在售 雪诺同(黄体酮阴道缓释凝胶)8％(90mg)*15支

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】
通用名称：黄体酮阴道缓释凝胶
商品名称：雪诺同

【性状】
本品为白色或类白色乳状黏稠体。
本品预装于一次性白色聚乙烯给药器内。给药器专为阴道给药设计，顶端可拧断。

【成份】
黄体酮
黄体酮的化学名称 ：孕甾-4烯-3，20-二酮，分子式 ：C21H30O2，分子量 ：314.47。
赋形剂 ：甘油、轻液状石蜡、氢化棕榈油甘油酯、卡波姆974P、山梨酸、聚卡波非、氢氧化钠和纯水。

【功能主治】
用于辅助生育技术中黄体酮的补充治疗。

【规格】
8％（90mg）

【用法用量】
阴道给药，每天1次，1次90 mg（1支）。如果妊娠，持续治疗至胎盘具有自主功能为止，达到10-12周。
使用方法
1、从密封袋中取出给药器，此时请不要去除可拧断的盖帽。（在海拔2500英尺以上的地方使用时，请见下面的特别说明。）
2、用拇指与食指紧握给药器的粗端。用力甩3-4次（如体温计），确保将内含药物甩至给药器的细顶端。
3、紧握给药器的粗端的扁平部。拧下细顶端的盖帽，丢弃。当拧盖帽的时候请不要挤压粗端，因为这样可能会使凝胶在插入之前就被挤出来。
4、取坐姿或背卧姿势，弯曲膝盖，将给药器插入阴道。轻柔地将细端插入阴道。
5、按压给药器粗端，将凝胶挤到阴道内。取出给药器并将其丢弃在垃圾桶中。请不要担心残留在给药器中的一小部分凝胶，因为患者已经接受了正确和设定的剂量。

特别说明（在海拔2500英尺以上的地方使用时）
1、从密封袋中取出给药器，此时请不要去除可拧断的盖帽。如上所述，握紧给药器的粗端，用刺血针或插针式别针在粗端的扁平部刺一个小孔。这将会减小给药器由于高海拔地区而产生的内外压力差。这不会影响凝胶的给药量，因为患者将接受正确和设定的剂量。
2-4、步骤2-4同以上步骤2-4。
5、将拇指或食指放在给药器粗端的刺孔处。按压给药器粗端，将凝胶挤到阴道内。取出给药器并将其丢弃在垃圾桶中。请不要担心有一小部分凝胶遗留在给药器中，因为患者已经接受了正确和设定的剂量。
本药粘附在阴道内壁上、可长时间释放黄体酮。给药后数天，阴道分泌物中可能出现白色的微小球状物。这种现象很常见。
如果忘记了一次的剂量，在患者想起时应尽快使用，但是剂量不要超过推荐的日剂量。
本药不应该和其他阴道制剂同时使用。

【药物过量】
如果用药过量，应停用本品，对患者应进行对症治疗以及相关支持的治疗措施。

【禁忌】
已知对本品（黄体酮或任何其他成分）过敏 ；不明原因的阴道出血 ；肝功能障碍或肝脏疾病 ；已知或可能的乳腺或生殖器恶性肿瘤 ；急性卟啉症 ；血栓静脉炎、血栓栓塞性疾病、或有与激素有关的血栓静脉炎或血栓栓塞性疾病史、脑溢血或有相关病史的病人 ；稽留流产患者禁用。

【注意事项】
医师应该留意出现血栓栓塞性疾病最早的症状（血栓静脉炎、脑血管疾病、肺栓塞和视网膜血栓形成）。一旦这些症状发生或可疑发生，应立即停止用药。
治疗前体检时应特别注意检查乳腺和盆腔器官，并进行宫颈脱落细胞涂片检查。
发生突破性出血和不规律阴道出血时，应考虑非功能性原因。发生不明原因的阴道出血时，应及时诊断并治疗。
由于黄体酮治疗可能会引起一定程度的体液潴留，应密切观察由此引起的疾病和症状（如癫痫、偏头痛、哮喘、心脏或肾功能不全）。
在提交相关样本时应告知病理医师关于黄体酮的治疗。
有精神抑郁症病史的患者使用本品治疗时应给予密切观察，如果严重抑郁症复发，应立即停药。
在使用雌激素-黄体酮联合用药的患者中，观察到有一小部分患者出现了葡萄糖耐量降低的现象。发生此现象的机制尚不清楚。因此，当糖尿病患者接受黄体治疗时应该密切观察。
应警告司机和机械操作者，使用本品可能会引起头晕或思睡。

