典必殊(妥布霉素地塞米松眼膏)3.5g*1支

【药品名称】
通用名称: 妥布霉素地塞米松眼膏
英文名称:
Tobramycin and Dexamethasone Eye Ointment
商品名称: 典必殊
【成分】
本品为复方制剂，其组份为：妥布霉素0.3％和地塞米松0.1％
防腐剂：0.5％无水三氯叔丁醇
【性状】
本品为白色或类白色软膏。
【适应症】
1.对肾上腺糖皮质激素有反应的眼科炎性病变及眼部表面的细菌感染或有感染危险的情况；
2.眼用激素用于眼睑、球结膜、角膜、眼球前段组织及一些可接受激素潜在危险性的感染性结膜炎等炎性疾病，可以减轻水肿和炎症反应。它们也适用于慢性前葡萄膜炎、化学性、放射性、灼伤性及异物穿透性角膜损伤；
3.有抗感染成分的复方制剂可以应用于发生眼表感染危险大的部位和预计有大量细菌存在于眼部的潜在危险时；
本品中特有的抗感染药物对一些常见的眼部细菌和病原菌有效：
葡萄球菌：金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌(凝血酶阳性及阴性)，包括耐青霉素株。
链球菌：A组β溶血性链球菌、一些非溶血性链球菌和一些肺炎链球菌。
铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、奇异变形杆菌、摩氏摩根菌、多数普通变形杆菌株、流感嗜血杆菌、腔隙莫拉菌、埃氏嗜血菌、醋酸钙不动杆菌以及一些奈瑟菌属。
【规格】
3.5g（妥布霉素10.5mg，地塞米松3.5mg）。
【用法用量】
1.每日3至4次，每次将约1-1.5cm长的药膏涂入结膜囊中。
2.第一次开处方不能超过8克眼药膏。
【不良反应】
本品在临床试验期间报告了以下不良反应，并按照以下惯例分类：非常常见(≥1/10)、常见(≥1/100至＜1/10)、不常见(≥1/1000至＜1/100)、罕见(≥1/10000至＜1/1000)、和非常罕见(＜1/10000)。在每个发生率分组中，按严重性降序列出不良反应。
其他可能发生的不良反应：
激素和抗菌药联合药物的不良反应既可来自激素成分，也可来自抗菌药成分。
局部眼用地塞米松可能会引起如下的不良反应：
感染
罕见(≥0.01％，＜0.1％)：眼部感染(加重或者二重感染)。
内分泌失调
极罕见(≤0.01％)：肾上腺抑制。
眼疾
罕见(≥0.01％，＜0.1％)：视敏度降低、青光眼、视野损坏、后囊下白内障形成。
全身不适和使用部位不适
罕见(≥0.01％，＜0.1％)：伤口愈合延迟。
眼部检查发现
少见(≥0.1％，＜1％)：眼内压升高。
药物损害、中毒及并发症
罕见(≥0.01％，＜0.1％)：视神经损伤。
极罕见(≤0.01％)：角膜穿孔。
局部眼用妥布霉素可能会引起如下的不良反应：
感染
极罕见(≤0.01％)：眼部感染(二重感染)。
免疫系统失调
少见(≥0.1％，＜1％)：过敏反应(局部)。
眼疾
少见(≥0.1％，＜1％)：眼刺激(刺激引起的灼热痛和刺痛)，眼睛充血，视力模糊。
罕见(≥0.01％，＜0.1％)：眼睑水肿，刺痒，眼痛(眼周)。
皮肤及皮下组织异常
少见(≥0.1％，＜1％)：皮肤红肿(眼周)。
全身使用妥布霉素时，可能引起肾脏、前庭和听觉神经毒性，尤其是高剂量或者长期用药。推荐的眼部用药剂量远远低于全身用药的剂量，因此本品发生上述全身不良反应的可能性不大。
通过上市后监测发现的其他不良反应如下。根据已有数据无法估算发生率。
【禁忌】
1.单纯疱疹病毒性角膜炎(树枝状角膜炎)、牛痘、水痘及一些因病毒感染引起的角膜和结膜疾患，眼部分枝杆菌感染，眼部真菌感染或未经治疗的寄生性感染；
2.对本品中任何成分过敏者；
