在售 青霉胺片125mg*100片

【药品名称】
通用名称：青霉胺片
英文名称：Penicillamine Tablets
汉语拼音：Qingmei‘an Pian

【成份】
本品主要成份为青霉胺。化学名称：D-3-巯基缬氨酸。

【性状】
本品为糖衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】
1.用于治疗重金属中毒，肝豆状核变性（wilson病）。
2.也用于其他药物治疗无效的严重活动性类风湿关节炎。

【规格】
0.125g

【用法用量】
成人常规剂量：口服给药，一般一日1g（8片），分4次口服。
1.肝豆状核变性、类风湿关节炎：开始时一日125mg-250mg（1-2片），以后每1-2月增加125-250mg（1-2片），常用维持量为一次250mg（2片），一日4次，一日最大量一般每日不超过1.5g（12片）。待症状改善，血铜及铜蓝蛋白达正常时，可减半量，一日500-750mg（4-6片）或间歇用药。治疗3-4个月仍无效时，应改用其他药物治疗。
2.重金属中毒：一日1-1.5g（8-12片），分3-4次服用。5-7日为一疗程；停药3日后，可开始下一疗程。根据体内毒物量的多少一般需1-4疗程。

【不良反应】
本药不良反应与给药剂量相关，发生率较高且较为严重，部分患者在用药18个月内因无法耐受而停药。最初的不良反应多为胃肠道功能紊乱、味觉减退、中等程度的血小板计数减少，但严重者不多见。长期大剂量服用，皮肤胶原和弹性蛋白受损，导致皮肤脆性增加，有时出现穿孔性组织瘤和皮肤松弛。大多数不良反应可在停药后自行缓解和消失。
1.过敏反应 可出现全身瘙痒、皮疹、荨麻疹、发热、关节疼痛和淋巴结肿大等过敏反应。重者可发生狼疮样红斑和剥脱性皮炎。
2.消化系统 可有恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、味觉减退、口腔溃疡、舌炎、牙龈炎及溃疡病复发等。少数患者出现肝功异常（氨基转移酶升高）。
3.泌尿生殖系统 部分患者出现蛋白尿，少数患者可出现肾病综合征。用药6个月后，有得患者出现严重的肾病综合征。
4.血液可导致骨髓抑制，主要表现为血小板和白细胞减少、粒细胞缺乏，严重者可出现再生障碍性贫血。也可见嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血。
5.神经系统 可有眼睑下垂、斜视、动眼神经麻痹等。少数患者在用药初期可出现周围神经病变。长期服用可引起视神经炎。治疗肝豆状核变性时，易加重神经系统症状，可导致痉挛、肌肉挛缩、昏迷甚至死亡。
6.代谢/内分泌系统 本药可与多种金属形成复合物，可能导致铜、铁、锌或其他微量元素的缺乏。
7.呼吸系统 可能加重或诱发哮喘发作。
8.其他 本药可使皮肤变脆和出血，并影响创口愈合。据报道，本药尚可导致狼疮样综合征、重症肌无力、Goodpasture综合征、多发性肌炎、耳鸣。也可导致IgA检验值降低。

【禁忌】
1.肾功能不全、孕妇及对青霉素类药过敏的患者禁用。
2.粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血患者禁用。
3.红斑狼疮患者、重症肌无力患者及严重的皮肤病患者禁用。

