在售 克力芝(洛匹那韦利托那韦片)120片

【药品名称】
通用名称: 洛匹那韦利托那韦片
英文名称: Lopinavir and Ritonavir Tablets
商品名称: 克力芝
【成分】
本品为复方制剂,每片含洛匹那韦200mg，利托那韦50mg。
辅料：共聚维酮、失水山梨醇酐月桂酸酯、无水硅胶、硬脂酸富马酸钠、薄膜包衣粉
【性状】
本品为椭圆形红色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】
本品适用于与其它抗反转录病毒药物联合用药，治疗成人和2岁以上儿童的人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染。
有关洛匹那韦利托那韦的用药经验主要来自于未接受过抗反转录病毒药物治疗的患者。已接受过蛋白酶抑制剂治疗的患者数据非常有限。在洛匹那韦利托那韦治疗失败的情况下对患者进行补救治疗的数据也非常有限。
已接受过蛋白酶抑制剂治疗的HIV-1感染者是否选择本品治疗主要取决于两个因素，即患者个体的病毒耐药检测结果及其治疗史。
【规格】
120片
【用法用量】
应由对治疗HIV感染有临床经验的医生开具本品处方。
本品应该整片吞咽，不能咀嚼、掰开或压碎。

成人和青少年
本品的推荐剂量为每次400/100mg(2片)，每日两次。可以与食物同服或不与食物同服。对于成年患者，出于对患者管理的考虑，需要按每日一次的方式服药时，本品的给药剂量可以为每次800/200mg(4片)，每日一次，可以与食物同服或不与食物同服。每日一次的用药方法应限于仅有极少蛋白酶抑制剂(PI)相关性突变的成年患者中(即，小于3种PI突变，且与临床试验结果一致，对于人群的详细描述参见药理毒理)，同时应考虑到与每日两次的推荐标准用药方法相比，每日一次用药对病毒的持续抑制作用较弱(参见药理毒理)，发生腹泻的风险会增加(参见不良反应)。
儿童(2岁及2岁以上)
本品的推荐剂量每次400/100mg(2片)，每日两次，可以用于体重大于等于40kg的儿童或体表面积()大于1.4m2的儿童。对于体重小于40kg或者BSA在0.6和1.4m2之间并且可以吞服药片的儿童，用药剂量请参考本品100/25mg的用法用量。基于当前有限数据，不应在儿童患者中采用每日一次的用药方法。
儿童(2岁以下)
由于缺乏足够的安全性和有效性数据，故不推荐2岁以下的儿童服用本品。
合并治疗：依非韦伦或奈韦拉平
下列表格包含了儿童在本品与依非韦伦或奈韦拉平联合用药时，基于BSA的给药方案。
*本品不能咀嚼、掰开或压碎
肝功能不全
在伴有轻至中度肝功能不全的患者中，洛匹那韦的暴露剂量约增加30％，但该增加量与临床治疗无明确的相关性。目前尚未有伴重度肝功能不全患者的数据，这些患者不应该使用本品。
肾功能不全
因为洛匹那韦和利托那韦经肾脏的清除率极低，所以肾功能不全的患者不会发生血药浓度升高。由于洛匹那韦和利托那韦均具有很强的蛋白结合能力，因此血液透析或腹膜透析不会显著影响其清除。
孕妇及哺乳期妇女：
孕妇及哺乳期妇女服用本品，无需调整剂量。
由于缺少药代动力学和临床数据，不推荐孕妇采用每日一次的用法。
【不良反应】
a.安全性概述
纳入2600多名患者的ⅡⅣ期临床试验对本品的安全性进行了评估，其中700多名患者使用的是800/200mg(4片)每日一次的治疗剂量。在使用核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)的情况下，在一些研究中，本品与依非韦伦或奈韦拉平联合用药。
临床试验期间与本品治疗相关的最常见的不良反应为腹泻、恶心、呕吐、高甘油三酯血症和高胆固醇血症。每日一次服用本品的患者发生腹泻的风险可能较大。腹泻、恶心和呕吐在治疗开始的时候就可能出现，高甘油三酯血症和高胆固醇血症可能会稍后出现。在Ⅱ-Ⅳ期试验中，有7％的受试者因在治疗中出现不良事件而导致提前退出研究。