3.角膜异物未完全去除者。
【注意事项】
1.首次或停药后重新使用本品前需经裂隙灯检查后应用，如有必要，需要进行荧光素角膜染色检查。
2.过量和/或长期使用眼部激素可以增加眼部并发症并引起系统副作用。如治疗期间经过一定的时间观察后感染情况仍无改善，则应采取其他的治疗措施降低上述风险。
3.局部使用糖皮质激素可能会伴随尿液和血浆中氢化可的松浓度的降低。糖皮质激素治疗，尤其是大剂量或者长期使用，可引起丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA轴)抑制，库欣综合征(Cushing‘s syndrome)以及儿童增长速率减慢。
4.长期使用眼部激素可能会导致眼压升高和/或青光眼，伴随视神经受损、视力下降、视野缺损、后囊下白内障形成。有青光眼病史或家庭史的患者由于糖皮质激素引起眼内压升高的风险更大。如果使用上述产品10天或更长时间，使用过程中应该常规的监测眼压，包括眼压测量困难的儿童和不合作的患者。尤其需要注意儿童患者，因为儿童中的糖皮质激素诱导性眼内压升高的风险可能更高，而且发生时间可能早于成人。青光眼患者需要每周监测。
5.糖皮质激素可能降低机体对细菌、真菌或病毒感染的免疫性，同时还可能掩盖感染的临床体征并加重已经存在的感染。对于出现持续性角膜溃疡的患者，应考虑真菌感染的可能性。如果患者出现真菌感染，应停用糖皮质激素。本品仅可用于需要激素/抗感染联合治疗的眼部急性化脓性病变。长期使用抗生素可能会导致非药物敏感性病原体(包括真菌)的过度生长，抑制宿主的免疫反应，增加眼部二重感染。如果出现二重感染，应进行适当的治疗。长期使用激素后应该注意角膜真菌感染的风险。
6.局部眼用糖皮质激素可能延缓角膜伤口愈合。此外，局部应用非甾体抗炎药(NSAID)可延缓或延迟愈合。合并使用局部非甾体抗炎药和局部用其他激素可能增加伤口愈合问题的风险。
7.在一些导致角膜、巩膜变薄的病变中使用激素可能导致穿孔的发生。
8.应在病情控制后停药。突然停止使用抗生素或大剂量的糖皮质激素，会引发感染/炎症的复发。长期和其它抗生素一起使用，可能导致非敏感微生物的过度生长。
9.部分患者氨基糖苷类抗生素局部用药可能发生过敏。超敏反应的严重程度可能为局部副作用或全身性反应，例如红斑、发痒、荨麻疹、皮疹、速发过敏反应、类速发过敏反应或大疱性反应。如果用药过程中发生超敏反应，应停止治疗。
10.本品与其它氨基糖苷类抗生素可能发生交叉过敏，对局部眼用妥布霉素过敏的患者还可能对其他局部和/或全身性氨基糖苷类药物过敏。
11.在接受全身性氨基糖苷类药物治疗的患者中，已有神经毒性、耳毒性和肾毒性的严重不良反应的报告，因此，与本品合用时应慎重。
12.治疗眼部感染或炎症期间不建议配戴隐形眼镜(软性或硬性)。配戴隐形眼镜时勿使用本品；使用本品后15分钟内勿配戴隐形眼镜。此外，其中的防腐剂苯扎氯铵可能会引起眼睛刺激或隐形眼镜脱色。
13.同其它的眼科制剂一样，暂时的视力模糊或者其它干扰可能会影响驾驶或操作机器。如果使用后出现视力模糊，患者需等待至视力清楚才能驾驶或操作机器。
14.为了防止在运动员尿液样本中地塞米松的检测浓度超出相关规定，请运动员慎用本品。
15.请勿将管口接触任何物体的表面，以防止污染管内药物。
16.药物应放置在儿童接触不到的地方。
17.首次开封4周后丢弃。
18.建议在滴用后轻闭眼睑和闭塞鼻泪管。这可减少局部途径给药药品的全身吸收，从而减少全身副作用。
19.如果在易感人群(包括儿童和接受利托那韦治疗的患者)中大量或长期持续使用该药物，眼用地塞米松的全身吸收可引起库欣氏综合征和/或肾上腺抑制。这些情况下不应突然停止治疗，而是逐渐减少药物用量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇：