【注意事项】
1.青霉素过敏患者，对本品可能有过敏反应。使用本品前应做青霉素皮肤试验。
2.本药应在餐后1.5小时服用。
3.如患者须使用铁剂，则宜在服铁剂前2小时服用本药，以免降低本药疗效。如停用铁剂，则应考虑到本药吸收量增加而可能产生的毒性作用，必要时应适当减少本药剂量。
4.白细胞计数和分类、血红蛋白、血小板和尿常规等检查应在服药初6个月内每2周检查一次，以后每月1次。
5.出现轻微蛋白尿、轻微白细胞减少或皮疹等较轻的不良反应时，常常可以采用\"滴定式\"方法逐步调整本药的用量，当尿蛋白排出量一日大于1g，白细胞计数低于3×109/L或血小板计数低于100×109/L时应停药。
6.出现味觉异常时（肝豆状变性患者除外），可用4％硫酸铜溶液5-10滴，加入果汁中口服，一日2次，有助于味觉恢复。
7.肝功能检查应每6个月1次，以便早期发现中毒性肝病和胆汁潴留。
8.Wilson病患者初次应用本品时应在服药当天留24小时尿测尿铜，以后每3月如法测定一次。
9.本品应每日连续服用，即使暂时停药数日，再次用药时亦可能发生过敏反应，因此又要从小剂量开始。长期服用本品应加用维生素B6每日25mg，以补偿所需要的增加量。
10.手术患者在创口未愈合时，每日剂量限制在250mg。
11.出现不良反应要减少剂量或停药。
12.有造血系统和肾功能损害应视为严重不良反应，必须停药。
13.Wilson病服本品1-3个月才见效。类风湿关节炎服本品2-3个月奏效，若治疗3-4个月无效时，则应停服本品，改用其他药物治疗。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
本品可影响胚胎发育。动物实验发现有骨骼畸形和腭裂等。患有类风湿关节炎和胱氨酸尿的孕妇，在妊娠期服用本品曾报道其出生婴儿有发育缺陷，因此，孕妇应忌服。若必须服用，则每日剂量不超过1g。预计孕妇需作剖腹产者，应在妊娠末6周起，至产后伤口愈合前剂量每日限在250mg。尚不明确本药是否可分泌入乳汁，建议哺乳期妇女禁用。

【儿童用药】
未进行该项实验且无可靠的参考文献。

【老年用药】
65岁以上老人服用容易有造血系统毒性反应。

【药物相互作用】
1.吡唑类药物可增加本药血液系统不良反应的发生率。
2.本药可加重抗疟药、金制剂、免疫抑制剂、保泰松等对血液系统和肾脏的毒性。
3.与铁剂同服，可使本药的吸收减少2/3.
4.含有氢氧化铝或氢氧化镁的抗酸药可减少本药的吸收，如本药必须与抗酸药合用时，两药服用时间最好间隔2小时。
5.本药可拮抗维生素B6的作用，长期服用本药者，维生素B6需要量增加，可一日加服25mg维生素B6.
6.与地高辛合用时，可明显降低地高辛的血药浓度。

【药物过量】
未进行该项实验且无可靠的参考文献。

【药理毒理】
1.络合作用
（1）重金属中毒，本品能络合铜、铁、汞、铅、砷等重金属，形成稳定和可溶性复合物由尿排出。其驱铅作用不及依地酸钙钠，驱汞作用不及二巯丙醇；但本品可口服，不良反应稍小，可供轻度重金属中毒或其他络合剂有禁忌时选用。
（2）Wilson病，是一种常见染色体隐性遗传疾病，主要有大量铜沉积于肝和脑组织，引起豆状核变性和肝硬化，本品能与沉积在组织的铜结合形成可溶性复合物由尿排出。
（3）胱氨酸尿及其结石，本品能与胱氨酸反应形成半胱氨酸-青霉胺二硫化物的混合物，从而降低尿中胱氨酸浓度；该混合物的溶解度要比胱氨酸大50倍，因此能预防胱氨酸结石的形成；长期服用6-12个月，可能使已形成的胱氨酸结石逐渐溶解。
2.抗类风湿关节炎
治疗类风湿关节炎的作用机制尚未明了。用药后发现有改善淋巴细胞功能，明显降低血清和关节囊液中的IgM类风湿因子和免疫复合物的水平，但对血清免疫球蛋白绝对值无明显降低。体外有抑制T细胞的活力，而对B细胞无影响。本品还能抑制新合成原胶原交叉连接，故也用于治疗皮肤和软组织胶原病。

【药代动力学】
据文献报道：本药口服后约57％经胃肠道吸收（患胃肠疾病时可影响本药的吸收），血药浓度达峰时间约为2小时。药物吸收后分布至全身各组织，但主要分布于血浆和皮肤，可透过胎盘。本药大部分在肝脏代谢，青霉胺吸收后数小时内可由尿中排出（24小时可排出50％），20％可随粪便排出。尿中排出的主要形式为二硫化物，一次静脉注射青霉胺，24小时内可由尿中排出80％的二硫化物，血浆中的青霉胺半衰期可达90小时，停药3个月后。体内仍有残留。

【贮藏】
密封保存。

【包装】
口服固体药用高密度聚乙烯瓶，100片/瓶。

【有效期】
24个月

【执行标准】
《中国药典》2015年版二部

【批准文号】
国药准字H31022286

【生产企业】
企业名称：上海上药信谊药厂有限公司
生产地址：中国（上海）自由贸易试验区新金桥路905号