门店在售 瑞立升(注射用罗普司亭N01)250μg/瓶

【通用名称】
注射用罗普司亭N01
【成份】
活性成份：罗普司亭，一种基因重组Fc-肽融合蛋白质，第2～228为人IgG1 Fc结构域，第229～269由包括人血小板生成素受体结合序列的肽构成。罗普司亭是由2个含有269个氨基酸残基的亚基分子构成的蛋白质。
辅料：甘露醇、蔗糖、组氨酸、聚山梨酯80 (II)、稀盐酸.
【性状】
本品为白色疏松体，加入注射用水后可完全复溶为无色澄明液体。
【适应症】
本品适用于对其他治疗（例如皮质类固醇、免疫球蛋白）治疗反应不佳的成人（≥18周岁）慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者。
本品仅用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的ITP患者，不应以将血小板计数恢复至正常水平作为治疗目的。
【规格】
250μg/瓶
【用法用量】
成人患者推荐起始给药剂量为lμg/kg（以罗普司亭N01计），每周皮下给药1次。此后每周评估一次血小板计数，根据血小板计数、症状适当增减给药量，最大给药量为每周1次10μg/kg。
<和用法用量有关的注意事项>
1.在参照下表的基础上，以治疗所需最低用量使用本品。
2.在给予本品的过程中，每周测定血小板计数直至稳定为止（在不调整用量的情况下，血小板计数维持在50×109/L以上至少4周）。即使在血小板计数稳定之后，也应每4周测定1次血小板计数。
3.本品应在出血风险高时使用，治疗目的并非使血小板计数恢复正常。
4.以最高给药量，即每周1次10μg/kg，连续给药4周后，血小板计数仍未升高至可避免临床上严重出血风险的水平时，应采取中止给予本品等措施，进行妥善处理。
5.在重度肝损害或肾损害患者中的用药经验有限。
<和使用有关的注意事项>
1.给药途径
本品仅供皮下给药使用。
2.配制方法
1）本品应一次用尽。每瓶药物用0.72mL的注射用水溶解，使用刻度为0.01mL或0.1mL的注射装置给药。禁止使用注射用水以外的溶剂溶解。本品的含量如下所示，每1瓶的最大给药溶液量为0.5mL。
本品的含量
2）应平稳地在瓶中进行混合，避免过度或剧烈的搅拌。禁止振摇。通常，本品在2分钟以内溶解。溶解后溶液无色澄清。在溶解后应目测检查溶液中是否出现变色以及瓶内是否含有微粒。禁止使用发现变色或者含有微粒的溶液。
3）溶解后溶液室温（25℃）或冷藏保存（2～8℃），并在24小时内开始给药。溶解后溶液应避光保存。
4）使用后残余的药液不保存，直接销毁。禁止从同1瓶内取药液2次以上。
3.给药时
1）在给予本品时，为计算必需量（mL），首先依据用法用量计算出各个患者的1次给药量（μg）。例如，以lμg/kg的首次给药量对体重为55kg的患者开始给药时，患者所需的1次给药量为55μg。用此数值除以溶解后溶液的终浓度（500μg/kg），可计算出对患者进行给药的必需量（mL）。此时，必需量为55（μg）/500（μg/mL）=0.11mL。
2）当1次超过0.5mL时，应从多个瓶中取药以保证必需量（mL）。
3）由于给药溶液量少，为了准确测量，应使用带有0.01mL或0.1mL刻度的注射器等进行给药。
【不良反应】
以下不良反应的详细内容请参见说明书注意事项。
•骨髓网硬蛋白增加
•血栓性/血栓栓塞性并发症
•骨髓增生异常综合征（MDS）进展为急性髓系白血病
•罗普司亭疗效丧失。

【禁忌】