【儿童用药】
不适用。

【老年患者用药】
不适用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期用药 ：如果黄体缺乏，可在妊娠头3个月使用本品。
哺乳期用药 ：哺乳期间请勿使用本品。

【不良反应】
发生率≥5％的不良反应包括 ：
全身 ：腹痛、会阴部疼痛。
中枢与周围神经系统 ：头痛。
消化系统 ：便秘、腹泻、恶心、呕吐。
肌肉骨骼系统 ：关节疼痛。
精神 ：抑郁、性欲减退、紧张、思睡。
女性生殖系统 ：乳房增大、性交困难。
泌尿系统 ：夜尿症。

发生率<5％的不良反应包括 ：
自主神经系统 ：口干、多汗。
全身 ：哭泣、过敏、变态反应、食欲降低、乏力、水肿、面部水肿、发热、潮热、流感样症状、水潴留。
心血管系统 ：晕厥。
中枢与周围神经系统 ：偏头痛、震颤。
呼吸系统 ：哮喘、呼吸困难、换气过度、鼻炎、咽炎、窦炎。
消化系统 ：消化不良、嗳气、肠胃气胀、胃炎、牙痛。
代谢和营养 ：烦渴。
泌尿系统 ：膀胱炎、排尿困难、尿频、尿路感染。
肌肉骨骼系统 ：下肢痉挛、下肢痛、骨痛。
血液系统 ：贫血、紫癜。
肿瘤 ：良性囊肿。
女性生殖系统 ：痛经、经前期紧张、阴道干燥。
皮肤 ：痤疮、瘙痒、皮疹、皮脂溢出、皮肤色素变化、皮肤疾病、荨麻疹。
精神 ：攻击性反应、健忘、失眠症。
眼部 ：结膜炎、干眼病。

【药物相互作用】
本药与其它药物之间不存在相互作用。
本品不应和其他局部阴道制剂同时使用。如果同时使用其它局部阴道制剂，请在本药给药之前或之后6个小时使用。
查看 雪诺同 8％【Crinone 8％】详细药物相互作用信息

FDA妊娠分级
口服使用时
B级：在动物繁殖研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见到药物对胎儿的不良影响。或在动物繁殖性研究中发现药物有副作用，但这些副作用并未在设对照的、妊娠首３个月的妇女中得到证实（也没有在其后６个月具有危害性的证据）。

【药理作用】
黄体酮是由卵巢、胎盘和肾上腺分泌的一种天然类固醇激素。当具有足够的雌激素时，黄体酮可使子宫内膜由增殖期改变为分泌期。黄体酮是蜕膜组织发育中的主要物质，有关黄体酮对腺上皮细胞和间质分化的作用已经进行了广泛的研究。黄体酮是增加子宫内膜对孕卵着床接受性必不可少的成分，在受精卵着床后，黄体酮还起到维持妊娠的作用。口服雌二醇和肌肉注射黄体酮可以使功能性无生殖腺妇女在50-60岁期间产生正常或几乎正常的子宫内膜应答反应。

【临床试验】
在国外进行了两项临床试验。一项为多中心、开放性临床研究（COL 1620-F01），旨在比较本品与黄体酮口服制剂在体外受精（IVF）受试者中的有效性及安全性。共入选283例受试者。移植后24小时内开始给药，黄体酮口服制剂组每早给予100 mg，每晚给予200 mg ；黄体酮阴道缓释凝胶组90 mg每日给药1次至30天。结果 ：两组妊娠率无显著性差异（黄体酮阴道缓释凝胶组 ：35％，口服黄体酮制剂组 ：30％，p=0.31）。
另一项为单中心，平行、随机、开放临床研究（COL1620-007US），旨在评价本品对POF（卵巢早衰）或仅有部分卵巢功能受试者在赠卵周期中诱导、促进及维持妊娠的有效性及安全性。共入选90例受试者，随机给予黄体酮阴道缓释凝胶90 mg(n=64)每日2次，或肌肉注射黄体酮100 mg(n=26)每日1次。试验共3个周期（预备周期、赠卵周期及治疗期）。结果 ：黄体酮阴道缓释凝胶组27例（54％）为化学妊娠，其中24例（48％）为临床妊娠。在临床妊娠的24例受试者中，15例（30％）为持续妊娠。肌肉注射黄体酮组有4例（31％）化学妊娠，其中3例（23％）为临床妊娠。临床妊娠的3例受试者中，2例（15％）为持续妊娠。
在中国进行了一项随机、开放、多中心、对照临床研究，以评价本品的安全性及有效性。试验共入选238例受试者，其中黄体酮阴道缓释凝胶组117例，黄体酮注射液组121例。黄体酮阴道缓释凝胶90 mg每日1次，黄体酮注射液60 mg每日1次，连续使用60天。结果表明，两组在胚胎移植后14日血hCG阳性率、胚胎移植后30天及60天的临床妊娠率均无统计学差异。