值得注意的是，接受本品治疗的患者中已有发生胰腺炎的报告，包括那些出现了高甘油三酯血症的患者。此外，在本品治疗过程中出现PR间期延长的报告极为罕见(参见注意事项中胰腺炎和脂质升高)。
b.不良反应列表
成人和儿童患者在临床试验中和上市后使用中发生的不良反应：
纳入2600多名患者的ⅡⅣ期临床试验对本品的安全性进行了评估，其中700多名患者使用的是800/200mg(4片)每日一次的治疗剂量。在使用核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)的情况下，在一些研究中，本品与依非韦伦或奈韦拉平联合用药。
以下事件已被确定为不良反应。频率分级中包括了所有已报告的中度至重度事件，无论是否存在因果关系。根据身体系统器官分类列出了不良反应，在每个频率分组中，不良反应发生频率按降序排列：极常见≥1/10；常见≥1/100，＜1/10；不常见≥1/1000，＜1/100。给出频率为“不明”的事件在上市后监测中被确认。
1 参见【注意事项】中胰腺炎和脂质升高
c.部分不良反应描述
在接受利托那韦和吸入或鼻内使用丙酸氟替卡松的患者中有发生库欣氏综合征的报告；使用通过P450 3A代谢的其它皮质激素(布地奈德)也可能出现这种情况(参见注意事项和药物相互作用)。
在应用蛋白酶抑制剂，特别是与核苷类反转录酶抑制剂联合用药时会有肌酸磷酸激酶(CPK)增高，肌痛、肌炎和横纹肌溶解(罕见)的报告。
代谢参数
抗反转录病毒治疗期间，体重和血脂和血糖水平可能增加(请参见注意事项)。.在开始联合抗反转录病毒药物治疗(CART)时已处于严重免疫缺陷状态的艾滋病患者，可能会出现无症状感染或者残留机会感染所引起的炎症反应。还曾经报告发生过自身免疫系统紊乱(例如格雷夫斯病)；但是报告的发生时间大不相同，可能在开始CART后的数月发生(参见注意事项)。
曾有报告发生骨坏死的病例，特别是存在有公认的风险因素的患者、晚期艾滋病患者或长期接受联合抗反转录病毒药物治疗(CART)的患者。其发生频率尚不明(参见注意事项)。
d.儿童
本品在2岁或2岁以上儿童中的安全性特征与在成人中观察到的安全性特征相似(参见以上b小节中的表格)。
【禁忌】
本品禁用于已知对洛匹那韦、利托那韦或任何辅料过敏的患者。
本品禁用于重度肝功能不全的患者。
本品中含有洛匹那韦和利托那韦，两者都是细胞色素P450异构体CYP3A的抑制剂。本品不能与那些主要依赖CYP3A进行清除且其血药浓度升高会引起严重和/或致命不良事件的药物同时服用。这些药物包括：
【注意事项】
合并有并发症的患者
肝功能不全：本品在有严重肝脏疾病患者中使用的安全性和有效性尚未确定。重度肝功能不全的患者禁用本品。同时应用抗反转录病毒药物联合治疗的慢性乙肝或丙肝患者发生严重和潜在致命性肝脏不良反应的危险性会增加。如果乙肝或丙肝患者同时合并抗病毒药物治疗，用药时请参阅这些药物的相关产品信息。
原有肝功能损害(包括慢性肝炎)的患者，其在进行抗反转录病毒药物联合治疗的过程中发生肝功能异常的危险性会升高，应根据经验对这类患者用药期间的肝功能状态进行监测。如果有证据表明这类患者的肝脏疾病恶化，应考虑中断或终止治疗。
曾有HIV-1单独感染者和接触病毒后进行暴露后预防的个体在开始接受洛匹那韦/利托那韦与其他抗反转录病毒药物联合治疗后7天即出现转氨酶水平升高，伴随或不伴随胆红素水平升高的报告。有些病例的肝功能损害严重。在开始洛匹那韦/利托那韦治疗前要进行适当的实验室检测，在治疗期间还应进行密切监测。
肾功能不全：因为洛匹那韦和利托那韦经肾脏的清除率极低，因此肾功能不全的患者不会发生血药浓度升高。由于洛匹那韦和利托那韦均具有很强的蛋白结合能力，因此血液透析或腹膜透析不会显著影响其清除。
