已下架 菲塑美(贝那鲁肽注射液)4.2mg(42000U)(2.1ml)/支(预填充注射笔)

【药品名称】
通用名称: 贝那鲁肽注射液
英文名称: Beinaglutide Injection
汉语拼音: Beinalutai Zhusheye
【成分】
活性成份：贝那鲁肽
化学名称：重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)
化学结构式：His-Ala-Glu-GlyThr-Phe-Thr-Ser-AspVal-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg
分子式：C149H225N39O46
分子量：3298.7
辅料：甘露醇、丙二醇、苯酚(2.00-2.40mg/ml)、醋酸、醋酸钠、注射用水

【性状】
无色澄明液体
【适应症】
本品配合饮食控制和运动，用于成年人的体重管理，适用于:BMI≥28kg/m²者，或BMI≥24kg/m2伴随至少一种体重相关合并症(例如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性唾眠呼吸暂停综合征等)。

【规格】
4.2mg(42000U)(2.1ml)/支(预填充注射笔)
【用法用量】
本品的起始剂量为每次0.06mg，每日三次，餐前5分钟皮下注射。根据临床应答，在治疗1个月后剂量可增加至每次0.2mg，每日三次，见下表。推荐每次治疗剂量为0.2mg，每日三次。药品首次开启使用后的保存条件详见[贮藏]
尚无本品静脉或肌肉注射的安全性和有效性资料。预填充注射笔的详细操作图示和注射指导请参见所附“预填充注射笔使用说
明书”。

