在售 弥凝(醋酸去氨加压素片)0.1mg*30片

【药品名称】
弥凝 - 醋酸去氨加压素片
【成分】
主要成份：醋酸去氨加压素
化学名称：1-去氨基-8-D 精氨酸加压素醋酸盐
化学结构式：SCH2CH2CO-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-D-Arg-Gly-NH2
分子式：C46H64N14O12S2
分子量：1069.2
【性状】
本品为白色片
【适应症】
弥凝用于治疗中枢性尿崩症。服用弥凝后可减少尿液排出，增加尿渗透压，减低血浆渗透压，从而减少尿频和夜尿。
弥凝用于治疗六岁或以上患者的夜间遗尿症。
【规格】
(1)0.1 mg
(2)0.2 mg
【用法用量】
剂量因人而异，应区分调整。
治疗中枢性尿崩症: 一般成人和儿童的初始适宜剂量为每次 0.1 毫克，每日三次。再根据患者的疗效调整剂量。根据临床经验，每天的总量在 0.2－1.2 毫克之间。对多数患者的适宜剂量为每次 0.1－0.2 毫克，每日三次。
治疗夜间遗尿症: 初始适宜剂量为睡前服用 0.2 毫克，如疗效不显著可增至 0.4 毫克，连续使用三个月后停用此药至少一周，以便评估是否需要继续治疗。治疗期间须限制饮水，详见“注意事项”。
【不良反应】
根据系统器官分类和发生率对不良反应进行分类，定义如下：十分常见( ≥ 1/10)，常见( ≥ 1/100 至 ＜ 1/10)，偶见( ≥ 1/1,000 至 ＜ 1/100)，罕见( ≥ 1/10,000 至 ＜ 1/1,000)，十分罕见(＜1/10,000)。
免疫系统：
十分罕见：过敏反应和超敏反应(例如瘙痒、发疹、发热、支气管痉挛、过敏性反应)
代谢：
十分罕见：低钠血症、水中毒
精神：
十分罕见：情绪障碍(儿童)
神经系统：
常见：头痛
罕见：脑水肿、低钠血症性惊厥
胃肠道：
常见：腹痛、腹部绞痛、恶心、腹泻、呕吐
血管疾病：
常见：一过性低血压、脉搏加快、面色潮红
未知：血栓并发症(脑动脉和冠状动脉)
全身和用药部位状况：
常见：疲乏
如果液体量摄入过多或用药剂量过高，水潴留可能会导致体重增加、低钠血症、癫痫发作、脑水肿或昏迷。这种情况尤其易发于 1 岁以下儿童患者和老年患者，其取决于患者的一般健康状况。为了避免发生水中毒，应确保水平衡。
因为水重吸收增加，血压可能会升高，在某些情况下可能会出现高血压。冠心病患者可能会发生心绞痛。
【禁忌】
醋酸去氨加压素不可用于以下情形：
—原发性，习惯性或精神性烦渴症患者(尿量超过 40 毫升千克/24 小时)；
—心力衰竭，心功能不全和其他需要接受利尿剂治疗的疾病；
—轻中重度肾功能不全患者(肌酐清除率低于 50 毫升分钟)；
—抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)；
—重度经典 von Willebrand-Jürgens 综合征(IIb 型)，患者凝血因子 VIII 活性为 5％，具有凝血因子 VIII 抗体；
—低钠血症患者或有低钠血症病史的患者；
—对活性成份或任何辅料过敏。
【注意事项】
急迫性尿失禁患者：器官病变导致的尿频或多尿患者(如良性前列腺增生、尿道感染、膀胱结石膀胱癌)；烦渴和糖尿病患者不适合用本品治疗。
使用醋酸去氨加压素片治疗夜遗尿时, 应在服药前 1 小时和服药后 8 小时限制饮水, 以此作为预防措施, 并将饮水量减少至仅能解渴。若治疗时未严格控制饮水可导致水潴留和或低钠血症及其并发症状(头疼、恶心呕吐和体重增加，更严重者可引起脑水肿、癫痫发作和昏迷)，此时应终止治疗直到患者完全康复。尚未确定本品长期治疗夜间遗尿症时的安全性。
在使用醋酸去氨加压素治疗夜间遗尿症的健康儿童和年轻成人患者中，已有脑水肿和癫痫发作的数次报道。该风险似乎在治疗第一周内尤其高。
老年患者(>65 岁)、血钠水平低和 24 小时尿量多(多于 2.8－3.0 升)的患者发生低钠血症风险增加。
在较高剂量水平下，本品的作用持续时间延长，从而低钠血症风险升高。因此，剂量应该逐步滴定增加。