血友病：曾有A型或B型血友病患者接受蛋白酶抑制剂治疗时发生出血增多的报告，包括自发性皮肤血肿和关节积血。有些患者接受了额外的Ⅷ因子治疗。报告病例中一半以上继续或重新使用蛋白酶抑制剂进行治疗。虽然引起出血的作用机理尚未阐明，但蛋白酶抑制剂治疗与出血之间的因果关系已引起了关注。因此，应当意识到在血友病患者中使用蛋白酶抑制剂有增加出血的可能。
胰腺炎
在接受本品治疗的患者中有发生胰腺炎的报告，也有一些患者发生了高甘油三酯血症。绝大多数报告病例中，患者系既往有胰腺炎罹患病史和/或与其它可引发胰腺炎的药物进行合并治疗。甘油三酯显著升高是发生胰腺炎的一个危险因素。中晚期艾滋病患者可能会有甘油三酯升高和发生胰腺炎的危险。
如果出现临床症状(恶心、呕吐和腹痛)或者实验室检查异常(如血清脂肪酶或淀粉酶升高)，应考虑发生胰腺炎的可能。应对出现这些症状或体征的患者进行评估，如果诊断为胰腺炎，应暂时停止本品的治疗。
免疫重建炎性综合征
在开始联合抗反转录病毒药物治疗(CART)时已处于严重免疫缺陷状态的艾滋病患者，可能会出现无症状感染或者残留机会感染所引起的炎症反应并导致严重的临床状况或使当前症状加重。通常情况下，这种反应会在开始CART后的几周或几个月内出现。相关病例有巨细胞病毒视网膜炎、全身性和/或局部性分枝杆菌感染以及肺孢子菌肺炎。对所有的炎症症状均应进行评估并在必要时采取治疗措施。
在免疫重建过程中还曾经报告发生过自身免疫系统紊乱(例如格雷夫斯病)；但是报告的发病时间大不相同，可能在开始CART后的数月发生。
骨坏死
虽然骨坏死的病因有多种因素(包括使用皮质类固醇、饮酒、严重的免疫抑制反应、体重指数较高等)，但是在中晚期艾滋病患者和/或长期接受联合抗反转录病毒药物治疗(CART)的患者中发生骨坏死的病例尤其多见。应该告知患者，如果出现关节疼痛、关节僵硬或者行动困难时，应去医生处诊治。
PR间期延长
一些健康成人受试者服用洛匹那韦利托那韦后出现轻度的无症状性PR间期延长。如患者存在结构性心脏疾病和原有传导系统异常或者接受可引起PR间期延长的药物(如维拉帕米或阿扎那韦)，则在接受洛匹那韦利托那韦后有罕见报道发生2度或3度房室传导阻滞。本品在这类患者中使用时应当谨慎。
体重和代谢参数：
抗反转录病毒治疗期间，体重和血脂和血糖水平可能增加。此类变化在某种程度上可能与疾病控制和生活方式有关。对于血脂，有些情况下有证据显示它是一种治疗作用，而对于体重增加，没有强有力的证据证明其与某一特定治疗相关。关于血脂和血糖的监测，参考已确立的HIV治疗指南。临床适当的情况下，应当对血脂异常进行控制。
药物相互作用
本品含有洛匹那韦和利托那韦，二者都是细胞色素P450异构体CYP3A的抑制剂。本品很可能会增加主要通过CYP3A进行代谢的药物血药浓度。在合并应用本品的治疗过程中会导致这类药物的血药浓度升高或治疗作用延长及导致不良事件的发生。
强效CYP3A4抑制剂(例如：蛋白酶抑制剂)可能增加贝达喹啉暴露，其可能增加贝达喹啉相关性不良反应的风险。因此，应当避免贝达喹啉与利托那韦合并用药。仅在获益大于风险时，可慎用贝达喹啉与洛匹那韦利托那韦的合并用药。建议进行更频繁的心电图监测和转氨酶监测(参见药物相互作用)并参考贝达喹啉的说明书)。
强效CYP3A4抑制剂(例如：洛匹那韦利托那韦)可能增加地拉麦迪暴露，与QTc时间延长有关。因此，如果必须将地拉麦迪与洛匹那韦利托那韦联合用药，建议在使用地拉麦迪治疗全程期间进行频繁的心电图监测。(具体参见药物相互作用及地拉麦迪说明书)
危及生命和致命的药物相互作用在接受秋水仙碱和CYP3A强效抑制剂(例如：利托那韦)治疗的患者中已有报道。QTc延长，对临床医生起到警示作用，在监测心电图时应密切关注QT时间(参见禁忌及药物相互作用)。
不能伴随给予秋水仙碱，尤其是在肾或肝功能损害患者中。
不建议本品与以下药物合并给药：
- 他达拉非(适用于治疗肺动脉高血压)
