在售 卢美根(贝美前列素滴眼液)3ml:0.9mg

【药品名称】
通用名：贝美前列素滴眼液
商品名：卢美根（LUMLGAN）
英文名：Bimatoprost Ophthalmic Solution
中文拼音：Beimeiqianliesu Diyany

【成份】
本品主要成份为贝美前列素。

【性状】
本品为无色澄明液体。

【药物毒理】
药物作用：贝美前列素为一种合成的前列酰胺，是具有降低眼内压活性的前列腺素结果类似物，选择性地模拟了天然存在的前列酰胺的作用。贝美前列素被认为是通过增加房水经小梁网及葡萄膜巩膜两条外流途径而降低眼内压（LOP）的。高眼压是导致青光眼性视野缺损的主要因素。眼内压越高，视神经受损及视野缺损的危险性越大。
毒力作用：在小鼠和大鼠的口服（管饲）试验中，即使给药剂量达到100mg/kg天时仍无毒性反应。此剂量以mg/m2表示至少比体重为十公斤的小孩用一整瓶本品的剂量高70倍。
致癌，致突变，生殖毒性：贝美前列素没有进行致癌方面的研究。
艾姆斯氏试验，小鼠淋巴瘤试验和小鼠体内微核子试验显示贝美前列素无致突变作用。在用雌性和雄性大鼠进行的试验中，当给药剂量达到0.6mg/kg/天（以血液AUC水平计，相当于人体推荐用药量的103倍）时也不损害其生殖能力。
致畸作用：对怀孕小鼠和大鼠进行的胚胎∕胎鼠发育研究，给小鼠和大鼠分别口服以血液AUC水平计至少相当于人体推荐用药量的33和97倍剂量的贝美前列素，妊娠的小鼠和大鼠发生流产。
当给药剂量为以血液AUC水平计相当于人体推荐用药量的41倍时，母鼠妊娠期缩短，死胎、再吸收推迟现象增加，分娩前后幼鼠死亡率增加且幼鼠体重减轻。
临床研究：对平均眼内压基线水平为26mmHG的开角型青光眼患者和高眼压症患者进行的临床研究显示。每天滴一次（晚上）本品，可以降低眼内压7－8mmHG.
有肝病史或ALT、AST和/或胆红素基线值异常的患者，使用贝美前列素滴眼液24个月对其肝功能无不良影响。

【药代动力学】
吸收：给15名健康受试者双眼每天一次，每次各一滴本品，连续2周，给药后10分钟内药物达到血药浓度峰值，且大多数受试者给药后105个小时内血药浓度降至监测限（0.025ng/ml）以下。第7天和第14天时的CMAX和AUC0-24hr的平均值相似，分别约为0.08ng/ml,0.09nghr/ml，表示药物在给药后的第一周就达到了稳态。贝美前列素无明显全身蓄积现象。
分布：贝美前列素以中等速度分布到体内的各组织中，稳态分布容积为0.67L/KG。人血中，贝美前列素主要分布在血浆中。约有12％的贝美前列素游离存在于血浆中。代谢：贝美前列素通过眼部给药进入全身循环系统后，主要以原形的形式进行回圈。之后通过氧化、N－去乙基化和葡萄糖醛酸化生成不同的代谢物。
消除：给6名健康受试者静脉注射放射性标记的贝美前列素（3.12G/KG），原型药物的最大血药浓度为12.2ng/ml,之后以消除半衰期为45分钟的速度迅速减少。贝美前列素的血液总清除率1.5L/hr/kg。近67％的药物浓度通过尿液排出，25％的药物可以在粪便中回收。

【适应症】
本品用于降低对其他降眼压制剂不能耐受或不够敏感的（多次用药无法达到目标眼内压值）的开角型青光眼及高眼压症患者的眼内压。

【用法用量】
推荐剂量为每日一次，每晚滴一滴于患眼。每日使用本品次数不得超过一次，因为有资料表明频繁使用本品可导致其眼压效果减弱。
首次滴用本品约4小时后眼压开始降低，约于8－12小时之内作用达到最大。
本品可以与其它滴眼剂同时使用以降低眼压。如果同时使用多种治疗药物，则每两种药物的使用应当至少间隔五分钟。