囊性纤维化、冠心病、高血压、血栓形成倾向、慢性肾病、先兆子痫、颅内压升高或体液与电解质紊乱的患者在使用醋酸去氨加压素时应特别谨慎。
在高血压和慢性肾病患者中，“不良反应”项下提到的症状可能会加重。在非常年轻和老年患者中，或者如果存在可能导致颅内压升高的危险因素，则在使用醋酸去氨加压素时必须谨慎，以确保不会发生水潴留。
若治疗时未限制饮水，醋酸去氨加压素治疗可能会引起水潴留和低钠血症。应当告知患者，如果是儿童患者，则应告知他们的父母，必须避免过度饮水，且当出现呕吐、腹泻、全身感染和发热时，应暂停使用醋酸去氨加压素，直到体液平衡恢复正常。
为了降低低钠血症或水中毒风险，在以下情况下，应严格控制饮水并监测患者血钠水平：
－与已知可导致抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)的药物(如：三环类抗抑郁剂、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、氯丙嗪、氯磺丙脲以及卡马西平)合用时，
－与阿片类镇痛药、拉莫三嗪和非甾体抗炎药(NSAIDs)合用时。
治疗期间，出现体液和或电解质失衡急性并发症(如：全身感染、发烧和肠胃炎)时，应马上停止治疗。
在治疗期间监测患者的体重是至关重要的。
在 65 岁以上患者中，应当在治疗开始前和治疗开始后或剂量递增后 3 天内测定血钠水平。当发生头痛和或恶心时，必须停止治疗。
应当排除或相应治疗导致多尿症、排尿频率增加或遗尿症的器质性病因，例如良性前列腺增生(BPH)、尿道感染，膀胱结石或肿瘤、膀胱括约肌障碍、烦渴症或糖尿病治疗不佳。在开始醋酸去氨加压素治疗前，必须对任何肾上腺或甲状腺功能不全进行治疗。
患半乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍等罕见遗传性疾病的患者不应服用醋酸去氨加压素片。
根据兴奋剂目录公告，本品含有兴奋剂类成分，故运动员慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇
有限的数据(对 53 例患尿崩症的孕妇进行的研究)证实，醋酸去氨加压素对孕妇、胎儿或新生儿的健康状况均没有不良影响。至今仍没有其他相关的流行病学数据。孕妇应慎用。
妊娠期间使用本品治疗尿崩症时，必须根据个体需求来调整剂量，原因在于妊娠期间个体需求可能会发生变化。建议进行血压监测。
哺乳期妇女
经鼻腔给予高剂量醋酸去氨加压素(300 微克)后测试母乳，显示醋酸去氨加压素可分泌至乳汁，但婴儿从乳汁吸收的量很少，且低于影响利尿作用所需的量。尚不明确重复给药后醋酸去氨加压素是否在乳汁中蓄积。
【儿童用药】
醋酸去氨加压素片慎用于年幼患者。
【老年用药】
临床试验研究显示，65 岁以上老年患者用药出现低钠血症的可能性较高。所以，开始治疗时年龄超过 65 岁的老年人不建议使用本品，尤其在可能导致体液或电解质失衡的情况下。在开始治疗前、开始用药或增加剂量后 3 天以及治疗医师认为有必要用药时均要检验血清钠水平的患者可考虑使用本品。
【药物相互作用】
为避免出现低钠血症，在以下情况下，应严格控制饮水并监测患者血钠水平:
-与已知可导致抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)的药物(如: 三环类抗抑郁剂、选择性5-羟色胺再摄取抑
制剂、氯丙嗪、氯磺丙脲以及卡马西平)合用时,这类药物可加强抗利尿作用引致体液贮留危险性升高:
-与非甾体抗炎药(NSAIDS)合用时，这类药物可能会引起水留/低钠血症。
如果与催产素合用,本品的抗利尿作用可能会增强,并可能会导致子宫灌注减少,格列本脲和锂可以降低醋
酸去氮加压素的抗利尿作用。
氯贝丁酯、吲哚美辛和其他非甾体类抗炎药,氯丙嗪、卡马西平、抗抑郁药物、选择性5•羟色胺再摄取抑制剂以
及所有影响体液/电解质平衡的药物均可以增强醋酸去氨加压素的抗利尿作用,从而增加水潴留/低钠血症风险。
与上述药物合用时，应当监测血压、血浆钠水平和尿量。