- 不推荐骨关节感染患者使用夫西地酸
- 沙美特罗
- 利伐沙班
不推荐本品与阿托伐他汀联合用药。若必须使用阿托伐他汀，则应用最小剂量的阿托伐他汀且作好安全性监测。如洛匹那韦利托那韦与罗舒伐他汀合并应用时必须谨慎且应减少联合用药的剂量。如果患者有接受HMG-CoA还原酶抑制剂治疗的适应症，推荐使用普伐他汀或氟伐他汀这两种药物。
PDE5抑制剂：在接受本品治疗的患者中，应用西地那非和他达拉非治疗勃起功能障碍时，应该特别谨慎。这些药物和本品合用时被认为可导致这些药物浓度连续增加，从而增加例如低血压、晕厥、视觉改变和勃起时间延长等不良事件。阿伐那非或伐地那非禁止与本品合用。西地那非用于治疗肺动脉高压时禁止与本品合用。
在联合应用本品和可诱导QT间期延长的药物如氯苯那敏、奎尼丁、红霉素、克拉霉素时要特别谨慎。本品会增加联用药物的血药浓度并可能进而导致药物相关的心脏不良事件增多。在临床前研究中有与本品联合用药而引发心脏不良事件的报告；因此目前不能排除本品具有潜在的心脏效应。
不推荐本品与利福平联合用药。利福平与本品联合用药后会显著降低洛匹那韦的血药浓度并进而影响洛匹那韦的治疗效果。增加本品的用药剂量可以使洛匹那韦利托那韦达到适宜的治疗水平，但同时也有增加患者肝脏和胃肠道毒副作用的危险。因此除非绝对必要，否则应避免本品与利福平联合用药。
除非确定潜在治疗作用大于发生全身性糖皮质激素效应的危险性，包括库兴氏综合征和肾上腺抑制，否则不推荐本品与通过CYP3A4代谢的药物氟替卡松或者其它糖皮质激素联合应用。
其它
本品并不能治愈HIV感染或艾滋病(AIDS)。本品不能降低艾滋病病毒通过性接触或血液传染给他人的危险性。应采取适当的预防措施。接受本品治疗的患者仍可能被感染或者出现与HIV和AIDS有关的其它疾病。
对驾驶和操作机器能力的影响
虽然未证实本品对驾驶和操作机器能力有影响，应告知患者曾有服用本品过程中发生恶心的报道。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
已在3000多例妊娠妇女中评价本品，其中1000多例为孕早期。
在抗反转录病毒药物妊娠登记研究进行的上市后监测中，在妊娠前三个月暴露于本品的1000多例妇女中，没有出生缺陷增多的报告。在妊娠期内的任何孕期中暴露于洛匹那韦后的出生缺陷的发生率与在一般人群中观察到的发生率相当。没有发现共同病因的出生缺陷模式。动物实验证明本品具有生殖毒性。基于上述资料，在人体中不会有畸形的风险。如果临床需要，可在妊娠期间使用洛匹那韦。
大鼠研究显示，洛匹那韦可以通过乳汁分泌。洛匹那韦是否可通过人类乳汁分泌尚不清楚。感染HIV的产妇不应母乳喂养婴儿，以避免出生后的HIV传播。
【儿童用药】
由于缺乏足够的安全性和有效性数据，故不推荐2岁以下的儿童服用本品。
【老年用药】
未进行该项试验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】
本品中含有洛匹那韦和利托那韦，二者都是细胞色素P450异构体CYP3A的体外抑制剂。本品与主要通过CYP3A进行代谢的药物联合应用时可能会增加这些药物的血药浓度，并进而导致药物作用时间延长和增加不良反应的发生。在临床用药浓度范围内，本品不会抑制CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP2B6或CYP1A2的活性。
已经证明本品在体内能够诱导其自身代谢，并且可以增加一些药物的生物转化，这些药物通过细胞色素P450酶系(包括CYP2C9和CYP2C19)和与葡萄糖醛酸结合进行代谢。这有可能降低这类合用药物的血药浓度并进而影响到药物的疗效。
禁止联合使用已知存在明显相互作用和会引起严重不良事件发生的药物。
除非有特殊说明，否则所有药物相互作用研究均应用的是洛匹那韦利托那韦软胶囊，洛匹那韦软胶囊的暴露量较200/50mg片剂约低20％。