【毒理研究】
致癌作用、致突变、生育力损害 ：目前还未进行本药的致癌性、致突变性的非临床毒性研究。本药对生育力的作用也未在动物中进行评价。

【药代动力学】
吸收 ：由于本药的持续释放特性，黄体酮的吸收延长，吸收半衰期约为25-50小时，清除半衰期为5-20分钟。因此，本药药代动力学特征受吸收率的影响作用比清除率大。
与肌肉注射的黄体酮为对照、对本药中的黄体酮生物利用度进行了检测。在一项单剂量的交叉试验研究中，20名经雌激素治疗的健康绝经后妇女以雪诺同8％阴道给予90 mg黄体酮、或接受肌肉注射90 mg黄体酮。药代动力学参数（均值±标准偏差）如下。
最大血清浓度（Cmax） ：本药8％组为14.87±6.32 ng/mL ；90 mg肌肉注射黄体酮为53.76±14.9 ng/mL。
24小时平均血清浓度（Cavg 0-24） ：本药8％组为6.98±3.21 ng/mL ；90 mg肌肉注射黄体酮为28.98±8.75 ng/mL。
给药0-96小时后药物浓度时间曲线下面积（AUC0-96） ：本药8％组为296.78±129.90 ng/hr/mL ；90 mg肌肉注射黄体酮为1378.91±176.39 ng/hr/mL。
达峰时间（Tmax） ：本药8％组为6.8±3.3小时 ；90 mg肌肉注射黄体酮为9.2±2.7小时。
消除半衰期（T1/2） ：本药8％组为34.8±11.3小时 ；90 mg肌肉注射黄体酮为19.6±6.0小时。
相对生物利用度（F） ：2组均为19.8％。
对10名经激素治疗的健康绝经后妇女进行了多剂量药代动力学研究，每天给予1次或每天给予2次本药共12天的研究。治疗开始后的24小时内即达到了稳态。从这些研究中最后给予本药得到的药代动力学参数（均值±标准偏差）如下。
辅助生殖技术
最大血清浓度（Cmax） ：每日1次组为15.97±5.05 ng/mL ；每日2次组为14.57±4.49 ng/mL。
平均血清浓度（Cavg） ：每日1次组为8.99±3.53 ng/mL ；每日2次组为11.6±3.47 ng/mL。
达峰时间（Tmax） ：每日1次组为5.40±0.97小时 ；每日2次组为3.55±2.48小时。
药物浓度时间曲线下面积（AUC0-t） ：每日1次组为391.98±153.28 ng/hr/mL ；每日2次组为138.72±41.58 ng/hr/mL。
消除半衰期（T1/2） ：每日1次组为45.00±34.70小时 ；每日1次组为25.91±6.15小时。

分布 ：黄体酮几乎完全与血清蛋白结合（大约96-99％），主要是血清白蛋白和皮质类固醇结合球蛋白。

代谢 ：口服黄体酮后的尿中主要代谢产物为5β-孕甾烷-3α，在血浆中仅以结合形式出现的代谢产物为20α-二醇葡糖苷酸。血浆代谢产物还包括5β-孕甾烷-3α-醇-20-酮（5β-孕甾烷醇酮）和5α-孕甾烷-3α-醇-20-酮（5α-孕甾烷醇酮）。

排泄 ：黄体酮通过胆汁和肾脏两种途径进行清除。在注射标记的黄体酮后，有50-60％的黄体酮代谢产物会经过肾脏排泄 ；有大约10％会通过胆汁和粪便（即第二个主要排泄途径）进行排泄。标记物的总回收率为给药剂量的70％，对剩余剂量中的排泄物还未进行鉴定。只有少量是以黄体酮原形物质从胆汁中进行排泄。

【贮藏】
密闭，置于25°C以下。

【有效期】
有效期36个月。

【批准文号】
注册证号H20140552

【生产企业】
企业名称：英国Fleet laboratories Limited