙钠为司美格鲁肽片剂中的辅料，是一种促吸收剂。 毒理研究 遗传毒性 司美格鲁肽Ames试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠体内骨髓微核试验结 果均为阴性。 生殖毒性 大鼠生育力和胚胎-胎仔发育组合试验中，大鼠皮下注射给予司美格0.01mg/kg/天、 0.03mg/kg/天、0.09mg/kg1天[以AUC计，相当于人最大推荐剂量(MRHD) 14mg/天的0.2、0.7、2.1倍1，维性大鼠从交配前4周至交配期间给药，雄性大鼠从交 配前2周至妊娠第17天给药。各剂量下来见对性大鼠生有力的影响。性母体大鼠 在所有剂量下均可见药理作用介导的体重增重和摄食量减少，所有剂最下均可见动情 周期延长，今0.03mg/kg1天剂量下可见黄体数小幅减少，这些影响可能是继发于司类 格鲁肽对摄食量和体重的药理作用的适应性反应:在子代中，在人体暴露量下可见胎 仔生长减缓、内脏(心血管)和份骼(预、推、肋)异常。机制评价表明，胚 胎毒性涉及GLP-1受体介导的大鼠卵黄器内胚胎营养供应受损。由于卵黄囊的解剖和 功能的种屈差异，以及由于GLP-1受体在非人员长类动物的卯黄中缺乏表达，因此 认为该机制不太可能与人类相关。但是，不能排除司英格肽对胎儿的直接影响。 免胚胎-胎仔发育试验中，免于妊媒第6天至第19天皮下注射给予司英格肽 0.0010mg/kg1天、0.0025mg/kg1天、0.0075mgikg1天(相当于MRHD的0.06 0.6、4.4倍)。在所有剂量下均可见药理作用介导的母体体重增重和摄食量减 少:多0.0025mg/kg1天剂量下可见早期妊丢失及胎仔内脏(肾脏、肝胜) 和骨骼(胸骨)轻微异常的发生率增加。食智猴胚胎-胎仔发育试验中，于妊第16天至第50天每周两次皮下注射给予司美格 肽0.015mg/kg，0.075mg/kg、0.15mg/kg(相当于MRHD的1.9、9.9、29倍)。 >0.075mg/kg剂量下可见药理作用介导的母体初始体证明显降低、体重增重和摄食量 战少，与胎仔的散发性异常(椎骨、胸骨、肋骨)的发生相一致。 食解猴围产期发育试验中，于妊第16天至第140天每周两次皮下注射给予司英格 肽0.015mg/kg、0.075mg/kg、0.15mg/kg(相当于MRHD的1,3、6.4、14倍)。 >0.075mg/kg剂量下可见药理作用介导的母体初始体明显降低、体重增重和摄食量 减少，与早期妊娠丢失的升高相一致，并导致子代略做偏小。 在幼年大鼠中，司美格售肤可导致组性和雄性动物的性成熟延迟。这些延迟对两种性 别动物的生育力和生殖能力或然性动物维持妊娠的能力均无影响。 大鼠围产期发育试验中，于妊娠第7天至哺乳第20天每天一次经口给予沙波立沙钠 1000mg/kg(未检测暴水平)，可见妊时间延长、死胎数量增加和子代存活率降 低。沙波立沙钠可通过胎盘到达大鼠胎仔组织。 啫乳大鼠乳汁中检测出的司英格价肤浓度比母体血浆低3-12倍。大鼠于哺乳期第 10天单次给予沙波立沙钠，乳汁中可检测出沙波立沙钠和/或其代谢产物，乳计中沙 波立沙钠和/或其代谢产物的平均浓度比母体血浆高约2~12倍。 致癌性 CD-1小鼠2年致癌性试验中，维性小鼠皮下注射给予司美格鲁肽0.3mg/kg1天、 1mg/kg1天、3mg/kg1天[以AUC计，相当于人最大推荐剂量(MRHD)14mg1天的9、 33、113倍]，雌性小鼠皮下注射给子司美格鲁肽0.1mg/kg1天、0.3mg/kg1天、 1mg/kg1天(相当于MRHD的3、9、33倍)。所有剂量组程性和难性动物均可见甲状 腺C细胞腺瘤有统计学意义上的增加和C组胞癌数量上的增加。 SD大鼠2年致癌性试验中，皮下注射给予司英格肽0.0025mg/kg1天、0.01mg/kg1天 0.025mg/kg1天、0.1mg/kg1天(0.0025mglkg1天的暴露量低于定量下限:其余剂量 的暴露量分别相当于MRHD的0.8、1.8、11倍)，所有量组雄性和雄性动物均可见 甲状腺C细胞腺瘤有统计学意义上的增加，>0.01mg/kg/天组维性可见甲状腺C细胞 癌有统计学意义上的增加。大鼠甲状腺C细胞肿瘤与人类的相关性尚不清楚，也无法 通过临床研究或非临床研究来确定其相关性。 共他毒性 沙波立沙钠大鼠机制研究中可见血浆、脑脊液中乳酸水平升高和萄糖水平下降。在 接近临床暴繁量时，少数动物观察到乳被水平有小幅但具有统计学意义的升高(达2 倍)。在更高暴然量下可见中度-重度不良临床体征(包括、呼股异常、共济失调 和活动减少、身体张力和反射减弱)以及血浆和脑脊液萄塘水平明显降低。上述结 果与细胞呼吸抑制相一致，且沙波立沙钠浓度多临床Cmax的100倍时可导致动物死亡。
【贮藏】
贮藏于原始泡罩包装中，以避光和防潮。30℃以下储存。
【包装】
铝/铝泡罩包装。 包装规格:10片/盒(3mg，7mg，14mg)。
【有效期】
3 mg:24个月 7 mg:30个月 14 mg:30个月
【执行标准】
JS20240004
【批准文号】
3 mg: 国药准字SJ20240004 7 mg: 国药准字SJ20240005 14 mg: 国药准字SJ20240006
【生产持有人】
丹麦诺和诺德公司
【生产企业】
丹麦诺和诺德公司