【不良反应】
临床试验中，有15％到45％的患者使用本品曾分别出现不良事件，最常见的不良事件按发生率降冥排列为：结膜充血、睫毛增生、眼部瘙痒。大约有3％的患者因结膜充血而中断治疗。
有3％到10％的患者曾出现如下的眼部不良事件，按发生的几率降冥排列为：眼睛乾涩、视觉障碍、眼部烧灼感、异物感、眼睛痛、眼周皮肤色素沉着、睑缘炎、白内障、浅层点状角膜炎、眼睑红斑、眼部刺激和睫毛颜色变深。据报道约有1％到3％的患者曾有如下的不良事件，按发生的几率降冥排列为：眼睛分泌物、流泪、畏光、过敏性结膜炎、视疲劳、虹膜色素沉着增加和结膜水肿。报道有不到1％的患者曾出现眼内炎症，如虹膜炎。
据报道约有10％的患者出现的全身性不良事件为感染（主要为感冒和上呼吸道感染）。有1％到5％的患者曾出现下述全身行不良反应事件，按发生率降冥排列为：头疼。肝功能异常、乏力和多毛症。

【禁忌】
本品禁用于对贝美前列素或本品中其它任何成份过敏者。

【警告】
有报道本品会引起色素组织的变化。包括色素增加，睫毛增生和虹膜及眶周围组织（眼睑）的色素增加。这些变化可能是永久性的。
本品可逐渐改变眼睛的颜色，通过增加黑色素细胞中的黑素体（色素颗粒）数目使虹膜中的褐色素增加。本品对色素细胞的长期影响以及对黑色素细胞的潜在损伤和/或色素颗粒在眼睛其他部位的沉积情况目前还不清楚。

【注意事项】
一般情况：有报道患者因使用多剂量包装的滴眼液而致细菌性角膜炎。大多数情况下，包装容器是由于患者同时患有角膜疾病或眼睛上皮表面破裂而被污染的（参加患者须知）。
患者虹膜褐色素沉着的变化是逐渐发生的，可能在数年内也不会有明显变化。通常，褐色素沉着以瞳孔为中心向周边进行扩散，但是整个虹膜或部分的褐色素也会更深。也该经常检查患者眼睛的颜色变化，以便提供更多有关色素沉着的资讯，并且依据临床情况，如果色素沉着继续则应停止用药。停止用药后虹膜的褐色素不会再增加，但已改变的颜色可能是永久性的。虹膜上的痣和斑点不受治疗的影响。患有活动性内眼炎症（如葡萄膜炎）的患者须谨慎用本品。
曾有报道，有患者使用本品后出现了黄斑水肿包括囊样黄斑水肿。无晶体患者、晶状体后囊撕裂的假性无晶体患者或已知有黄斑水肿危险的患者应谨慎用本品。
本品治疗闭角型、炎性及出血性青光眼尚无评价。
配戴有隐形眼镜时不应使用本品。
患者须知：患者应被告知，部分患者使用此药会出现睫毛变长、颜色变深、眼部皮肤颜色加深的现象，此现象可能是永久性的。
只需要治疗单侧眼睛的患者应该被告知出现两眼间睫毛长度，颜色或粗细不同和两眼的眼睑皮肤及虹膜颜色不同的可能。
患者应该被告知勿将药瓶的瓶口直接接触眼睛、眼周组织、手指以及其它物体的表面、以免药液被可致眼睛感染的细菌污染。使用被污染的药液会严重损伤眼睛进而使视力下降。
患者应该被告知在使用过程中，若眼部出现任何状况（如外伤或感染）或进行眼科手术，应立即资讯医生是否可以继续使用此多剂量包装的滴眼液。
患者应该告知在在使用过程中，若眼部出现反应，特别是结膜炎和眼睑反应时应及时咨询医生。
使用本品前应当摘下隐形眼镜，并在滴药15分钟后再配戴。应告诉患者本品中含有苯扎氯铵会被软性隐形眼镜吸收。
如果同时还使用其它药物，每两种药物的使用至少间隔5分钟。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇：对妊娠期的妇女使用本品还缺少足够有良好对照的研究。因为动物的生殖试验还不能直接遇见人类反应，仅仅当作使用本品的益处远远大于其带给胎儿的危险性时，方可给孕妇使用。
哺乳期妇女：虽然动物试验表明动物的乳汁中分泌有贝美前列腺素，但本品是否会从人类乳汁中分泌还不清楚。由于许多药物都会分泌乳汁中，因此给哺乳期妇女使用本品应当谨慎。

【儿童用药】
儿童患者使用本品的安全性和有效性尚未确立。

【老年患者用药】
使用本品的安全性和有效性在老年人和成年人之间没有明显的临床差异。

【药物相互作用】
本品可以与其它滴眼剂同时使用以降低眼内压。如果同时使用多种治疗药物，则每两种药物的使用应当至少间隔五分钟。

【药物过量】
没有关于人体使用本品过量的的资料报导。如果过量使用本品，应该根据出现的症状进行相应处理。

【规格】
3ml：0.9mg

【贮藏】
保持包装完整，储存于2－25C

【包装】
塑料滴瓶装无菌眼药水，1支/盒

【有效期】
24个月

【执行标准】
JX20100170

【批准文号】
注册证号H20150484

【生产企业】
Allergan Sales LLC