安素泰(紫杉醇注射液)5ml:30mg

【药品名称】
通用名：紫杉醇注射液 商品名：安素泰 英文名：Paclitaxel Injection 汉语拼音：Zishanchun Zhusheye　
　
【成分】
化学名称: (2S,5R,7S,10R,13S) -10,20- 双(乙酰氧基) -2-苯甲酰氧基-1,7-二羟基-9-氧代-5,20环氧紫杉烷-11-烯-13-基(3S)-3-苯甲酰氨基-3-苯基-D-乳酸脂
分子式: C47H51NO14 分子量: 853.9
全部辅料:聚氧乙基-35-蓖麻油，无水柠檬酸，乙醇

【性状】
本品为淡黄色澄明液体。

【适应症】
紫杉醇注射液适用于：
1.与铂制剂联合应用治疗卵巢癌；
2.常规治疗失败后的转移性卵巢癌和转移性乳腺癌的治疗；
3.非小细胞肺癌(NSCLC)；
4.与阿霉素、环磷酰胺联合治疗结节阳性乳腺癌。

【规格】
30mg/5ml/瓶　　
15mg/25ml/瓶　

【用法用量】
紫杉醇只能静脉输注给药，不能通过颅内、胸腔内或腹腔内给药。紫杉醇注射液需稀释后方可静脉输注。静脉输注紫杉醇前须确定插管位置正确，否则由于不正确的输注将导致药液外渗、组织坏死和／或血栓性静脉炎。
所有患者在接受紫杉醇治疗之前均须预防性用药，以防止严重的过敏反应发生。每一治疗周期前须预防性用药如下：
地塞米松20mg 紫杉醇开始输注前12小时和6小时，口服
异丙嗪25～50mg 紫杉醇开始输注前30分钟，静脉输注
西米替丁300mg或雷尼替丁50mg 紫杉醇开始输注前30分钟，静脉输注持续15分钟以上。
对于初治的卵巢癌患者，紫杉醇的推荐剂量为135 mg／m2，静脉输注持续3小时以上，然后给予顺铂75 mg/m2。每3周重复一次。
对转移性卵巢癌或转移性乳腺癌患者，单药治疗的紫杉醇推荐剂量为175 mg／m>2.静脉输注3小时。在患者可耐受的情况下，每3周重复一次。患者最多可耐受高达9周期的紫杉醇治疗，但理想的治疗周期尚不清楚。
对于初治的或继发的非小细胞肺癌，紫杉醇的推荐剂量为175 mg／m2,静脉输注持续3小时以上，每3周重复。
对于结节阳性乳腺癌，紫杉醇的推荐剂量为175 mg／m2，静脉输注持续3小时以上，联合应刚阿霉素、环磷酰胺，每3周重复，4个疗程。
当患者中性粒细胞计数至少为1.5×10^9个／L(1，500个／m2)，同时血小板计数至少为100×10^9个／L(100，000个／mm3)时，方推荐重复应用紫杉醇。如果在紫杉醇治疗中出现严重的中性粒细胞减少(中性粒细胞计数低于0.5* 10^9个几，持续7天以上)或严重的周围神经病变，则下一周期紫杉醇的剂量应减少20％。
药液配制：紫杉醇注射液静脉输注前必须用5％葡萄糖注射液或0.9％生理盐水稀释。稀释液终浓度应为0.3～1.2mg／ml。紫杉醇注射液最终稀释后，缓慢旋转瓶子使紫杉醇分散，不要摇动。配制输液时，紫杉醇溶液不应接触聚氯乙烯塑料(PVC)装置、导管或器械。在玻璃瓶中制备和影：藏稀释的紫杉醇溶液。尽管上述方法制备的紫杉醇输注液在室温下(25℃)可稳定48小时，但由于输注液不含抗菌剂，建议溶液配制好后立即使用。输注应于配制后24小时内完成，任何剩余废液应按照细胞毒药物处置规则处理。以上注意事项均为避免增塑剂DEHP(di-[2-ethylhexull]phthalate)物质从PVC输液袋或装置中滤出。紫杉醇溶液应通过聚乙烯输注装置(如Gemini20输液器)，应用IMED给药。
过滤：建议所有紫杉醇输注液应首先通过直径不超过O.22微米的微孔滤膜过滤。已发现IMED0.2微米聚砜过滤装置和I VEX 11 0.2微米纤维素过滤装置适用于安素泰(Anzatax)浓缩注射液。

