在售 克法特(贝美素噻吗洛尔滴眼液)3ml*1支

【药品名称】
通用名称：贝美素噻吗洛尔滴眼液
英文名称：Bimatoprost and Timolol Maleate Eye Drops
汉语拼音：Beimeisu Saimaluoer Diyanye

【成份】
本品为复方制剂，其组份为贝美前列素和马来酸噻吗洛尔。

【性状】
本品为无色澄明的液体。

【适应症】
本品用于降低对β-受体阻滞剂或前列腺素类似物治疗效果不佳的开角型青光眼及高眼压症患者的眼压。

【规格】
3ml：贝美前列素0.9mg与噻吗洛尔15mg（相当于20.4mg马来酸噻吗洛尔）

【用法用量】
通常为每日一次，早晨或晚上滴一滴于患眼。请保持每天相同的滴眼时间。
现有的文献数据表明，本品在晚间滴用在降低眼压方面比早晨滴用可能更加有效。然而，应根据患者依从性而选择早展或晚上滴用本品。
如果使用的滴眼剂超过1种，则不同滴眼剂的使用之间应至少间隔5分钟。
如果使用鼻泪阻塞产品或闭眼2分钟．可以减少全身吸收，从而减少全身性不良反应并增强眼局部作用。
如果有一次忘记使用，直到下一次应该使用时再用药。每日患眼用，不要超过1滴。
用于肝肾功能损伤患者：没有本品对肝肾功能损伤患者的研究资料。因此对这些息者使用本品应谨慎。

【不良反应】
本品临床研究中报道的不良反应仅限于早期报道的由单个活性物质，即贝美前列素或噻吗洛尔引起的不良反应。在临床研究中没有观察到本品有特殊的不良反应。
临床研究中报道的主要不良反应发生于眼部，为轻到中度，无重度。基于12个月的临床资料，报道最多的不良反应为结膜充血（大多为轻微至轻度，非炎性），发生率约26％，有1.5％的患者因此停止治疗。

【禁忌】
对活性成份或任何赋形剂过敏者。
反应性呼吸道疾病（包括支气管哮喘或有支气管哮喘病史、严重慢性阻塞性肺疾病的患者），窦性心动过缓、病态窦房结综合征、窦房性传导阻滞、无起搏器控制的2/3级房室传导阻滞、明显心力衰竭、心源性休克患者。

【注意事项】
和其它眼局部使用制剂一样，本品中的活性成份（噻吗洛尔/贝美前列素）有可能被全身吸收。没有观察到单个活性成份全身吸收增加的情况。噻吗洛尔为β-肾上腺素，可能与全身β-受体阻滞剂发生同样类型的心血管、肺部和其他的不良反应。眼局部给药后引起的全身不良反应发生率低于全身给药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇：没有孕妇使用贝美前列素／噻吗洛尔复方制剂的足够资料。
贝美前列素
没有暴露于孕妇的足够的临床资料。动物研究提示在高母毒性剂量（high maternotoxic doses）时会有生殖毒性。
噻吗洛尔
流行病学研究没有发现致畸作用，但是口服β-受体阻滞剂可增加子宫内发育迟缓的危险。此外，若持续使用β-受体阻滞剂直到分娩，可观察到婴儿出现β-受体阻滞的症状和体征（如慢性心律失常、低血压、呼吸窘迫和低血糖）。如果使用本品直至分娩，则从降生起即应对新生儿进行仔细监测。用噻吗洛尔进行的动物研究提示，在给药剂量显著高于临床应用剂量时，出现生殖毒性。
因此，除非必须，怀孕期间不应使用本品。
哺乳期妇女
噻吗洛尔
β-受体阻滞剂可经乳汁分泌。然而，滴眼液中噻吗洛尔的治疗剂量分泌到乳汁中不足以让婴儿产生β-肾上腺素能阻断的临床症状。
贝美前列素
贝美前列素是否经人类乳汁分泌尚不明确，但其可由哺乳大鼠的乳汁分泌。因此本品不应用于哺乳妇女。

【儿童用药】
仅有成人使用本品的研究，本品在0至18岁儿童中的安全性和有效性尚未建立。

【老人用药】
每日2次使用贝美前列素，老年人（65岁或以上）平均AUC0-24 hr值为0.0634 ng/hr/mL，显著高于年轻健康成人0.0218 ng/hr/mL。然而，由于眼部给药途径的药物在老年人和年轻人的全身暴露量都非常低，因此结果并无临床相关性。贝美前列素在血中不随时间蓄积，且对老年人和年轻人的安全性相似。

【药物相互作用】
没有进行贝美前列素／噻吗洛尔复方制剂相互作用的研究。

【药物过量】
没有关于药物过量的报道，且眼部用药不易发生过量。

【药理毒理】
药理作用
贝美噻吗洛尔滴眼液为贝美前列素与噻吗洛尔组成的复方制剂。
贝美前列素为一种合成的前列酰胺，是具有降低眼压活性的前列腺素结构类似物。贝美前列素选择性地模拟了前列酰胺的作用，通过增加房水经小粱网及葡萄巩膜两条外流途径而降低眼压（IOP）。
噻吗洛尔是一种非选择性β-肾上腺能受体阻滞剂，对高眼压患者和正常人均有降低眼压作用。噻吗洛尔的降低眼压确切机理尚不清楚，眼压描记和房水荧光光度研究提示其降眼压作用与减少房水生成有关。噻吗洛尔没有明显的内源性拟交感活性和局麻作用，对心肌无直接抑制作用。
毒理研究
贝美前列素
重复给药：猴眼给予浓度≥0.03％的贝美前列素溶液，每日1次，连续1年，出现虹膜色素沉着增加和可逆的剂量相关眼周影晌，其典型特征为脸裂上部和／或下部出现明显的沟以及脸裂变宽。虹膜色素沉着增加是由于增加刺滋黑色素细胞产生的黑色素，而不是增加黑色素细胞的数量。未观察到与眼周影晌有关的功能性和显微镜下改变。
生殖毒性：大鼠给药剂，达到0.6mg/kg／天（以血液AUC水平计，相当于人体推荐用药量的103倍）时未见生育力损害。妊娠动物胚胎胎仔发育毒性试验：小鼠和大鼠经口给予贝美前列素（以血液AUC水平计至少分别相当于人体推荐用药量的33
和97倍剂量)，可见流产。当给药剂量为人体推荐用药量的41倍（以血液AUC水平计）时，母鼠妊娠期缩短，死胎、晚期吸收发生率增加，分娩前后幼鼠死亡率增加且幼鼠体重减轻。
遗传毒性：贝美前列素Ames试验，小鼠淋巴瘤试验和小鼠体内微核试脸结果均为阴性。

【药代动力学】
对健康志愿者进行的本品单一成份治疗和本品治疗比较的交叉研究中，对血浆贝美前列素和噻吗洛尔的浓度进行了检测。单一成份的全身吸收很少，且不受同一个配方中合并使用的影响。在两个为期12个月的研究中对全身吸收进行了测定，任何一成,份都没有蓄积。

【贮藏】
密闭，25℃以下保存。

【包装】
低密度聚乙烯滴瓶，1瓶/盒。

【有效期】
24个月

【执行标准】
进口药品注册标准JX20090165

【批准文号】
进口药品注册证号H20130453

【生产企业】
企业名称：Allergan Pharmaceuticals Ireland
生产地址：Castlebar Road, Westport, County Mayo, Ireland