力益临(氢溴酸加兰他敏片)8mg*28片

【药品名称】
商品名称：力益临
通用名称：氢溴酸加兰他敏片
英文名称：Galanthamine Hydrobromide Tablets

【成份】
本品主要成份为氢溴酸加兰他敏

【性状】
本品为粉红色圆形薄膜包衣片，除去薄膜衣后显白色。

【适应症】
用于治疗轻度到中度阿尔茨海默型痴呆症状。

【用法用量】
口服，一日2次，建议与早餐及晚餐同服。起始剂量: 推荐剂量为一次4mg，一日2次，服用4周。治疗过程中保证足够液体摄入。维持剂量: *初始维持剂量为一次8mg，一日2次，此剂量下，患者至少维持4周。 *医师在对患者临床疗效及耐受性进行综合评价后，可以将剂量提高到临床最高推荐剂量，一次12mg，一日2次。服用本品请参照以上推荐方案或遵医嘱。特殊人群用药注意事项参见说明书相关部分。本品无撤药反应。肝肾功能损害患者用药中度和重度肝肾功能损害患者可能造成加兰他敏的血药浓度升高。有中度肝功能损害患者在服药的第一个星期应从一次4mg，一日1次开始，最好在早晨服药。然后加到一次4mg，一日2次，至少保持4周。这些患者，加兰他敏的维持剂量不应超过一次8mg，一日2次。不建议严重肝功能损害的患者使用加兰他敏。肌酐清除率高于9ml/min的肾功能损害患者无需进行剂量调整。而肌酐清除率低于9ml/min的严重肾功能损害患者因为缺乏研究数据，所以不建议使用加兰他敏。

【药理毒理】
药理作用加兰他敏是一个选择性、竞争性及可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂。此外，加兰他敏还可通过与烟碱性受体变构位点结合而提高乙酰胆碱的内在作用。通过以上作用机制增强了胆碱能系统的活性，改善了阿尔茨海默患者的认知功能。毒理研究遗传毒性加兰他敏Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、CHO细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

【不良反应】
上市前临床研究中发现的不良事件：最常见的不良事件(发生频率≥5％且是安慰剂组的2倍以上)有：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、食欲不振、疲乏、头晕、头痛、嗜睡、体重下降。女性发生恶心、呕吐、食欲不振的频率更高一些。其它常见不良事件(发生频率≥5％且不低于安慰剂组)为意识错乱、跌倒、外伤、失眠、鼻炎及尿道感染。以上不良事件多数发生在剂量调整期。发生频率最高的不良事件为恶心、呕吐，但是大部分患者的不良事件持续不到一周，且发作仅一次。服用止吐药、保证摄入足够的液体有助于减轻以上不良事件的症状。震颤是与治疗相关的不良事件，但发生频率很低。可观察到晕厥，罕见严重的心动过缓。上市后临床研究中发现的不良事件：全身性:乏力、脱水(包括罕见的导致肾功能不全及肾衰的严重病例)、发热、不适。心血管：房室传导阻滞、房性心律失常及心悸、低血压、心肌缺血或梗塞。中枢神经系统：包括激越/攻击及幻觉的行为障碍、抑郁(非常罕见自杀倾向)、腿痛性痉挛、感觉异常、癫痫发作、耳鸣、一过性缺血发作或脑血管意外。胃肠道：吞咽困难、胃肠道出血。代谢及营养性失调：低钾血症。血液系统：国内进行的临床试验中曾出现血小板急剧下降的个案。以上不良事件一方面是由于本品的拟胆碱作用导致的，另一方面也与服用本品的老年人自体疾病状况有关。

【禁忌】
对本品中活性成分氢溴酸加兰他敏及辅料过敏的患者禁用。

【注意事项】
阿尔茨海默病患者本身体重会降低。使用乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物，包括加兰他敏，患者会伴随体重减少。因此在治疗过程中，应监测患者的体重情况。与其它拟胆碱能药物一样，有以下病症的患者服用加兰他敏需慎重：心血管系统: 拟胆碱能药物共性的药理作用，即可能对心率产生迷走神经兴奋作用(如心动过缓)。因此患有病窦综合征、其它室上性心脏传导阻滞或合并使用地高辛及β－阻滞剂等能够明显导致心率减缓的药物的患者，在服用加兰他敏时应特别慎重。在临床研究中发现，使用加兰他敏的患者出现过晕厥，罕见有严重的心动过缓。胃肠道系统：消化性溃疡高危患者(如：有溃疡病史或有此病易患因素的患者，及正在服用非甾体抗炎药的患者)在服药期间，应密切注意症状。然而，临床研究表明，与安慰剂相比，使用加兰他敏并不增加患者罹患消化性溃疡或消化道出血的机率。胃肠道梗阻或胃肠道术后恢复期的患者，建议不要使用加兰他敏。神经系统：拟胆碱能药物有可能会引起癫痫发作。然而，对于阿尔茨海默病患者而言，这种发作也可能是疾病本身的一个临床症状。呼吸系统：考虑到拟胆碱能药物的药理作用，对于有严重哮喘或阻塞性肺病的患者，处方拟胆碱能药物应谨慎。泌尿系统：建议尿路阻塞或膀胱术后恢复期的患者不要使用加兰他敏。对驾驶及机械操作能力的影响：患有阿尔茨海默病会导致患者驾驶能力逐渐丧失或操作机械能力的减弱。同其它拟胆碱能药物一样，加兰他敏可能引起头晕、嗜睡，会影响患者驾驶及操作机械的能力，特别是在服药的第一个星期内。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期：在孕大鼠给药剂量至16mg/Kg(相当于人体治疗剂量的25倍)以及孕家兔给药至40mg/Kg(相当于人体治疗剂量的63倍)进行的生殖毒性试验中，未发现潜在致畸作用。在16mg/Kg剂量下大鼠骨骼异常的发生率有所增加，但是不具统计学意义。尚无孕妇服用加兰他敏的数据。因此孕妇服用加兰他敏应权衡利弊。哺乳期：尚不明确加兰他敏是否从母乳排出，对哺乳期妇女尚无研究数据。因此，服用本品的妇女不应哺乳。

