在售 奉易达(依达拉奉舌下片)30mg*8片*1板

【通用名称】
依达拉奉舌下片
【英文名称】
Edaravone Sublingual Tablet
【汉语拼音】
Yi Da La Feng She Xia Pian
【成份】
本品活性成份为依达拉奉。
化学名称：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮
分子式：C10H10N2O
分子量：174.2
辅料：甘露醇，羟丙甲纤维素，交联聚维酮，二氧化硅，硬脂酸镁。
【性状】
本品为白色或类白色片
【适应症】
抑制肌萎缩侧索硬化（ALS）所致功能障碍的进展。
【规格】
30mg
【用法用量】
用于抑制肌萎缩侧索硬化（ALS）所致功能障碍的进展时，给药方式为每天1次舌下含服2片（60mg），通常将给药期与停药期组合的28天作为一个疗程，重复此疗程。第一疗程在连续14天给药后，停药14天；第二疗程以后在给药期的14天中给药10天，之后停药14天。
【不良反应】
以下内容根据相关文献报道
脑梗死急性期
获得批准时：总计569例中有26例（4.57％）30件不良反应报告。主要的不良反应为肝功能障碍16件（2.81％），皮疹4件（0.70％）等。另外569例中有122例（21.4％）临床检查值有异常变化，主要为AST（GOT）升高7.71％（43/558），ALT（GPT）升高8.23％（46/559）等肝功能检查值异常。
获批后的调查（再审查结束时）：
调查结果：3882例中有431例（11.10％）发生了共709件不良反应。主要为肝损伤、肝功能异常160件（4.12％），AST（GOT）升高79件（2.04％），ALT（GPT）升高59件（1.52％），LDH升高34件（0.88％），γ-GTP升高33件（0.85％），ALP升高24件（0.62％），肾功能障碍22件（0.57％）等。
上市后临床试验：194例中有20例（10.31％）发生了共30件不良反应。主要为肝损伤、肝功能障碍5件（2.58％），失眠2件（1.03％），发热2件（1.03％）等。另外，194例中有52例（26.80％）出现临床检查值异常，主要为AST（GOT）升高17件（8.76％），ALT（GPT）升高12件（6.19％），血清尿酸升高10件（5.15％），肌酐升高9件（4.64％）等。
以儿童脑梗死患者为对象的特殊人群使用调查结果：118例中有5例（4.24％）发生了共6件不良反应。主要不良反应为肝损伤、肝功能异常4件（3.39％）。
肌萎缩侧索硬化（ALS）
日本临床试验
在总计317例病例中报告了37例（11.7％）共46件不良反应。主要不良反应为皮疹4件（1.3％）、肝功能障碍4件（1.3％）、高血压3件（0.9％）、γ-GTP升高3件（0.9％）、尿糖阳性3件（0.9％）等。
（1）严重不良反应
1）急性肾功能不全（0.26％）、肾病综合征（0.02％）：可出现急性肾功能不全、肾病综合征，应密切监测肾功能，予以充分的观察。发现肾功能下降或少尿等症状时，应中止给药，并进行适当的处理（参见注意事项）。
2）重型肝炎（发生率不明）、肝功能障碍（0.24％）、黄疸（发生率不详）：可出现急性重型肝炎等严重的肝炎、伴有AST（GOT），ALT（GPT），ALP，γ-GTP，LDH，胆红素等显著升高的肝功能障碍、黄疸，应密切监测肝功能，予以充分的观察。发现异常时，应中止给药，并进行适当的处理（参见注意事项）。
3）血小板减少（0.08％）、粒细胞减少（发生率不明）：可发生血小板减少、粒细胞减少，应密切监测血液系统检查，予以充分的观察。当发现异常时，应中止给药，并进行适当的处理（参见注意事项）。
4）弥散性血管内凝血综合征（DIC）（0.08％）：可出现弥散性血管内凝血综合征，应定期进行血液学检查。当出现疑似弥散性血管内凝血综合征的表现时，应中止给药，并进行适当的处理。
5）急性肺损伤（发生率不明）：可出现伴发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常的急性肺损伤，应充分观察患者的状态，出现上述症状时，应中止给药，给予肾上腺皮质激素类药物等适当的处理。
6）横纹肌溶解（发生率不明）：可出现横纹肌溶解，应进行充分观察，当发现肌痛、乏力、CK（CPK）升高、血和尿中的肌红蛋白升高时，应中止给药，并进行适当的处理。
7）休克、过敏性反应（发生率均不明）：可出现休克、过敏性反应（荨麻疹、血压降低、呼吸困难等），应进行充分观察，当发现异常时，应中止给药， 并进行适当的处理。
（2）其他不良反应
【禁忌】
（1）本品有致肾功能障碍恶化的风险，严重肾功能障碍的患者禁用。（参见注意事项）
（2）对本品成份有既往过敏史的患者禁用。