己知对本品所含活性物质、任何辅料或任何大肠埃希菌衍生产品有过敏或过敏史的患者。
【注意事项】
1.停止治疗后血小板减少复发和出血
停用罗普司亭后，血小板减少症可能会复发；成人和儿童患者可能会发生比罗普司亭治疗前更严重的血小板减少症。如果在使用抗凝血剂或抗血小板药物的情况下停止使用罗普司亭，则出血风险增加。应密切监测患者的血小板计数降低，并在停用罗普司亭后立即采取医疗措施，以避免发生出血。停用罗普司亭后，应根据当前治疗指南，至少连续2周每周监测血常规（包括血小板计数），并考虑采取针对血小板减少症恶化的其他治疗手段。
如果终止罗普司亭治疗，建议遵照当前治疗指南重新开始ITP治疗。其他的医疗措施可能包括停止抗凝和/或抗血小板治疗、逆转抗凝或血小板支持。
2.骨髓网硬蛋白增加，
在接受罗普司亭治疗前，在一些ITP患者中观察到骨髓中的网硬蛋白，并且在接受罗普司亭治疗的一些患者中有增加趋势。骨髓网硬蛋白增加被认为是TPO受体刺激导致骨髓中巨核细胞数量增加的结果，进而可能释放细胞因子。在罗普司亭的临床研究中，并未发现网硬蛋白与不良临床后遗症、慢性特发性骨髓纤维化（CIMF）或继发性骨髓纤维化之间的相关性，停用罗普司亭后可能改善。网硬蛋白增加可能表现为外周血细胞的形态学变化，并可通过骨髓活检检测到。因此，建议在罗普司亭治疗前和治疗期间使用外周血涂片和全血细胞计数（CBC）来检查细胞形态学异常。
如果在患者中观察到疗效丧失和外周血涂片异常，应停止使用罗普司亭，进行体格检查，并考虑对网硬蛋白进行适当染色的骨髓活检。如果可行，应当与之前的骨髓活检结果进行比较。如果疗效持续，但观察到患者外周血涂片异常，医生应遵循适当的临床判断，包括考虑骨髓活检，并应重新评估罗普司亭的风险获益和替代ITP治疗方案。
3.血栓性/血栓栓塞性并发症，
高于正常范围的血小板计数存在血栓性/血栓栓塞性并发症的理论风险。在对照组中观察到的血栓形成/血栓栓塞事件的发生率与临床研究中的罗普司亭相当。伴有已知的血栓栓塞危险因素的患者应慎用罗普司亭，这些危险因素包括但不限于遗传危险因素（例如凝血因子VLeiden 基因突变）或获得性危险因素（例如ATII缺乏症，抗磷脂综合征）、高龄、长期卧床患者、恶性肿瘤、避孕药和激素替代疗法、手术/创伤、肥胖以及吸烟。
己有接受罗普司亭治疗的慢性肝病患者发生血栓栓塞事件（TEE）的报道，包括门静脉血栓形成。在这些人群中应慎用罗普司亭。应遵循剂量调整指南（参见用法用量）。
4.骨髓增生异常综合征（MDS）的进展为急性髓系白血病
TPO受体刺激因子是导致血小板生成祖细胞扩增、分化和血小板生成的造血生长因子。TPO受体主要表达于在髓系细胞表面：在实体瘤上没有经确认的TPO受体表达。理论上，TPO受体激动剂具有促使MDS发生进展的风险。
在罗普司亭治疗MDS患者的成人临床研究中，报告了进展为急性髓系白血病（AML）的病例。此外，还有一过性原始细胞增多的病例，但未进展为AML。
一项随机、双盲、安慰剂对照试验入组了伴有重度血小板减少症且国际预后评分系统（IPSS）为低或中度-1风险的成人MDS患者，该试验因观察到罗普司亭组中的AML病例数量增多而终止。该试验由为期58周的研究期和为期5年的长期随访期组成。患者按照2：1比例随机接受罗普司亭或安慰剂治疗（罗普司亭组167例，安慰剂组83例）。在为期58周的研究期间，罗普司亭组中的10例（6.0％）患者和安慰剂组中的4例（4.8％）患者疾病进展为AML（风险比[95％CI]=1.20[0.38，3.84]）。在这250例患者中，有210例（84.0％）进入本研究的长期随访期。