【儿童用药】
尚无儿童使用加兰他敏的数据，因此不建议儿童使用加兰他敏。

【药物相互作用】
药效学相互作用：考虑到加兰他敏的作用机理，它不应该与其它拟胆碱能药物同服。加兰他敏能够拮抗抗胆碱能药物。拟胆碱能药物与能够显著减缓心率的药物(如地高辛及β－阻滞剂)可能会产生药效学方面的相互作用。作为一种拟胆碱能药物，加兰他敏能够加强麻醉过程中琥珀酰胆碱类药物的肌松作用。药代动力学相互作用：加兰他敏体内清除包括多种代谢途径并经肾脏排泄。体外加兰他敏研究表明，CYP3A4和CYP2D6是参与加兰他敏代谢的主要酶。抑制胃酸分泌不会影响加兰他敏的吸收。其它药物对加兰他敏代谢的影响：CYP3A4或CYP2D6酶的强抑制剂能够增加加兰他敏的AUC。多剂量给药药代动力学研究证明，加兰他敏在与酮康唑及帕罗西汀同服时AUC分别增加了30％和40％。而另外一个CYP3A4酶抑制剂红霉素仅使加兰他敏的AUC增加了10％。阿尔茨海默病患者人群药代动力学分析显示，与CYP2D6酶抑制剂(阿米替林、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀及奎尼丁)同服，加兰他敏的清除率减少了约25％－33％。因此，在使用加兰他敏治疗初期，与CYP2D6或CYP3A4酶的强抑制剂同服时，患者胆碱能副作用发生率会升高，主要是恶心及呕吐。这种情况下，医生应根据患者的耐受性考虑调低加兰他敏维持剂量。美金刚，N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体结抗剂，10mg/日给药2日，然后一次10mg，一日2次，给药12日，对加兰他敏16mg/日的稳态药代动力学无影响。加兰他敏对其它药物代谢的影响：加兰他敏一次12mg，一日2次给药，对华法令和地高辛的药代动力学没有影响，而且对华法令诱导的凝血酶原时间延长没有影响。体外研究表明，加兰他敏对细胞色素P450主要同工酶的抑制作用很低。

【药物过量】
症状：加兰他敏主要的药物过量症状和体征与其它拟胆碱能抑制剂相似。主要涉及中枢神经系统、副交感神经系统及神经肌肉接头。除肌肉无力或肌束震颤外，胆碱能危象体征可能部分或全部出现：严重恶心、呕吐、胃肠道痉挛、流涎、流泪、排尿、排便、出汗、心动过缓、高血压、虚脱及惊厥。肌无力并发气管分泌物过多及支气管痉挛可以导致致命的气道堵塞。上市后报告过一个病例，在1天内服用了8片4mg片(共32mg)后出现以下症状：心动过缓、QT间期延长、室性心动过速及尖端扭转型室速并伴有暂时意识丧失。另有误服32mg本品的两个病例及40mg本品的一个病例，分别出现了以下症状：恶心、呕吐及口干；恶心、呕吐及胸骨下胸痛；呕吐，误服后经短期住院治疗痊愈。另一位患者，在服药时的前两年内一直有幻觉症状，误将每日24mg本品的处方看作每日2次，每次24mg，服用本品达34天，导致需住院治疗的幻觉症状。还有一位患者，处方为每日16mg的口服液，结果误服了160mg(40ml)，服药1小时后，出现出汗、呕吐、心动过缓及接近晕厥，该患者进行了住院治疗，24小时后症状缓解。治疗：药物过量时，应采取支持性疗法。严重情况下，可以服用抗胆碱能药物如阿托品治疗。建议静脉给药，初始剂量为静注0.5－1.0mg，然后根据患者临床反应调整剂量。因为药物过量的治疗方法在不断更新，因此发生药物过量时应与有关专业机构联系以获取最佳方法。

【贮藏】
15℃－30℃条件下避光贮存，置于儿童不易拿到处。

【批准文号】
国药准字H20061112

【生产企业】
西安杨森制药有限公司