本品与选定的抗反转录病毒药物和非抗反转录病毒药物以及其它药物之间已知的和理论上的相互作用如下表所示(“↑”表示增加；“↓”表示降低；“↔”表示无变化；“QD”表示每日一次；“BID”表示每日两次；“TID”表示每日三次)。
除非有特殊说明，否则以下研究所用洛匹那韦利托那韦的剂量为400/100mg每日两次。
【药物过量】
迄今为止，患者使用本品急性过量的事件极少见。
在实验犬中观察到的不良临床症状包括流涎、呕吐和腹泻/大便异常。在小鼠、大鼠或实验犬中观察到的毒性反应包括活动减少、共济失调、消瘦、脱水和震颤。
本品过量没有特效解毒剂。本品过量的处理应采取包括监测生命指征和观察患者临床症状在内的一般支持性治疗措施。如有指征，可通过呕吐或洗胃清除未吸收的药物活性成份。还可使用活性炭辅助清除未吸收的药物。因为本品的蛋白结合率很高，透析可能无助于大量清除药物。
【药理毒理】
药理作用
作用机制
本品为洛匹那韦与利托那韦组成的复方制剂。洛匹那韦是一种HIV蛋白酶抑制剂，可以阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂，导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒；利托那韦是一种针对HIV-1和HIV-2天冬氨酰蛋白酶的活性拟肽类抑制剂，通过抑制HIV蛋白酶使该酶无法处理Gag-Pol多聚蛋白的前体，导致生成非成熟形态的HIV颗粒，从而无法启动新的感染周期。利托那韦可抑制CYP3A介导的洛匹那韦代谢，从而产生更高的洛匹那韦浓度。
体外抗病毒活性
分别在急性感染的淋巴母细胞系和外周血淋巴细胞中检测了洛匹那韦对实验室HIV株和临床HIV分离病毒株的抗病毒活性。在不加人血清的情况下，洛匹那韦对五种不同HIV-1亚型B的实验室病毒株的50％平均IC50为19nM。在不加和加50％人血清时，洛匹那韦对MT4细胞中HIV-1ⅢB的平均IC50分别为17nM和102nM。在不加人血清时，洛匹那韦对多种HIV-1临床分离株的平均IC50为6.5nM。
耐药性
体外耐药性筛选
已在体外筛选出了对洛匹那韦敏感性下降的HIV-1分离株。在体外，单独使用洛匹那韦以及使用本品达到特定的血药浓度时，可以观察到HIV-1的体外传代。对传代过程中选择出的病毒株进行基因型和表型分析，结果显示：在利托那韦存在时，达到这些浓度比值的情况下不会影响对洛匹那韦耐药株的选择。总体而言，洛匹那韦和其它蛋白酶抑制剂的表型交互耐药性的体外特征提示，洛匹那韦易感性的降低与利托那韦和茚地那韦的敏感性降低密切相关，而与安泼那韦、沙奎那韦和奈非那韦的敏感性降低无密切关联。
毒理研究
遗传毒性
洛匹那韦和利托那韦Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞试验、人淋巴细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
洛匹那韦和利托那韦以2:1比例联合给药时，10/5、30/15或100/50mg/kg/日的剂量下均未见对雄性和雌性大鼠生育力的影响。根据AUC测定值，100/50mg/kg/日剂量下雄性和雌性大鼠洛匹那韦和利托那韦暴露量约分别为人在推荐治疗剂量(400/100mg、每日2次)下暴露量的0.7倍和1.8倍。
妊娠大鼠或家兔给予洛匹那韦/利托那韦，未见与给药相关的胎仔畸形。在母体中毒剂量(100/50mg/kg/日)下，大鼠中可见胚胎和胎仔发育毒性(早期吸收、胎仔运动能力下降、胎仔体重下降、骨骼变异发生率增高和骨骼骨化延迟)。
家兔在母体中毒剂量(80/40mg/kg/日)下未见胚胎和胎仔发育毒性。根据AUC测定值，家兔在80/40mg/kg/日剂量下的洛匹那韦和利托那韦暴露量约为人类在推荐治疗剂量(400/100mg、每日2次)下暴露量的0.6倍和1.0倍。