【不良反应】
临床试验经验
在一项随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心临床试验中评价了本品治疗成人超重/肥胖的安全性。研究结果显示，本品非常常见的不良反应为胃肠系统反应(悲心、呕吐)和神经系统反应(头晕、头痛)。
表 2列出了贝那鲁肽组发生率≥1％的不良反应(括号前一项为治疗组不良反应发生率，后一项为安慰剂组不良反应发生率)。其中不良反应发生率定义如下:非常常见(≥10％)，常见(≥1％且<10％)。
部分不良反应描述
·胃肠道不良反应:在本品超重肥胖临床研究中，贝那鲁肽组中发生胃肠道不良反应的受试者比例高于安慰剂组。贝那鲁肽组中发生胃肠道不良反应的受试者有165例(57.7％);安慰剂组中发生胃肠道不良反应的受试者有21例(14.9％)。绝大部分为轻度和中度(仅1.7％的受试者报告重度不良事件)，且主要发生在治疗的前期(大约为0-3周)，而后随着治疗时间的推移，发生率明显下降(图1)。
·头晕:在本品超重肥胖临床研究中，头晕为常见的不良反应。贝那鲁肽用药后头晕的发生率为20.6％，症状通常在用药后1-2h内消失。
·头痛:在本品超重肥胖临床研究中，头痛为常见的不良反应。贝那鲁肽用药后头痛的发生率为10.1％，均为轻度和中度反应，无重度反应。
·低血糖:在本品超重肥胖临床研究中，未观察到严重低血糖事件。本品治疗组非严重低血糖事件(包括症状性低血糖和无症状性低血糖)的报告率为1.0％;低血糖疑似事件的报告率为4.2％。
.注射部位反应:在本品超重肥胖临床研究中，贝那鲁肽组高于安慰剂组的注射部位反应包括注射部位红斑和注射部位瘙痒，其发生率均为0.3％，且均为轻度。
·过敏反应:在本品超重肥胖临床研究中报告了偶见的过敏反应(超敏反应0.7％，无荨麻疹、湿疹或血管性水肿等报告)，且均为轻度。
·免疫原性:接受本品治疗可能会产生抗贝那鲁肽抗体，在本品超重肥胖临床研究中，治疗组和安慰剂组产生抗体的受试者比例分别为3.1％和2.3％，两组的发生率相近。
上市后经验
上市后五年内,主要的不良事件为GLP-1类药物常见的不良反应(见表3)。
【禁忌】
对本品所含任何成份过敏者禁用。
【注意事项】
1.甲状腺C细胞肿瘤:本品不得用于有甲状腺髓样癌(MTC)既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者(MEN 2)。本品在非临床研究、临床试验及已上市使用贝那鲁肽注射液(糖尿病适应症)期间未发现与甲状腺C细胞相关的不良反应。但是已经发现其他GLP-1类似物可导致大鼠和/或小鼠甲状腺C细胞肿瘤，目前尚不清楚是否会导致人类C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌(MTC)。
2.尚无本品在充血性心力衰竭患者中的使用经验。
3.急性胰腺炎:本品临床试验及已上市使用贝那鲁肽注射液(糖尿病适应症)期间均未发现急性胰腺炎不良反应。但是已经发现使用其他GLP-1类似物有急性胰腺炎风险。在使用过程中应告知并观察患者急性胰腺炎的特征性症状，包括持续性剧烈腹痛。若怀疑发生了急性胰腺炎,应停用药物,并联系医务人员。
4.胆石症:本品临床试验及已上市使用贝那鲁肽注射液(糖尿病适应症)期间均未发现胆石症不良反应。但是已经发现使用其他GLP-1类似物有胆石症风险。在本品使用过程中，如果发现疑似胆石症，需要进行胆囊检查和适当的临床随访。
5.本品治疗过程中可能会伴随一过性的胃肠道不良反应，包括悲心、呕吐和腹泻。在炎症性肠病和胃轻瘫患者中的治疗经验有限。
6.已经发现其他GLP-1类似物的临床试验报告了包括血降钙素升高、甲状腺肿和甲状腺肿瘤在内的甲状腺不良事件，尤其是在之前患有甲状腺疾病的患者中。这类患者需要对血清降钙素、甲状腺疾病进一步评估。
7.尚未研究本品对驾驶和机械操作能力的影响。应告知患者在驾驶和操作机械时预防低血糖发生。
8.本品不得与其它GLP-I类药物合用。
9.本品为无色澄明液体，当溶液颜色明显改变或有颗粒、浑浊时不得使用。
10.本品注射到皮下时请按住注射按钮，使针头在皮下停留至少10秒，以确保药液全部注射进入体内。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚未确定本品在妊娠和哺乳期妇女中的安全性和有效性。
【儿童用药】
尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。
【老年用药】
尚未进行75岁以上患者中的临床研究。
【药物相互作用】
未系统研究本品与其他药物的相互作用。
【药物过量】
过量使用可能会增加恶心、呕吐等不良反应的发生率。如果发生药物过量，应当根据患者的临床体征和症状采取适当的支持治疗。
【临床作用】
贝那鲁肽为 GLP-1七受体激动剂，通过延缓胃排空、刺激中枢产生饱腹感从而抑制食欲，减少热量摄取，降低体重。
药效学
贝那鲁肽通过抑制食欲，减少热量摄入降低体重。与其他GLP-1受体激动剂一样，贝那鲁肽以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素分泌并减少胰高血糖素分泌，从而实现降糖。贝那鲁肽在剂量高达0.2mg(TID)时，不会延长 QT和 QTc间期。
药代动力学
吸收:健康受试者皮下注射0.2mg本品后，血浆药物浓度水平在19分钟达峰,峰浓度为642ng/L,血药浓度-时间曲线下面积(AUCo-inr)为19687 ngL‘min.
超重/肥胖成年受试者多次皮下注射不同剂量(0.1mg、0.14mg和0.2mg)本品后，在15min左右达到峰浓度后开始下降。达峰时间(Tmax和Tmax,adj)中位数为10~15 min，体内暴露量随给药剂量的增加而增加。多次给药后在体内不存在蓄积。
分布:0.2mg本品注射健康受试者试验观察到的表观分布容积(Vd/F)为379L。
在超重/肥胖成年受试者中，0.1mg~0.2mg剂量范围内，贝那鲁肽的表观分布容积为383.5853~507.7920L。
代谢和消除:健康受试者皮下注射0.2mg本品，半衰期为11分钟左右。药物在体内快速消除，无蓄积(图2)。灵长类动物药物组织分布实验表明:本品不易透过血脑屏障，除血浆外，在排泄系统分布较高，体内降解快且完全，主要从尿液排泄。
【药理毒理】
药理作用
贝那鲁肽注射液，即rhGLP-1(7-36)，通过基因工程技术获得，其活性成份的氨基酸序列与人体内GLP-1相同。GLP-1具有以下生理作用:抑制胃排空，刺激中枢产生饱感并抑制摄食冲动，葡萄糖浓度依赖的促胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的释放，提高对胰岛素受体的敏感性。
毒理研究
遗传毒性
rhGLP-1(7-36)微生物回复突变试验(Ames试验)、哺乳动物细胞染色体畸变试验和微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
早期生育力与胚胎发育毒性试验:SD大鼠皮下注射给予rhGLP-1(7-36) 65、130、260μg/kg连续10天，各剂量组的F0代大鼠的精神、行为、活动、被毛和粪便等一般状态未见明显异常，体重和摄食量未见明显变化，未见对生有力和早
期胚胎发育的毒性影响。
胚胎胎仔发育毒性试验:妊娠SD大鼠在器官形成期皮下注射给予rhGLP-1(7-36)65、130、260μg/kg连续10天，未见胚胎毒性和致畸性。
围产期毒性试验:SD大鼠从妊娠第15天至哺乳第21天，连续皮下注射给予rhGLP-I(7-36)65、130、260μg/kg,对大鼠胚胎及幼仔出生后生长发育、神经行为以及生殖能力未见明显影响。
【贮藏】
于2~8℃避光、密闭贮藏和运输。药品首次开启使用后，在2~8℃冷藏条件下可保存6周，使用过程中暴露于不超过25℃的环境条件下，总时限不得超过两周，且不可冷冻。
每次使用后均需盖上笔帽，避光保存。
【包装】
本品由笔芯和一次性注射笔组成。笔芯装于笔式注射器用中性硼硅玻璃套筒中,两端分别为溴化丁基橡胶活塞及溴化丁基橡胶垫片,每支笔芯含2.1ml溶液。包装规格为1支/盒。
【有效期】
24个月
【执行标准】
YBS00532023
【批准文号】
国药准字S20230042
【上市许可持有人】
名称:上海仁会生物制药股份有限公司
【生产企业】
企业名称:上海仁会生物制药股份有限公司