【不良反应】
过敏反应：尽管预先给予皮质激素、抗组胺药物和H2受体拮抗剂，仍有报道在接受紫杉醇治疗的患者中有2％出现严重的过敏反应。通常于开始输注的第一个小时中出现严重的症状，最常见的有呼吸困难、低血压和胸痛。在一些患者中，暂时停止输注就足以缓解症状。而另一些患者则需要应刚支气管扩张剂、肾上腺素、抗组胺药和皮质激素单用或联合治疗。总之，紫杉醇治疗周期中过敏反应的发生率为21％，首次过敏反应最常见于开始治疗的2周期中。过敏反应的轻微表现包括潮红(32％的患者)、皮疹(14％)和呼吸困难(4％)。
血液学：骨髓抑制是紫杉醇的主要剂量限制性毒性。最常见的血液学不良反应为剂量相关的中性粒细胞减少，这种反应在持续静脉输注24小时的患者中比静脉输注3小时更为严重。总之，有69％的患者出现严重的中性粒细胞减少。紫杉醇治疗的第一周期中，58％的患者出现严重的中性粒细胞减少。紫杉醇治疗后，中性粒细胞计数的最低点平均出现在第11天。既往接受过放疗或顺铂治疗的患者更容易出现骨髓抑制，程度也更严重。
有报道表明，紫杉醇治疗后出现血小板减少的频率比中性粒细胞减少的频率要低，而且程度也较轻。有5％的患者接受紫杉醇治疗后，第8天或第9天出现血小板计数的最低点(<50×10<sup>9个／L)。有报道接受紫杉醇治疗的患者发生出血现象，但并未显示出血与血小板减少有相关性，396的患者可能需要输注血小板。
接受紫杉醇治疗的患者中，90％出现贫血(血红蛋白<11g／dL)，24％出现严重贫血(血红蛋白<8g／dL)。贫血发生率及严重程度与紫杉醇治疗的剂量直接相关。
所有接受紫杉醇治疗的患者均需定期进行血细胞记数。如果患者出现严重的骨髓抑制，下一周期应减少紫杉醇的剂量。有必要时，应静脉输注血小板或红细胞。
感染：5％的治疗周期中出现发热性中性粒细胞减少，30％的治疗周期中出现感染。最常见的感染包括上呼吸道、尿道和血液(败血症)。II期临床研究中，有5例患者由于败血症而导致死亡。
神经系统：剂量依赖性的周围神经病变通常表现为轻度麻木，应用推荐剂量紫杉醇治疗的患者中，有60％的患者出现I度毒性，10％的患者出现II度毒性，2％出现III度毒性。更高剂量紫杉醇治疗的神经毒性发生率为87％。应用高剂量紫杉醇治疗时，严重神经毒性症状(III度)的发生率从4％上升到10％。严重的神经病变仅偶尔发生，主要见于接受大剂量紫杉醇治疗的患者中。当患者再次接受紫杉醇治疗时，通常症状会加重。有2％的患者由于周围神经毒性需要停用紫杉醇治疗。通常停用紫杉醇几个月以后，感觉方面的症状才会改善或消失。对于既往由于紫杉醇治疗出现过神经病变的患者，再次应用紫杉醇治疗的作用尚不清楚。
曾有报道，一例应用紫杉醇治疗的患者治疗后出现癫痫大发作，再次用药后第二次发作。另有一例报道，一位有明显肝功能损害的患者在输注紫杉醇过程中也出现了癫痫大发作。其它报道描述了运动神经病变导致末梢神经退化，以及自主神经病变导致麻痹性肠梗阻和直立性低血压。
心血管系统：分别有25％和12％的患者在输注紫杉醇过程中出现低血压和心动过缓。通常出现在用药过程中。但是，这两种反应通常不会出现在同一治疗周期中。大多数心血管系统的不良事件都是无症状性的，不需要任何治疗。但是，严重的低血压反应与严重的过敏反应相关，并需要治疗。
6例可能与紫杉醇治疗相关的严重的心血管系统不良事件包括心率失常(无症状的室性心动过速、二联率和晕厥)和房室传导阻滞。
据报道，接受紫杉醇治疗的患者中，3096出现心电图的改变，其中最常见的是非特异性的复极化异常(20％)、窦性心动过速(19，6)和早搏(7％)。只有2例患者需要治疗。紫杉醇治疗与心电图改变之间的关系目前尚不清楚。
肝脏：基础肝功能正常接受紫杉醇治疗的患者中，最常见的是肝酶(胆红素)升高(996)、碱性磷酸酶升高(23％)、谷草转氨酶(AST、SGOT)升高(2傩)和谷丙转氨酶升高(33％)。所有以上酶学的增高，除ALT以外，均是剂量依赖性的。肝坏死和肝性脑病引起死亡的报道罕见。
关节痛／肌肉痛：55％的患者出现关节或肌肉的疼痛，通常表现为手臂或腿部大关节的轻微疼痛。症状持续时间一般较短，治疗后2—3天出现，几天之内消失。这些反应有明显的剂量依赖性，并且如果与粒细胞集落刺激因子(G～SF)合用时，这些反应的发生率更高。
胃肠道：通常患者会出现轻度到中度的不良反应，如恶心／呕吐(53％的忠者)、腹泻(26％)和粘膜炎(26％)。有接受紫杉醇治疗的患者出现肠穿孔的报道，因此接受紫杉醇治疗的患者出现腹痛时应排除肠穿孔的可能。
注射部位反应：静脉输注紫杉醇可发生静脉炎。静脉输注过程中出现外渗可导致水肿、疼痛、红斑和硬结：偶尔也会出现蜂窝质炎。有时可出现皮肤变色。目前对外渗反应无已知的特异治疗方法。
其它：几乎所有接受紫杉醇治疗的患者均会出现脱发。可观察到一过性的、轻微的指甲和皮肤的变化。放疗后皮肤的回忆反应罕见报道。