【注意事项】
1.慎重用药（以下患者应慎用本品）
（1）肾功能障碍、脱水患者。本品可致急性肾功能不全或肾功能障碍恶化。特别是在给药前BUN/CRE比值较高的患者中已有多例致命性事件的报告。
（2）感染患者。全身状态的恶化可导致急性肾功能不全或肾功能障碍恶化。
（3）肝功能障碍患者。本品有肝功能障碍恶化的风险。
（4）心脏疾病患者。本品有心脏疾病恶化的风险，并有发生肾功能障碍的风险。
（5）重度意识障碍（Japan Coma Scale 100 以上：施加刺激后仍无法唤醒）患者。该类患者已有较多发生致命性事件的报告。
（6）老年人。已有较多致命性事件的报告。
2.重要注意事项
（1）应在对本品具有充分了解和适应症治疗经验的医生指导下进行给药。
（2）在给药时应向患者或患者代理人充分说明本品的不良反应等信息。
（3）可发生急性肾功能不全或肾功能障碍恶化、严重肝功能障碍、弥散性血管内凝血（DIC），导致致命性后果。在这些病例中有同时出现肾功能障碍、肝功能障碍、血液系统障碍等危重病例的报告。
1）由于检查值的急剧恶化多见于开始给药初期，故应在给药前或开始给药后尽快进行BUN、CRE、AST（GOT）、ALT（GPT）、LDH、CK（CPK）、红细胞、血小板等肾功能、肝功能及血液学检查。在本品给药过程中也应密切监测肾功能、肝功能和血液学检查，发现检查值出现异常或少尿等时，应立即中止给药，进行适当的处理。在给药后也应继续进行充分的观察。
2）在给药前BUN/CRE比值较高等脱水状态的患者中，已有较多致命性事件的报告，在给药时应全面进行评估。
3）对于肌萎缩侧索硬化（ALS）患者，随着病情的进展，肌萎缩可能伴有血清肌酐值的降低，因此不应将单个时间点的血清肌酐值与基准值进行比较，而应确定血清肌酐值的变化过程，确认有无恶化的趋势。此外，由于BUN值可随体内含水量等因素发生变化，因此不应将单个时间点的BUN值与基准值进行比较，而应确认BUN值的变化过程，确认有无恶化的趋势。
4）对于肌萎缩患者，在给药开始前和给药期间应定期在测定血清肌酐值/BUN值的基础上增加血清胱抑素C等检查，估算肾小球滤过率和内生肌酐清除率，进行不易受肌肉量影响的肾功能评价。
5）在给药过程中出现肾功能障碍时，应立即中止给药，在有丰富治疗知识和经验的医生指导下进行适当的处置。
6）在给药过程中出现感染等并发症需要合并使用抗生素时，应慎重考虑是否可以继续给药，继续给药时应特别注意进行密切的监测。此外，给药结束后也应进行密切的监测予以充分的观察（参见药物相互作用）。
7）在合并感染的患者、重度意识障碍（Japan Coma Scale 100以上）患者中有较多导致致命性事件的报告，所以在给药时应充分考虑风险和获益。
8）特别在老年人中，已有较多致命性事件的报告，应予以注意。
3.其他注意事项
（1）使用依达拉奉过程中，有再次发生脑栓塞或脑内出血的报告。
（2）在犬24小时连续静脉输注的28天给药毒性试验中，当剂量>60mg/kg/天时可见四肢活动受限、步态异常等症状以及组织病理学检查可见末梢神经和脊髓（背索）神经纤维变性。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
（1）妊娠期或有妊娠可能性的女性尽量不使用本品（尚不清楚妊娠期用药的安全性）。
（2）哺乳期女性在本品用药期间应禁止哺乳（在动物试验（大鼠）中本品可通过乳汁分泌）。
【儿童用药】
尚未确定儿童用药的安全性（脑梗死急性期：使用经验少；ALS：无用药经验）。
【老年用药】
通常，老年人的生理功能有所降低，当出现不良反应时，应中止给药，进行适当的处理。特别在老年人中已有较多致命性事件的报告，应予以注意（参见注意事项）。
【药物相互作用】
合并用药注意事项
CYP酶抑制剂、UGTs、主要转运体等对依达拉奉的药代动力学无显著影响。
体外研究表明，在临床治疗剂量下，依达拉奉及其代谢产物对细胞色素P450酶（CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）、UGT1A1、UGT2B7、转运体（P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2）无显著抑制作用。依达拉奉及其代谢产物对CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4无显著诱导作用。
【药物过量】
尚不明确。
【贮藏】
密封，在2~8℃保存。
【包装】
聚酯/铝/聚乙烯药用复合膜。8片×1板/盒。
【有效期】
24个月
【执行标准】
YBH10452022
【上市许可持有人】
南京百鑫愉医药有限公司

【生产企业】
药源生物科技启东有限公司