在一项大鼠围产期毒性试验中，洛匹那韦/利托那韦在40/20mg/kg/日及更大剂量下具有发育毒性(分娩过程中及产后21天内新生仔鼠的存活率降低)。
致癌性
小鼠和大鼠连续104周经口给予洛匹那韦/利托那韦，结果显示，当给药剂量近似于人推荐剂量(400/100mg、每日2次)下暴露量(基于AUC0-24hr测量)的1.6-2.2倍(小鼠)、0.5倍(大鼠)时，雄性和雌性小鼠以及雄性大鼠良性肝细胞腺瘤发生率以及肝细胞腺瘤和癌的联合发生率上升。
利托那韦的致癌作用已经在小鼠和大鼠中进行了研究。在雄性小鼠中，腺瘤发生率、腺瘤和肝癌联合的发生率呈现剂量依赖性的增高。基于AUC测量结果，试验中雄性小鼠在高剂量下的暴露量近似于人类在推荐治疗剂量(本品400/100mg、每日2次)下暴露量的4倍。在此剂量下，在雌性小鼠中未见肿瘤发生率升高。雌性小鼠在高给药剂量下的暴露量相当于人类暴露量的9倍。大鼠中未见肿瘤发生率升高，大鼠在高剂量下的暴露量近似于人类在推荐剂量(400/100mg、每日2次)下暴露量的0.7倍。根据动物试验获得的暴露量数据，所观察到效应的意义尚不清楚。
【药代动力学】
人们已对洛匹那韦与利托那韦合并给药时在健康成年志愿者和HIV感染患者的药代动力学特性进行了研究；这两组人群间没有明显差异。洛匹那韦基本上全部由肝脏CYP3A代谢。利托那韦抑制洛匹那韦的代谢，从而提高洛匹那韦的血浆浓度。在不同试验中，HIV感染患者服用本品400/100mg每日两次后，所得洛匹那韦的平均稳态血浆浓度比利托那韦高15-20倍。利托那韦血浆浓度比利托那韦按600mg每日两次给药所得浓度的7％还低。洛匹那韦的体外抗病毒EC50约比利托那韦低10倍。因此，本品的抗病毒活性是由洛匹那韦产生的。
吸收：
多次给予本品(400/100mg每日两次，无饮食限制，持续用药2周)，约在用药4小时后洛匹那韦血药浓度达峰，其峰值(Cmax)为12.3±5.4μg/mL。清晨给药前的平均稳态谷浓度为8.1±5.7μg/mL。超过12小时给药间隔的洛匹那韦AUC为113.2±60.5μg•h/mL。洛匹那韦利托那韦在人体的绝对生物利用度尚未确定。
食物对口服吸收的影响：与禁食状态相比，单剂量的本品400/100mg与食物同服(高脂肪饮食，872千卡，56％热量来自脂肪)，其AUCinf和Cmax的改变没有显著性临床意义。因此，本品可以与食物同服或不与食物同服。与克力芝软胶囊相比，在与食物同服的条件下，本品的药代动力学变异较少。
分布：
稳态时，洛匹那韦约有98-99％与血浆蛋白结合。洛匹那韦与α-1-酸性糖蛋白(AAG)和白蛋白均可结合；但它与AAG的亲和力更高。在稳态下，本品400/100mg每日两次给药后，洛匹那韦的蛋白结合在观察到的浓度范围内保持恒定，健康志愿者和HIV阳性患者之间情况相似。
代谢：
用人肝微粒体进行的体外实验表明，洛匹那韦主要经氧化代谢。洛匹那韦被肝细胞色素P450系统广泛代谢，且几乎专门由CYP3A异构体代谢。利托那韦是一个强效的CYP3A抑制剂，可抑制洛匹那韦的代谢，因此能够提高洛匹那韦的血浆浓度。一项人体14C-洛匹那韦研究表明，单次给予本品400/100mg后，血浆放射活性的89％来自母体化合物。在人体中至少已鉴别出13个洛匹那韦的氧化代谢物。4-氧和4-氢氧代谢物异构体是具有抗病毒活性的主要代谢产物，但其血浆放射活性的存在时间很短，仅仅几分钟。实验表明利托那韦能够诱导代谢酶，从而诱导其自身的代谢，也可能诱导洛匹那韦的代谢。在多次给药过程中，洛匹那韦在给药前的浓度随时间下降，约在10天至2周后达到稳定。
消除：