【禁忌】
紫杉醇注射液禁用于对紫杉醇过敏的患者。
紫杉醇注射液不能用于对聚氧乙基-35-蓖麻油 (cremophoI EL) 或用聚氧乙基-35-蓖麻油配制的药物(如环孢霉素浓缩注射液和替尼泊甙浓缩注射液)有过敏史的患者。
紫杉醇注射液禁用于有严重中性粒细胞减少的患者。

【注意事项】
通常仅限于对应用肿瘤化疗药物有经验的医师使用预防用药：为减少由于组胺释放引起的过敏反应的可能性，每次紫杉醇治疗开始前应给予预防用药，包括皮质激素(如地塞米松)、抗组胺药(如苯海拉明或异丙嗪)以及H2受体拮抗剂(如西米替丁或雷尼替丁)。过敏反应特征性的症状为呼吸困难和低血压，这两者均需治疗。还有血管神经性水肿和全身性的荨麻疹。
在临床研究中，接受紫杉醇治疗的患者中有2％出现了严重的过敏反应，1例未接受预防用药的患者因其中一种致命的过敏反应而死亡。安素泰浓缩注射液禁用于对紫杉醇过敏的患者。
中性粒细胞减少：由于紫杉醇的剂量限制性毒性为骨髓抑制(原发性中性粒细胞减少)，因此紫杉醇治疗前，中性粒细胞计数低于1.5×109个／L(1，500个／m3)的患者用药应十分谨慎。紫杉醇治疗期间应经常监测血细胞计数。只有当患者中性粒细胞计数高于1.5×109个／L(1,500个／mm3),同时血小板计数高于100×109个几(100,000个mm3)时，方推荐重复应用紫杉醇。
如果在紫杉醇治疗中出现严重的中性粒细胞减少(中性粒细胞计数低于0.5×109个／L，持续7天或更长)，则下一周期紫杉醇的剂量应减少20％。既往接受过放疗的患者可出现更严重的骨髓抑制。紫杉醇剂量在135 mg／m2的患者资料罕有报道。
传导异常：有报道在接受紫杉醇治疗的病人中很少有严重的传导异常发生。仅1例接受紫杉醇治疗的病人需安置临时心脏起搏器。如果紫杉醇输注期间出现传导异常，应密切监视患者情况，必要时给予治疗。任何继续接受紫杉醇治疗的患者均应进行持续心脏监测。非小细胞肺癌发生严重的心血管并发症的机率明显高于乳腺癌或卵巢癌。
胃肠道：接受紫杉醇治疗的患者主诉腹痛并伴有其它症状和体征时，应排除肠穿孔的可能。
致癌性、致突变性、对生殖能力的损害： 尚未有研究考察紫杉醇的致癌性，但是与紫杉醇类似的药物具有致癌性。体外研究(人淋巴细胞染色体异常)和体内研究(小鼠微核试验)表明紫杉醇具有致突变性。当应用Ames实验或CHO／HGPRT基因突变方法测定时，紫杉醇不能诱发突变。静脉应用紫杉醇1mg／kg(6mg／m2)后，大鼠表现出生殖能力下降，并见到对胎鼠的毒性作用。在器官发生期给予孕兔静脉应用紫杉醇3mg／kg(33mg／m2)后，对母兔和胎兔均见到毒性。
肾和肝损害：肾和肝损害对紫杉醇药代动力学的影响尚不明了，但是，由于肝脏被认为是紫杉醇的主要代谢部位，因此肝功能不良的患者应谨慎用药。紫杉醇可引起肝脏酶的升高，且这种作用是剂量依赖性的。
低血压和心动过缓：患者在接受紫杉醇治疗期间可出现低血压和心动过缓，通常不需治疗。应经常监测患者的生命体征，尤其在紫杉醇输注的第一个小时中。只有出现严重传导异常的患者才需要持续的心脏监测。
周围神经病变：紫杉醇治疗的患者通常会出现周围神经病变，其严重程度是与剂量相关的。治疗期间出现周围神经病变的患者，建议紫杉醇的剂量减少20％。
在非小细胞肺癌的病人当中，紫杉醇与顺铂联合化疗所产生的周围神经病变大于紫杉醇单药治疗。
　　
【孕妇及哺乳期妇女用药】
用于孕妇，属D类药物，研究表明，在器官发生期给予孕兔静脉应用紫杉醇3mg/kg(33mg/m2)后，对母兔和胎兔均见到毒性。大鼠接受剂量为1mg/kg(6mg/m2)紫杉醇后，对胎鼠有毒性作用。研究表明，没有发现显著的外观、软组织或骨骼的改变，虽然目前尚不确定，但多种药物研究的证据表明。紫杉醇可通过乳汁分泌。由于婴儿接受紫杉醇可出现严重的不良反应，因此接受紫杉醇治疗的母亲应停止哺乳。