合用洛哌丁胺将导致醋酸去氨加压素的血浆浓度升高三倍，这将增加水潴留,低钠血症的危险。尽管尚未得
到证实，但与其它减慢肠运动的药物合用时，可能也会有此作用。
合用二甲硅油可能会降低醋酸去氮加压素的吸收。
人体微粒体的体外研究已证实，醋酸去氨加压素不在肝脏中进行代谢。因此，醋酸去氦加压素与影响肝脏代
谢的药物间相互作用的可能性不大。但没有进行过正式的体内药物相互作用的研究。
醋酸去氨加压素的生物利用度在个体内和个体间均存在中度至高度的差异。用药同时或早于用药1.5小时食用
脂肪摄入量为27％的标准餐,醋酸去氣加压素的吸收率会降低40％。没有观察到食物对醋酸去氨加压素在药效学
方面(尿量或渗透压)的显著性影响,但不排除某些患者同时进食时影响药物作用的可能,因此,如果需要,醋酸去
氨加压素可进食时服用。但是,在较低醋酸去氨加压素口服剂量下,进食可以降低抗利尿作用的强度和持续时间。
【药物过量】
如果发生急性醋酸去氨加压素用药过量，上述不良反应可能会加剧。婴儿剂量滴定不慎时尤其易发药物过量。
药物过量会增加水潴留和低钠血症的危险性。
治疗：治疗低钠血症时应依情况而定，可采用以下建议:
对无症状低钠血症，除停用醋酸去氨加压素外应限制饮水；如果发生低钠血症症状，可加用滴注等渗或高渗生理盐水溶液；当水潴留症状严重(抽搐或神志不清)时，需加服呋塞米。对于脑水肿，需立即接受重症监护治疗。儿童癫痫发作也需要加强护理措施。
症状：头痛、恶心、水潴留、低钠血症、少尿、抽搐和肺水肿。
【药理毒理】
药理作用
醋酸去氨加压素是精氨酸加压素(一种人垂体后叶激素)类似物。它与精氨酸加压素的区别,主要是对1-半胱
氨酸作脱氨基处理和以8-D-精氨酸取代8-L-精氨酸,这些结构改变后,在治疗剂量下,与天然L-精氨酸加压素相
比，醋酸去氮加压素的作用时间延长,升压作用降低。
毒理研究
生殖毒性
在胚胎毒性研究中,大鼠和免在剂量0.05~10ugKg!天酷酸去加压素(以mg/m?计，大鼠为人最大系统暴露
量的0.1倍，免为人体最大系统暴露量的38倍)，均未见对胎儿的影响。免于妊娠后第6~18天皮下注射≤10pgKg
去氮加压素,与对照组(1.2％)相比,高剂量组中的着床后丢失率(10.6％)升高、活胎数减少,未见致畸作用。
尚未进行醋酸去氮加压素对潜在致癌性、潜在致突变及对生育力的研究。
【药代动力学】
口股醋酸去氢加压素的生物利用度在0.08~0.16％之间。血浆达峰浓度约在1~1.5小时后出现:血浆达峰浓度
(Cmax)和血药浓度-时间曲线下面积(AUC值)不随给药剂量成比例增加,分布容积为0.2~0.3升/千克。酷酸去
氨加压素不能透过血脑屏障。消除相半衰期平均在2~3小时。
对人体肝微粒体的体外研究显示，醋酸去氮加压素几乎不在肝脏中代谢。因此，醋酸去氨加压素可能不在人
体肝脏中进行代谢。
静脉注射后24小时内，尿液中检测到的醋酸去氨加压素为给药量的45％。


【贮藏】
宜置室温(不超过 25 ℃ )和干燥处(相对湿度不超过 60％)。在温度较高或较潮湿的地方，药瓶宜贮存于冷藏箱内，瓶盖须拧紧(内有防潮剂)。
【包装】
聚乙烯瓶装，30 片瓶。
【有效期】
36 个月
【执行标准】
JX20080264
【批准文号】
国药准字HJ20140285(0.1mg)

国药准字HJ20140286 (0 2mg)

【上市许可持有人】
名称:Ferring AG
注册地址:Baarermatte 6340 Baar,Switzerland
电话号码
41 41 768 96 96
传真号码
41 41 768 96 97
【生产企业】
企业名称:
Ferring International Center SA
生产地址
Chemin de la Vergognausaz 50 1162 St-Prex.Switzerland
电话号码
41 58 301 00 00
传真号码:
41 58 301 00 10
【境内联系人】
名称:辉凌医药咨询(上海)有限公司
注册地址:上海市虹口区公平路168号31层
邮政编码:
200082
电话号码:
021-80303001
传真号码:021-80303010