尚无妥布霉素和地塞米松在孕妇人群中局部眼用的数据，或数据极少。在孕妇中经静脉给药后，妥布霉素可穿过胎盘进入胎儿。妥布霉素在子宫暴露的情况下预计不会引起耳毒性。妊娠期间长期或反复使用糖皮质激素已知可升高子宫内生长迟缓的风险。如果母亲在妊娠期间曾使用大剂量糖皮质激素，则应仔细观察其婴儿是否具肾上腺功能减退体征。
动物研究发现妥布霉素和地塞米松全身给药后可表现出生殖毒性。但是，可观察到产生这些效应时的暴露量已大大超过人类母体最大眼部用药剂量时产生的暴露量。尚未在大鼠或兔子发现妥布霉素具有致畸性。对兔子进行眼部给药0.1％地塞米松，结果导致胎儿畸形。
不推荐在孕期使用本品。
哺乳期妇女：
妥布霉素全身用药后会通过乳汁排泄。无数据证明地塞米松是否可分泌至人乳汁中。尚不清楚妥布霉素和地塞米松局部眼用后是否可分泌至人乳汁中。本品局部用药后，妥布霉素和地塞米松的数量似乎不可能在人乳汁中达到可检测水平，或者对婴儿产生临床影响。
但不能排除母乳喂养婴儿的风险。在考虑母乳喂养对婴儿的益处以及治疗对哺乳期妇女的益处后，必须决定是停止母乳喂养还是停止/放弃药物治疗。
【儿童用药】
本品可用于2岁及以上儿童，与成人相同剂量。2岁以下儿童患者使用本品的安全性和有效性尚未建立，无数据可用。
【老年用药】
未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】
未进行该项实验且无可靠参考文献。
合并使用局部用类固醇和局部用NSAID可能增加出现角膜愈合问题的风险。有单个成分的全身使用相互作用的报告。然而，眼用妥布霉素和地塞米松的全身吸收很少，发生相互作用的几率较小。
接受利托那韦治疗的患者中，地塞米松的血药浓度可能升高。
【药物过量】
很少出现局部用药过量以及相关的毒性。鉴于制剂特征，本品眼部使用过量或者万一意外食入1瓶或1管药物时，预计不会产生毒性作用。若过量使用本品，可用温水冲掉过多的药物。
偶见的口服摄入很少出现毒性反应，必要时可对症和支持治疗。
【药理毒理】
1.肾上腺糖皮质激素可抑制各种因素引起的炎症反应，同时也可能延缓伤口愈合。肾上腺糖皮质激素会抑制人体对感染的防卫机能，若此抑制能力具有临床意义，则应考虑合并应用抗生素。这正是本品含有地塞米松和妥布霉素的原因。地塞米松是一种作用很强的糖皮质激素；而妥布霉素是广谱抗敏感微生物的活性的抗生素成分。
2.妥布霉素和庆大霉素均是氨基糖苷类抗生素，有相似的抗菌谱。但是妥布霉素对铜绿假单胞菌比庆大霉素有更强的抗菌活性。
3.体外研究显示妥布霉素对以下微生物的敏感株有效：
---铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、奇异变形杆菌、产粘变形杆菌、摩氏摩根菌以及多数普通变形杆菌株、流感嗜血杆菌、埃氏嗜血菌、腔隙莫拉菌、醋酸钙不动杆菌以及一些奈瑟菌属。
---葡萄球菌：金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌(凝血酶阳性及阴性)，包括耐青霉素株。
---链球菌：(可能有耐药球菌)。
4.细菌的药敏试验显示，某些对庆大霉素耐药的微生物仍对妥布霉素敏感。尚未发现对妥布霉素有明显耐药性的菌株。但是，长期使用可能出现耐药菌。
【药代动力学】
未进行该项实验且无可靠参考文献。
【贮藏】
8-25℃保存。
【包装】
铝管，3.5g/支/盒
【有效期】
24个月
【批准文号】
国药准字HJ20181126
【生产企业】
ALCON CUSI s.a.