【儿童用药】
尚不明确。

【老年用药】
尚不明确。

【药物相互作用】
顺铂：先应用顺铂后应用紫杉醇比先用紫杉醇后用顺铂的给药方法引起的骨髓抑制更严重。先用顺铂后用紫杉醇的患者，紫杉醇的清除率降低33％。
酮康唑：由于酮康唑可抑制紫杉醇的代谢，因此应用紫杉醇和酮康唑治疗的患者应进行密切监视，或避免两种药物合用。
经肝脏代谢的药物：经肝脏代谢的药物 (如红霉素) 与紫杉醇合用时应密切注意，因为这些药物可抑制紫杉醇的代谢。
　
【药物过量】
目前对紫杉醇过量尚无特异性的治疗方法。药物过量可能的后果为黏膜炎、严重的骨髓抑制和周围神经病变，应给予支持治疗。
　
【药理毒理】
紫杉醇为抗微管类的抗肿瘤药，它可通过促进纺锤体微管蛋白亚单位的聚合而促进微管的装配，即使在正常微管装配所需要的介质（如三磷酸鸟苷，GTP）缺失的情况下也可产生这种作用，从而形成稳定的、无功能的微管。尽管该药明确的作用机制尚不清楚，紫杉醇干扰了微管系统中的动态平衡，使细胞停止在细胞周期的G2晚期和有丝分裂期，从而抑制了细胞的复制并使神经组织的功能受到损伤。　　

【药代动力学】
静脉应用紫杉醇后，血浆浓度呈两相衰减。第一相快速衰减相表示紫杉醇向周边室的分布和清除，随后的时相为紫杉醇从周边室中相对缓慢地清除。
患者接受紫杉醇135 mg/m2,输注3小时和175 mg/m2,输注24小时， 得到以下药代动力学参数范围：
平均终末半衰期: 3.0-52.7小时
总清除率: 11.6-24.0 L/h/m2
平均稳态分布容积: 198-688 Um2
以上数据说明紫杉醇在血管系统和/或组织结合部位以外有广泛的分布。
以下药代动力学参数的平均值来源于静脉输注紫杉醇175 mg/m2,持续3小时的用法:平均终末半衰期: 9.9小时平均总清除率: 12.4 Lh/m2
紫杉醇的血清蛋白结合率为89％。
肝脏是紫衫醇的主要代谢部位，有报道表明尿中原形药物的累积回收率为给药剂量的1.8-12.6％。

【贮藏】
紫杉醇注射液应在25°C以下避光保存。

【包装】
管制透明玻璃瓶，1瓶/盒

【有效期】
24个月

【执行标准】
进口药品注册标准JX20000537

【批准文号】
30mg/5ml H20150350
15mg/25ml H20090176

【生产企业】
Hospira Australia Pty Ltd

【核准日期】
2006年11月13日

【修改日期】
2009年2月18日</sup>