单剂量给予14C洛匹那韦利托那韦400/100mg后，在尿和粪便中检测到的14C-洛匹那韦分别占给药剂量的10.4±2.3％和82.6±2.5％。从尿和粪便中检测的原形洛匹那韦分别约占给药剂量的2.2％和19.8％。多次给药后，以原形从尿中排泄的洛匹那韦不到给药剂量的3％。超过12小时给药间隔的洛匹那韦半衰期(从波峰到波谷)平均为5-6小时，洛匹那韦的表观清除率为6-7l/h。
每日一次用药：
本品每日一次用药方法的药代动力学研究已在未接受过抗反转录病毒药物治疗的患者中进行。每名患者服用本品800/200mg同时服用恩曲他滨200mg和替诺福韦DF 300mg每日一次。多次给予本品(800/200mg每日一次，无饮食限制，持续用药2周)，约在用药6小时后洛匹那韦血药浓度达峰，其峰值(Cmax)为14.8±3.5μg/mL。清晨给药前的平均稳态谷浓度为5.5±5.4μg/mL。超过24小时给药间隔的洛匹那韦AUC为206.5±89.7μg•h/mL。
与每日两次用药方法相比，每日一次的用药方法会使Cmin/Ctrough值下降约50％。
特殊人群
儿童：
2岁以下儿童的药代动力学数据有限。53名年龄在6个月至12岁的儿童患者参加了洛匹那韦利托那韦口服液300/75mg/m2每日两次和230/57.5mg/m2每日两次的药代动力学研究。在给予本品230/57.5mg/m2每日两次(不给奈韦拉平)(n=12)或300/75mg/m2每日两次(给奈韦拉平)(n=12)后，洛匹那韦的平均稳态AUC值、Cmax和Cmin分别为72.6±31.1μg×h/mL、8.2±2.9μg/mL、3.4±2.1μg/mL和85.8±36.9μg×h/mL、10.0±3.3μg/mL、3.6±5.5μg/mL。230/57.5mg/m2每日两次(不给奈韦拉平)方案和300/75mg/m2每日两次(给奈韦拉平)方案得到的洛匹那韦血浆浓度与在接受400/100mg每日两次方案(不给奈韦拉平)的成年患者得到的血浆浓度相近。基于当前有限数据，不应在儿童患者中采用每日一次的用药方法。
性别，种族和年龄：
尚未在老年患者中对本品的药代动力学进行研究。成年患者未见与年龄或性别相关的药代动力学差异。药代动力学的种族差异尚未确定。
孕妇及哺乳期妇女:
在一项开放的药代动力学研究中，12例小于20孕周接受抗病毒治疗的HIV感染孕妇服用洛匹那韦/利托那韦400mg/100mg(200/50mg 2片)BID至30孕周。30孕周时，剂量增加至500/125mg(200/50mg 2片 100/25mg 1片)BID直到产后两周。分别在孕中期(20-24孕周)、孕晚期增加剂量前(30孕周)、孕晚期增加剂量后(32孕周)和产后8周监测12小时洛匹那韦血药浓度。结果显示，剂量的增加并没有导致洛匹那韦血药浓度升高。
在另一项开放的药代动力学研究中，做为联合抗病毒治疗的一部分，19例HIV感染的孕妇从怀孕前服用洛匹那韦/利托那韦400/100mg BID。采集起始剂量、孕中期、孕晚期、分娩和产后4-6周(产后接受治疗的妇女)超过12小时的血药浓度，分析血浆中洛匹那韦总体/游离浓度。
HIV-1感染的孕妇接受洛匹那韦/利托那韦BID治疗后的药代动力学数据见下表。
肾功能不全：
尚未在肾功能不全患者中进行洛匹那韦的药代动力学研究；但是，因为洛匹那韦经肾脏的清除率极低，因此肾功能不全患者不会发生总体清除率的下降。
肝功能不全：
在一项多剂量洛匹那韦利托那韦(400/100mg每日两次)治疗的研究中，比较了轻至中度肝功能不全与肝功能正常的HIV感染者的稳态药代动力学参数。洛匹那韦总浓度会有约30％的小幅增加，但并无临床相关性。
【贮藏】
室温保存(低于30°C)。
【包装】
【有效期】
48个月，本品应在原始包装中进行分发。如果该产品的原始包装暴露在湿度过高的环境下超过2周，不建议患者服用。
【执行标准】
JX20070132
【批准文号】
国药准字HJ20170213
【生产企业】
AbbVie Deutschland GmbH&Co.KG