在为期5年的随访期间，29例（11.6％）患者出现AML进展，包括罗普司亭组中的20/168例（11.9％）患者和安慰剂组中的9/82例（11.0％）患者（HR[95％CI]=1.06[0.48，2.33]）。罗普司亭组的死亡率（总生存率）为55.7％（93/167），安慰剂组的死亡率为54.2％（45/83）（HR[95％CI]=1.03[0.72，1.47]）。在基线低IPSS组中，罗普司亭组[41.3％（19/46]）的死亡率高于安慰剂组[30.4％（7/23）]（HR[95％CI]=1.59[0.67，3.80]）。
在一项单臂试验中，72例血小板减少症相关MDS患者接受罗普司亭治疗，8例（11.1％）患者报告可能发生疾病进展；其中，3例（4.2％）患者在随访期间确诊AML。此外，3例（4.2％）患者在停止使用罗普司亭后外周血母细胞计数降低至基线水平。
本品不适用于治疗MDS或ITP以外其他任何原因引起的血小板减少症。
5.疗效丧失
如果在推荐的剂量范围内使用罗普司亭无效或不能维持血小板反应，应尽快寻找致病因素，包括免疫原性和骨髓网硬蛋白增加。
6.用药错误
接受罗普司亭的患者中报告了用药错误，包括药物过量和剂量不足。药物过量可能导致与血栓形成/血栓栓塞并发症相关的血小板计数过度增加。如果血小板计数过度增加，停用罗普司亭并监测血小板计数。根据给药和给药建议重新开始罗普司亭治疗。剂量不足可能导致血小板计数低于预期值，并可能导致出血。在接受罗普司亭的患者中应监测血小板计数。
7.其他警告和注意事项
在非临床毒理学研究（大鼠和猴）以及ITP患者中观察到红细胞（降低）和白细胞（升高）等血细胞参数变化。无论脾切除术状态如何，患者均可能发生并发贫血和白细胞增多症（在4周时间窗之内），但在先前接受脾切除术的患者中更为常见。接受罗普司亭治疗的患者应考虑监测这些参数。
在重度肝损害或肾损害患者中的经验有限。在这些人群中应慎用罗普司亭。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
尚不确定罗普司亭在妊娠妇女中的安全性和有效性。
已知在临床相关或更高剂量下，罗普司亭可穿过大鼠的胎盘屏障。只有对胎儿潜在的风险利益作出充分的权衡后，方可使用罗普司亭（参见药理毒理）。
哺乳期
尚不清楚罗普司亭是否会进入人类乳汁。许多药物存在于人类乳汁中，由于罗普司亭可能对哺乳婴儿产生不良反应，应综合权衡药物对母亲的潜在益处或哺乳对婴儿的潜在益处，决定是否停止哺乳或停用药物。
【儿童用药】
尚不确定罗普司亭在中国儿童患者中的安全性和有效性。
【老年用药】
临床试验中<65岁与≥65岁患者之间的总体安全性或有效性未见差异。尽管基于这些数据，老年患者无需调整给药方案，但考虑到迄今为止临床试验中纳入的老年患者数量较少，因此建议老年患者接受本品治疗期间应谨慎。
【药物相互作用】
没有对罗普司亭进行正式的药物-药物相互作用研究。
在临床研究中与罗普司亭联合使用的ITP药物疗法包括皮质类固醇、达那唑和/或硫唑嘌呤、IVIG和抗D免疫球蛋白。
当罗普司亭与其他ITP药物联合治疗时，监测血小板计数，以避免血小板计数超出推荐范围（参见用法用量）
【药物过量】
当发生药物过量时，血小板计数可能会过度升高，从而引发血栓形成/血栓栓塞并发症。如果血小板计数过度增加，停用罗普司亭并监测血小板计数。根据剂量和给药建议重新开始罗普司亭治疗。

【贮藏】
2～8℃避光保存。
【有效期】
24个月
【执行标准】
YBS00222024

【生产企业】
齐鲁制药有限公司